Terapeutyczny wpływ płukanki doustnej z miodem Manuka na czynnik wzrostu fibroblastów-21 u pacjentów z zapaleniem przyzębia poddawanych hemodializie

Przewlekła choroba nerek (CKD) wiąże się z dużą częstością występowania przewlekłego zapalenia przyzębia, zakaźnej choroby jamy ustnej powodującej utratę zębów i powiązanej ze stanem zapalnym i niedożywieniem [1]. Według ostatnich badań epidemiologicznych [2], częstość występowania zapalenia przyzębia w populacji ogólnej wynosi 12,7%, ale w niektórych grupach rasowych może sięgać nawet 39% [3, 4] i istnieje zależność dawka-odpowiedź w przypadku PChN. [5]. W mniejszych badaniach częstość występowania zapalenia przyzębia w schyłkowej chorobie nerek (ESRD) opisywano w przedziale od 29 do 85,6% [6, 7, 8]. Sugeruje się, że mocznica i związana z nią immunosupresja, a także niedobór witaminy D odgrywają rolę w etiologii zapalenia przyzębia w przewlekłej chorobie nerek [5, 9, 10].

Toksyny mocznicowe mogą potencjalnie zmieniać ekosystem jamy ustnej (hydroliza mocznika powoduje zasadowe pH), sprzyjając rozwojowi patogenów przyzębia, w podobny sposób, jak wykazano związane z mocznicą zmiany w środowisku jelitowym [11, 12]. Badania z wykorzystaniem metod mikrobiologicznych o ograniczonym zakresie wykazały, że u osób z schyłkową niewydolnością przyzębia i zapaleniem przyzębia występuje podwyższony poziom patogenów przyzębia w porównaniu z grupą kontrolną bez PChN [13].

Zapalenie przyzębia jest przewlekłą chorobą zapalną atakującą aparat podtrzymujący zęby. Głównym czynnikiem etiologicznym choroby jest biofilm bakteryjny i towarzyszące mu bakterie chorobotwórcze przyzębia, głównie beztlenowce Gram-ujemne [14].

Głównym celem leczenia periodontologicznego jest zmniejszenie liczby patogenów przyzębia i zahamowanie procesu zapalnego. Współczesnym złotym standardem leczenia jest niechirurgiczna terapia przyzębia (NSPT), która polega na skalingu i planowaniu korzeni przy użyciu narzędzi ręcznych i maszynowych (dźwiękowych lub ultradźwiękowych) [15].

Sugerowano różne podawane ogólnoustrojowo i lokalnie środki wspomagające NSPT, w tym ogólnoustrojowe i miejscowe antybiotyki, środki antyseptyczne, probiotyki, lasery i leczenie fotodynamiczne. Jednak najnowsze wytyczne dotyczące leczenia zapalenia przyzębia w stadium I-III nie zalecają stosowania dodatków. Wyjątkiem w zakresie otwartych zaleceń jest miejscowo podawana chlorheksydyna o przedłużonym uwalnianiu i antybiotyki oraz stosowanie antybiotyków ogólnoustrojowych w określonych grupach pacjentów [15].

Fakt, że bakterie stają się coraz bardziej oporne na antybiotyki i środki antyseptyczne, spowodował przesunięcie zainteresowania medycyny w stronę alternatywnych metod leczenia, na które nie można wykształcić oporności bakterii. Takie podejście obejmuje wykorzystanie miodu, który jest coraz częściej stosowany w medycynie. Od lat 90-tych XX wieku, kiedy pojawiły się pierwsze badania dotyczące leczniczego działania miodu, szczególne zainteresowanie skupiło się na jego właściwościach antybakteryjnych przeciwko infekcjom i bakteriom antybiotykoopornym. Efekt ten wynika głównie z dużej zawartości cukru w ​​miodzie, jego niskiego pH oraz tworzenia się nadtlenku wodoru, który zachodzi podczas enzymatycznego rozkładu glukozy przez enzym oksydazę glukozową [16]. Współczesne badania nad działaniem miodu skupiają się głównie na jednym konkretnym rodzaju miodu, co doprowadziło do leczniczego zastosowania miodu Manuka ze względu na jego właściwości antybakteryjne [17]. Jest to endemiczny rodzaj miodu wytwarzany przez pszczoły w Australii i Nowej Zelandii z kwiatów rośliny Leptospermum scoparium [18].

Stężenie nadtlenku wodoru w miodzie Manuka jest niższe niż w innych miodach [19]. Specyficzne działanie antybakteryjne miodu Manuka opiera się na metyloglioksalu (MGO), związku o udowodnionym działaniu bakteriobójczym, wirusobójczym i grzybobójczym. Ponadto miód Manuka jest wysoce skuteczny przeciwko bakteriom opornym na antybiotyki [20].

Stwierdzono, że działanie przeciwbakteryjne miodu Manuka jest powiązane z jego aktywnością bez zawartości nadtlenku (NPA), zarejestrowaną jako wskaźnik Unique Manuka Factor (UMF), system klasyfikacji odzwierciedlający równoważne stężenie fenolu (%, w/v) wymagane do wykazują takie samo działanie przeciwbakteryjne jak miód, co jest skorelowane z zawartością metyloglioksalu i fenoli ogółem [21]. Oprócz właściwości przeciwdrobnoustrojowych, opublikowana literatura sugeruje, że MGO ma również działanie immunomodulujące, które może pozytywnie wpływać na gojenie się ran i regenerację tkanek [22,23].

Poprzednie badanie pilotażowe wykazało obiecujący potencjał miodu Manuka jako dodatku do NSPT. Pomimo poprawy wyników, która w wartościach bezwzględnych wydawała się skromna, była ona statystycznie istotna we wszystkich punktach czasowych obserwacji, wskazując na potencjalne zastosowanie miodu Manuka jako prostego i niedrogiego dodatku do niechirurgicznego leczenia przyzębia. Ponadto produkt uznawany jest za bezpieczny dodatek i w okresie badania nie zgłoszono żadnych działań niepożądanych związanych z jego stosowaniem. Zachęcające wyniki tego badania pilotażowego doprowadziły do ​​dalszego randomizowanego badania klinicznego na większej próbie, które jest obecnie prowadzone przez naszą grupę [24].

Nie badano jeszcze możliwości stosowania płukanki doustnej z miodem Manuka jako leku wspomagającego NSPT u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek poddawanych regularnej hemodializie. Dlatego też niniejsze badanie ma na celu ocenę wpływu płukania jamy ustnej z miodem Manuka na kliniczny poziom przywiązania (CAL) jako główny cel oraz inne parametry przyzębia, takie jak (BOP, wskaźnik płytki nazębnej), a także jego wpływ na poziom FGF 21 w szczelinach dziąsłowych. płyn jako cele drugorzędne po niechirurgicznym leczeniu przyzębia u pacjentów z zapaleniem przyzębia.