進行性悪性固形腫瘍患者におけるCD70標的CAR-NKT細胞療法に関する臨床研究
進行性悪性固形腫瘍患者におけるCD70標的CAR-NKT細胞（CGC738）療法の安全性と有効性を評価する臨床研究
これは、進行性悪性固形腫瘍の治療における CGC738 の有効性、安全性、PK を評価するために実施された第 I 相非盲検単群試験です。
状態または疾患：進行性悪性固形腫瘍介入/治療：生物学的：CD70 CAR-NKT細胞フェーズ：フェーズ1
調査の概要
詳細な説明
これは用量拡大研究であり、CD70 陽性進行悪性固形腫瘍患者 13 ～ 23 名を CGC738 治療に登録する予定です。 この研究は、用量漸増と用量拡大の 2 段階で実施されました。 用量漸増には 3 つの用量グループが含まれ、これらは「3+3」設計と組み合わせた迅速な滴定アプローチを使用して投与されました。 修正された文章: 「1 人の被験者が初期用量グループに登録され、最初の投与から 28 日以内に用量制限毒性 (DLT) が発生しなかった場合、追加の 3 人の被験者がその後の所定の漸増用量グループに登録されます。 特定の用量レベルで治療された患者 3 人のうち 1 人が DLT を発症した場合、特定の用量レベルは 6 人の患者に拡張されます。 これが発生すると、拡大されたコホートにおいてその用量が安全であることが証明されるまで、それ以上の用量漸増は停止されます。 6 人の患者からなるコホートのうち 2 人以上が DLT を発症した場合、それ以上の用量増加は許可されず、次に低い用量レベルは合計 6 人の患者に拡大されます。 6 人中 1 人以下の患者が DLT を経験する、試験された用量レベルの中で最も高い用量が MTD と見なされます。 許容可能な安全性プロファイルと満足のいく抗腫瘍活性を備えた 1 つ以上の用量レベルがその後の評価のために選択されたら、用量探索は中止できます。 研究の治療期間中、CGC738 の 3 つの用量レベルが評価されます。 それぞれの用量レベルにより、CAR-NKT 細胞の安全性が評価されます。
拡張研究では6～10人の参加者からなるコホートが登録されることが予想される。 細胞採取には白血球除去療法を使用しました。 リンパ球除去手順は、フルダラビンとシクロホスファミドの組み合わせを使用して実施されました。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Xinan Sheng Professor, MD
- 電話番号：+86-10-88196348
- メール：doctor_sheng@126.com
研究場所
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Beijing、中国
- 募集
- Beijing Cancer Hospital
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コンタクト：
- Xinan Sheng, Professor
- 電話番号：86-13810335676
- メール：doctor_sheng@126.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢は18歳から75歳まで。
- ECOG 0-1 ポイント。
- 予想生存期間は3か月以上です。
- 少なくとも二次治療後に組織学または細胞学により再発または転移が確認された進行性悪性固形腫瘍の患者。
- IHC: CD70 陽性。
- RECIST バージョン 1.1 に従って、ベースラインで少なくとも 1 つの測定可能な病変。
- 重要な臓器の機能は基本的に正常です。
- 出産適齢期の女性の妊娠検査は陰性でなければならず、男性も女性も効果的な避妊を行うことに同意した。
- 被験者またはその保護者は、この臨床試験に参加することに同意し、この臨床試験の目的と手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すICFに署名します。
除外基準:
- 過去1か月以内の細胞療法の使用。
- 過去 2 年以内に他の悪性腫瘍を患った被験者は、基底皮膚癌または扁平上皮癌、表在性膀胱癌、および上皮内乳癌を除き、完全に治癒しており、フォローアップ治療を必要としません。
- 軟髄膜転移または中枢神経系転移を有し、明らかな中枢神経系基礎疾患を有し、重篤な症状を有する患者。
- 細胞注入前2週間以内の免疫療法、標的薬物療法、または薬物半減期5以内の化学療法。
- 活動性B型肝炎、HIV陽性およびHCV陽性。
- 活動性感染または制御不可能な感染。
- NYHA心不全クラス2以上、または特別な治療を必要とする標準治療でコントロールできない高血圧、心筋炎の既往歴、または6か月以内の心筋梗塞を有する被験者。
- 間質性肺炎などの不安定な呼吸器疾患。
- 制御されていない腹水と胸水
- クローン病、関節リウマチ、全身性エリテマトーデスなどの活動性または制御不能な自己免疫疾患を患っていることが知られています。
- 治療のために全身性ステロイドまたはステロイド吸入器を使用している対象。
- 妊娠中または授乳中の女性被験者。
- 他の研究者はこの研究に参加するのはふさわしくないと判断した。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CAR-NKT 細胞のリンパ除去レジメン
シクロホスファミド + フルダラビン + CAR-NKT 細胞注入 リンパ除去レジメン、-5 ～ -3 日目にシクロホスファミド 250mg/m2 IV、-5 ～ -3 日目にフルダラビン 25mg/m2 IV。
続いて0日目にCAR-NKTを注入。
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シクロホスファミド + フルダラビン + CAR-NKT 細胞注入 リンパ除去レジメン、-5 ～ -3 日目にシクロホスファミド 250mg/m2 IV、-5 ～ -3 日目にフルダラビン 25mg/m2 IV。 続いて0日目にCAR-NKTを注入。 CGC738 の潜在的な用量: 用量レベル 1: 5.0×106 CAR-NKT 細胞/m2。用量レベル 2: 1.5×107 CAR-NKT 細胞/m2。用量レベル 3: 4.5×107 CAR-NKT 細胞/m2。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）を経験した参加者の割合
時間枠：CGC738点滴後28日目
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用量制限毒性 (DLT) は、以下の基準を満たし、CGC729 注入後 28 日以内に発生する AE です。AE は、CTCAE バージョン 5.0 に従って等級付けされます。
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CGC738点滴後28日目
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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客観的応答率 (ORR) を評価する
時間枠：1日目から56週目まで
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1日目から56週目まで
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疾病制御率 (DCR) を評価する
時間枠：1日目から56週目まで
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1日目から56週目まで
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有害事象（AE）の発生率
時間枠：1日目から56週目まで
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1日目から56週目まで
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CD70 CAR-NKT 細胞動態の Cmax、Tmax、AUCS
時間枠：1日目から56週目まで
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1日目から56週目まで
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CGC738-IIT-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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