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Efecto terapéutico del enjuague bucal con miel de Manuka sobre el factor de crecimiento de fibroblastos 21 en pacientes con periodontitis sometidos a hemodiálisis

26 de diciembre de 2025 actualizado por: Fatma ElSayed, Ain Shams University

La enfermedad renal crónica (ERC) tiene una fuerte asociación con la periodontitis crónica, una enfermedad bucal que causa pérdida de dientes relacionada con la inflamación y la desnutrición. Si bien la periodontitis afecta al 12,7% de la población general, su prevalencia puede aumentar al 39% en ciertos grupos raciales y existe una relación dosis-respuesta con la ERC. Los pacientes con enfermedad renal terminal (ESRD) muestran una prevalencia de periodontitis que oscila entre el 29% y el 85,6%. La uremia, la inmunosupresión y la deficiencia de vitamina D son factores sugeridos en la etiología de la periodontitis en pacientes con ERC, y las toxinas urémicas potencialmente alteran el ecosistema bucal.

La periodontitis involucra biopelículas bacterianas y anaerobios gramnegativos como factores etiológicos primarios. El principal objetivo del tratamiento es reducir los patógenos periodontales y controlar la inflamación, siendo la terapia periodontal no quirúrgica (NSPT) el estándar. Aunque se sugieren varios complementos como antibióticos y antisépticos, las pautas recientes solo recomiendan ciertos agentes administrados localmente y antibióticos sistémicos para grupos específicos debido a la creciente resistencia bacteriana.

Los tratamientos alternativos como la miel han ganado interés, en particular la miel de Manuka, conocida por sus propiedades antibacterianas contra las bacterias resistentes a los antibióticos. La eficacia de esta miel se debe a su alta concentración de azúcar, su bajo pH y la formación de peróxido de hidrógeno. El componente único de la miel de Manuka, el metilglioxal (MGO), es un potente bactericida, virucida y fungicida, relacionado con su actividad sin peróxido (NPA) y su calificación de factor único de Manuka (UMF). MGO también tiene efectos inmunomoduladores beneficiosos para la cicatrización de heridas y la regeneración de tejidos.

Estudios anteriores muestran que la miel de Manuka es un complemento prometedor en la NSPT, que mejora significativamente los resultados sin efectos adversos. Las investigaciones en curso tienen como objetivo evaluar sus efectos en pacientes con ESRD en hemodiálisis, centrándose en los niveles de inserción clínica, otros parámetros periodontales y los niveles de FGF 21 en el líquido crevicular gingival.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La enfermedad renal crónica (ERC) se asocia con una alta prevalencia de periodontitis crónica, una enfermedad bucal infecciosa que provoca la pérdida de dientes y está relacionada con la inflamación y la desnutrición [1]. La frecuencia de periodontitis es del 12,7% en la población general, según estudios epidemiológicos recientes [2], pero puede llegar hasta el 39% en ciertos grupos raciales [3, 4], y existe una relación dosis-respuesta con la ERC. [5]. En estudios más pequeños se ha informado que la prevalencia de periodontitis en la enfermedad renal terminal (ESRD) oscila entre el 29 y el 85,6% [6, 7, 8]. Se ha propuesto que la uremia y la inmunosupresión asociada, así como la deficiencia de vitamina D, desempeñan un papel en la etiología de la periodontitis en la ERC [5, 9, 10].

Las toxinas urémicas pueden alterar potencialmente el ecosistema bucal (la hidrólisis de la urea da como resultado un pH alcalino) promoviendo el crecimiento de patógenos periodontales, de manera similar a los cambios demostrados relacionados con la uremia en el ambiente intestinal [11, 12]. Los estudios que utilizan métodos microbiológicos de alcance limitado han demostrado que los individuos con ESRD y periodontitis tienen niveles elevados de patógenos periodontales en comparación con los controles sin ERC [13].

La periodontitis es una enfermedad inflamatoria crónica que afecta el aparato de soporte de los dientes. La biopelícula bacteriana y las bacterias periodontales patógenas asociadas, principalmente anaerobios gramnegativos, son el principal factor etiológico de la enfermedad [14].

El objetivo principal del tratamiento periodontal es reducir la cantidad de patógenos periodontales y detener el proceso inflamatorio. El estándar de tratamiento de oro contemporáneo es la terapia periodontal no quirúrgica (NSPT), que implica el raspado y alisado radicular utilizando instrumentos manuales y mecánicos (sónicos o ultrasónicos) [15].

Se han sugerido varios complementos de la NSPT administrados por vía sistémica y local, incluidos antibióticos, antisépticos, probióticos, láseres y tratamiento fotodinámico sistémicos y locales. Sin embargo, las últimas directrices sobre el tratamiento de la periodontitis en estadios I-III no respaldan el uso de adyuvantes. La excepción en términos de recomendaciones abiertas se da para la clorhexidina y los antibióticos de liberación sostenida administrados localmente y el uso de antibióticos sistémicos en grupos de pacientes específicos [15].

El hecho de que las bacterias se vuelvan cada vez más resistentes a los antibióticos y antisépticos ha desviado el interés de la medicina hacia métodos de tratamiento alternativos contra los cuales no se puede desarrollar resistencia bacteriana. Este enfoque incluye el uso de miel, que se utiliza cada vez más en medicina. Desde los años 90, cuando aparecieron los primeros estudios sobre los efectos terapéuticos de la miel, se ha centrado especial interés en sus propiedades antibacterianas contra infecciones y bacterias resistentes a los antibióticos. Este efecto es consecuencia principalmente de la alta concentración de azúcar de la miel, su bajo valor de pH y la formación de peróxido de hidrógeno que se produce en la descomposición enzimática de la glucosa por la enzima glucosa oxidasa [16]. La investigación contemporánea sobre los efectos de la miel se centra predominantemente en un tipo de miel específico, lo que lleva al uso medicinal de la miel de Manuka debido a sus propiedades antibacterianas [17]. Este es un tipo endémico de miel producida por las abejas en Australia y Nueva Zelanda a partir de las flores de la planta Leptospermum scoparium [18].

La concentración de peróxido de hidrógeno en la miel de Manuka es menor que en otros tipos de miel [19]. La actividad antibacteriana específica de la miel de Manuka se basa en el metilglioxal (MGO), un compuesto que ha demostrado ser un bactericida, virucida y fungicida muy eficaz. Además, la miel de Manuka es muy eficaz contra las bacterias resistentes a los antibióticos [20].

Se descubrió que la potencia antibacteriana de la miel de Manuka está relacionada con su actividad sin peróxido (NPA), registrada como factor único de Manuka (UMF), un sistema de clasificación que refleja la concentración equivalente de fenol (%, p/v) requerida para producen la misma actividad antibacteriana que la miel y se correlaciona con el contenido de metilglioxal y fenoles totales [21]. Además de sus propiedades antimicrobianas, la literatura publicada sugiere que el MGO también tiene efectos inmunomoduladores que pueden impactar positivamente en la cicatrización de heridas y la regeneración de tejidos [22,23].

Un estudio piloto anterior indicó un potencial prometedor de la miel de Manuka como complemento de la NSPT. A pesar de que la mejora en los resultados pareció modesta en términos absolutos, fue estadísticamente significativa para todos los momentos de seguimiento, lo que indica el uso potencial de la miel de Manuka como un complemento simple y asequible de la terapia periodontal no quirúrgica. Además, el producto se considera un complemento seguro y no se informaron eventos adversos relacionados con su uso durante el período del estudio. Los resultados alentadores de este estudio piloto llevaron a otro estudio clínico aleatorizado con una muestra más grande que nuestro grupo está realizando actualmente [24].

El enjuague bucal con miel de Manuka aún no se ha investigado como un posible complemento de la NSPT en pacientes con ESRD que reciben hemodiálisis regular. Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo evaluar los efectos del enjuague bucal con miel de Manuka en el nivel de inserción clínica (CAL) como objetivo principal y otros parámetros periodontales como (BOP, índice de placa) y su efecto sobre los niveles de FGF 21 en el crevículo gingival. líquido como objetivos secundarios después del tratamiento periodontal no quirúrgico en pacientes con periodontitis.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

150

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Banhā, Egipto
        • Reclutamiento
        • Benha hospital
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Ambos sexos, mayores de 18 años.
  • Todos los pacientes deben tener un diagnóstico clínico de ESRD sometidos a hemodiálisis.
  • Todos los pacientes deben tener una enfermedad periodontal.
  • Los pacientes deben poder tomar decisiones o comunicaciones confiables.

Criterios de exclusión:

  • Fumar, Alcohol.
  • Paciente con antecedentes de alguna enfermedad grave como malignidad, que se somete a trasplante de riñón.
  • Pacientes con alguna enfermedad autoinmune.
  • Grupos vulnerables como mujeres embarazadas, presos y personas con discapacidades físicas y mentales.
  • Hipersensibilidad conocida o efectos adversos graves a los medicamentos del tratamiento o a cualquier ingrediente de su preparación.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Cuidados de apoyo
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Grupo de control

Tratamiento: Enjuague con solución salina normal.

Protocolo:

Siga el mismo protocolo que el grupo de intervención pero utilizando enjuagues salinos normales en lugar de miel de Manuka.

Tratamiento adicional: Los pacientes recibirán raspado y desbridamiento de raíces y se administrarán localmente 0,5 ml de miel de tomillo no diluida en sitios con PPD ≥ 5 mm.

Cuidados complementarios: Motivación, instrucciones de higiene bucal (técnica adecuada de cepillado dental, uso de hilo dental, cepillo interdental, uso de enjuague bucal), raspado, pulido y desbridamiento radicular con raspador ultrasónico y curetas Gracey.

Dosis: Los pacientes utilizarán 20 ml de solución salina normal.

Administración: Enjuague bucal, realizado 3 veces al día.

Instrucciones: Se indica a los pacientes que se enjuaguen la boca con la solución salina durante un período específico y eviten tragarla.

Elementos únicos:

Comparación de control: proporciona una comparación de placebo para evaluar la eficacia de la intervención con miel de Manuka.

Procedimientos adicionales: raspado y desbridamiento de raíces, junto con la aplicación local de 0,5 ml de miel de tomillo no diluida en sitios con profundidad de sondaje (PPD) ≥ 5 mm.

Experimental: Grupo de intervención

Tratamiento: Enjuague bucal con miel de Manuka.

Protocolo:

Aplicado como enjuague bucal basado en Biswal et al. protocolo de administración.

Los pacientes recibirán enjuagues bucales (20 ml de miel de Manuka diluidos en 100 ml de agua purificada) 3 veces al día.

Se indicará a los pacientes que no traguen el enjuague bucal con miel de Manuka.

Tratamiento adicional: Los pacientes recibirán raspado y desbridamiento de raíces y se administrarán localmente 0,5 ml de miel de tomillo no diluida en sitios con PPD ≥ 5 mm.

Cuidados complementarios: Motivación, instrucciones de higiene bucal (técnica adecuada de cepillado dental, uso de hilo dental, cepillo interdental, uso de enjuague bucal), raspado, pulido y desbridamiento radicular con raspador ultrasónico y curetas Gracey.

Nombre: Enjuague bucal con miel de Manuka

Descripción:

Posología: Los pacientes utilizarán 20 ml de miel de Manuka diluidos en 100 ml de agua purificada.

Administración: Enjuague bucal, realizado 3 veces al día.

Instrucciones: Se indica a los pacientes que se enjuaguen la boca con la solución durante un período específico y eviten tragarla.

Elementos únicos:

Ingrediente activo: Miel de Manuka, conocida por sus propiedades antibacterianas únicas debido a los altos niveles de metilglioxal (MGO).

Mecanismo de acción: El MGO y la actividad sin peróxido (NPA) contribuyen a la potencia antibacteriana, son eficaces contra las bacterias resistentes a los antibióticos y tienen posibles efectos inmunomoduladores que ayudan a la cicatrización de heridas y la regeneración de tejidos.

Procedimientos adicionales: raspado y desbridamiento de raíces, junto con la aplicación local de 0,5 ml de miel de tomillo no diluida en sitios con profundidad de sondaje (PPD) ≥ 5 mm.

Atención complementaria: los pacientes reciben motivación e instrucciones detalladas de higiene bucal (técnica adecuada de cepillado de dientes, uso de hilo dental, uso de inte

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Nivel de vinculación clínica (CAL)
Periodo de tiempo: Evaluado al inicio, 3 meses y 6 meses después del tratamiento.
Descripción: Medición del nivel de unión del ligamento periodontal a la superficie del diente, indicando la salud de los tejidos periodontales.
Evaluado al inicio, 3 meses y 6 meses después del tratamiento.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sangrado al sondaje (BOP)
Periodo de tiempo: Evaluado al inicio, 3 meses y 6 meses después del tratamiento.
Descripción: Evaluación del sangrado al sondaje, que es un indicador de inflamación en los tejidos periodontales.
Evaluado al inicio, 3 meses y 6 meses después del tratamiento.
Índice de placa
Periodo de tiempo: Evaluado al inicio, 3 meses y 6 meses después del tratamiento.
Medición de la cantidad de placa dental en la superficie del diente, que es un indicador de higiene bucal.
Evaluado al inicio, 3 meses y 6 meses después del tratamiento.
Puntajes del perfil de impacto de la salud oral (OHIP-14)
Periodo de tiempo: línea de base y 6 meses
medido en una escala Likert de 5 puntos. Los puntajes más bajos indican una mejor calidad de vida relacionada con la salud oral (OHRQOL)
línea de base y 6 meses
Niveles del Factor de Crecimiento de Fibroblastos 23 (FGF 23) en el Líquido del Surco Gingival (LSG)
Periodo de tiempo: Evaluado al inicio y a los 6 meses después del tratamiento.
Medición de los niveles de FGF 23 en el fluido crevicular gingival, que puede reflejar la respuesta tisular y los niveles de inflamación.
Evaluado al inicio y a los 6 meses después del tratamiento.
Niveles de Factor de Crecimiento de Fibroblastos 23 (FGF 23) en suero
Periodo de tiempo: Evaluado al inicio y a los 6 meses posteriores al tratamiento.
Medición de los niveles de FGF 23 en suero, que puede reflejar la respuesta tisular y los niveles de inflamación.
Evaluado al inicio y a los 6 meses posteriores al tratamiento.
Proteína C Reactiva (PCR) en suero
Periodo de tiempo: baseline, 6 meses

La proteína C reactiva sérica (PCR) se midió como marcador de inflamación sistémica en pacientes con insuficiencia renal terminal (IRT) y periodontitis. Las muestras de sangre venosa se recolectaron en condiciones estandarizadas y el suero se separó mediante centrifugación. Los niveles de PCR se cuantificaron utilizando un ensayo de laboratorio validado según los protocolos de laboratorio clínico de rutina, y los resultados se expresaron en miligramos por litro (mg/L).

La PCR es una proteína de fase aguda producida por el hígado en respuesta a estímulos inflamatorios. En la IRT, los niveles de PCR pueden estar crónicamente elevados debido a la uremia y la inflamación relacionada con la diálisis, mientras que la periodontitis representa una fuente adicional de carga inflamatoria persistente. En consecuencia, la PCR en este estudio se utilizó como indicador de inflamación sistémica general en lugar de un marcador diagnóstico específico de la enfermedad. Los valores más altos de PCR se interpretaron como un reflejo de una mayor actividad inflamatoria y se analizaron en relación con el estado periodontal y la gravedad de la enfermedad.

baseline, 6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de octubre de 2024

Finalización primaria (Estimado)

30 de diciembre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

30 de diciembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de diciembre de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de diciembre de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

10 de diciembre de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

31 de diciembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de diciembre de 2025

Última verificación

1 de diciembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • R626

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

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