Efeito terapêutico do enxágue oral com mel de Manuka no fator de crescimento de fibroblastos 21 em pacientes com periodontite submetidos à hemodiálise

A doença renal crônica (DRC) está associada a uma alta prevalência de periodontite crônica, uma doença bucal infecciosa que causa perda dentária e está associada à inflamação e desnutrição [1]. A frequência da periodontite é de 12,7% na população em geral, de acordo com estudos epidemiológicos recentes [2], mas pode chegar a 39% em certos grupos raciais [3, 4], e há uma relação dose-resposta com a DRC [5]. A prevalência de periodontite na doença renal em estágio terminal (DRT) foi relatada em estudos menores variando de 29 a 85,6% [6, 7, 8]. Foi proposto que a uremia e a imunossupressão associada, bem como a deficiência de vitamina D, desempenham um papel na etiologia da periodontite na DRC [5, 9, 10].

As toxinas urêmicas podem alterar potencialmente o ecossistema oral (a hidrólise da uréia resulta em pH alcalino), promovendo o crescimento de patógenos periodontais, de maneira semelhante às alterações demonstradas relacionadas à uremia no ambiente intestinal [11, 12]. Estudos utilizando métodos microbiológicos de escopo limitado mostraram que indivíduos com DRT com periodontite apresentam níveis aumentados de patógenos periodontais em comparação com controles sem DRC [13].

A periodontite é uma doença inflamatória crônica que afeta o aparelho de suporte dos dentes. O biofilme bacteriano e as bactérias patogênicas periodontais associadas, principalmente anaeróbios Gram-negativos, são o principal fator etiológico da doença [14].

O principal objetivo do tratamento periodontal é reduzir o número de patógenos periodontais e interromper o processo inflamatório. O padrão ouro de tratamento contemporâneo é a terapia periodontal não cirúrgica (NSPT), que envolve raspagem e planejamento radicular usando instrumentos manuais e acionados por máquina (sônicos ou ultrassônicos) [15].

Vários adjuvantes do NSPT administrados sistemicamente e administrados localmente foram sugeridos, incluindo antibióticos sistêmicos e locais, antissépticos, probióticos, lasers e tratamento fotodinâmico. No entanto, as últimas diretrizes sobre o tratamento da periodontite em estágio I-III não apoiam o uso de adjuvantes. A exceção em termos de recomendações abertas é dada para clorexidina e antibióticos de liberação sustentada administrados localmente e para o uso de antibióticos sistêmicos em grupos específicos de pacientes [15].

O facto de as bactérias se tornarem cada vez mais resistentes aos antibióticos e anti-sépticos deslocou o interesse da medicina para métodos de tratamento alternativos contra os quais a resistência bacteriana não pode ser desenvolvida. Essa abordagem inclui o uso do mel, cada vez mais utilizado na medicina. Desde a década de 1990, quando surgiram os primeiros estudos sobre os efeitos terapêuticos do mel, um interesse particular tem sido centrado nas suas propriedades antibacterianas contra infecções e bactérias resistentes a antibióticos. Esse efeito é consequência principalmente da alta concentração de açúcar do mel, do seu baixo valor de pH e da formação de peróxido de hidrogênio que ocorre na quebra enzimática da glicose pela enzima glicose oxidase [16]. A pesquisa contemporânea sobre os efeitos do mel concentra-se predominantemente em um tipo específico de mel, levando ao uso medicinal do mel Manuka devido às suas propriedades antibacterianas [17]. Este é um tipo endêmico de mel produzido por abelhas na Austrália e na Nova Zelândia a partir das flores da planta Leptospermum scoparium [18].

A concentração de peróxido de hidrogênio no mel Manuka é menor do que em outros tipos de mel [19]. A atividade antibacteriana específica do mel de Manuka é baseada no metilglioxal (MGO), um composto comprovadamente um bactericida, virucida e fungicida muito eficiente. Além disso, o mel Manuka é altamente eficaz contra bactérias resistentes a antibióticos [20].

Descobriu-se que a potência antibacteriana do mel de Manuka está relacionada à sua atividade não-peróxido (NPA), registrada como classificação Unique Manuka Factor (UMF), um sistema de classificação que reflete a concentração equivalente de fenol (%, p/v) necessária para produzem a mesma atividade antibacteriana que o mel e está correlacionada com o conteúdo de metilglioxal e fenóis totais [21]. Além de suas propriedades antimicrobianas, a literatura publicada sugere que o MGO também tem efeitos imunomoduladores que podem impactar positivamente a cicatrização de feridas e a regeneração tecidual [22,23].

Um estudo piloto anterior indicou um potencial promissor do mel de Manuka como adjuvante no NSPT. Apesar da melhoria nos resultados parecer modesta em termos absolutos, foi estatisticamente significativa em todos os momentos de acompanhamento, indicando o uso potencial do mel de Manuka como um complemento simples e acessível à terapia periodontal não cirúrgica. Além disso, o produto é considerado um complemento seguro e não foram relatados eventos adversos relacionados ao seu uso durante o período do estudo. Os resultados encorajadores deste estudo piloto levaram a um novo estudo clínico randomizado em uma amostra maior que está sendo realizado atualmente pelo nosso grupo [24].

O enxágue oral com mel de Manuka ainda não foi investigado como um possível complemento ao NSPT em pacientes com doença renal terminal em hemodiálise regular. Portanto, este estudo tem como objetivo principal avaliar os efeitos do enxágue oral com mel de Manuka no nível de inserção clínica (CAL) e outros parâmetros periodontais como (BOP, índice de placa), e seu efeito nos níveis de FGF 21 em gengivais creviculares. fluido como objetivos secundários após tratamento periodontal não cirúrgico em pacientes com periodontite.