Una investigación clínica sobre la terapia con células CAR-NKT dirigidas a CD70 en sujetos con tumores sólidos malignos avanzados
Una investigación clínica que evalúa la seguridad y eficacia de la terapia con células CAR-NKT dirigidas a CD70 (CGC738) en sujetos con tumores sólidos malignos avanzados
Este es un estudio de fase I, abierto y de un solo brazo realizado para evaluar la eficacia, seguridad y farmacocinética de CGC738 en el tratamiento de tumores sólidos malignos avanzados.
Condición o enfermedad: tumores sólidos malignos avanzados Intervención/tratamiento: Biológico: células CD70 CAR-NKT Fase: Fase 1
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este fue un estudio de expansión de dosis; planeamos inscribir de 13 a 23 pacientes con tumores sólidos malignos avanzados CD70 positivos para el tratamiento con CGC738. El estudio se realizó en dos etapas: aumento de dosis y expansión de dosis. El aumento de dosis involucró tres grupos de dosis, que se administraron mediante un enfoque de titulación rápida combinado con el diseño "3+3". Frase revisada: "Un sujeto se inscribirá en el grupo de dosis inicial, y si no se produce toxicidad limitante de la dosis (DLT) dentro de los 28 días posteriores a la primera administración, se reclutarán tres sujetos adicionales en el siguiente grupo de dosis creciente predeterminada. Un nivel de dosis particular se ampliará a 6 pacientes si uno de cada 3 pacientes tratados con ese nivel de dosis particular desarrolla DLT. Una vez que esto ocurre, se detienen nuevos aumentos de dosis hasta que la dosis haya demostrado ser segura en la cohorte ampliada. Si 2 o más de una cohorte de 6 pacientes desarrollan DLT, no se permite ningún aumento adicional de la dosis y el siguiente nivel de dosis más bajo se ampliará a 6 pacientes en total. La dosis más alta entre los niveles de dosis probados en la que no más de uno de cada seis pacientes experimente DLT se considerará MTD. La exploración de dosis se puede suspender una vez que se hayan seleccionado para evaluación posterior uno o más niveles de dosis con un perfil de seguridad aceptable y actividad antitumoral satisfactoria. Durante el período de tratamiento del estudio, se evaluarán tres niveles de dosis de CGC738. Cada uno de los niveles de dosis evaluará la seguridad de las células CAR-NKT.
Se prevé que el estudio ampliado inscriba una cohorte de 6 a 10 participantes. Utilizamos leucoféresis para la recolección de células. El procedimiento de linfodepleción se realizó utilizando una combinación de fludarabina y ciclofosfamida.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Xinan Sheng Professor, MD
- Número de teléfono: +86-10-88196348
- Correo electrónico: doctor_sheng@126.com
Ubicaciones de estudio
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Beijing, Porcelana
- Reclutamiento
- Beijing Cancer Hospital
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Contacto:
- Xinan Sheng, Professor
- Número de teléfono: 86-13810335676
- Correo electrónico: doctor_sheng@126.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18 a 75 años.
- ECOG 0-1 puntos.
- El tiempo de supervivencia esperado es de más de 3 meses.
- Pacientes con tumor sólido maligno avanzado confirmado por histología o citología como recurrente o metastásico después de al menos un tratamiento de segunda línea.
- IHQ: CD70 positivo.
- Al menos una lesión medible al inicio según RECIST versión 1.1.
- Las funciones de órganos importantes son básicamente normales:
- Las pruebas de embarazo para mujeres en edad fértil deberán ser negativas. Tanto hombres como mujeres acordaron utilizar métodos anticonceptivos eficaces.
- Los sujetos o sus tutores aceptan participar en este ensayo clínico y firman el ICF, indicando que comprenden el propósito y los procedimientos de este ensayo clínico y están dispuestos a participar en la investigación.
Criterios de exclusión:
- Uso de terapia celular dentro del mes anterior.
- Los sujetos con otros tumores malignos en los últimos 2 años, excepto cáncer de piel basal o escamoso, cáncer de vejiga superficial y cáncer de mama in situ, se han curado por completo y no necesitan tratamiento de seguimiento.
- Pacientes con metástasis leptomeníngea o metástasis en el sistema nervioso central y enfermedades subyacentes definidas del sistema nervioso central con síntomas significativos.
- Inmunoterapia, terapia farmacológica dirigida o quimioterapia dentro de las 5 vidas medias del fármaco dentro de las 2 semanas anteriores a la infusión celular.
- Hepatitis B activa, VIH positivo y VHC positivo.
- Infección activa o infección incontrolable.
- Sujetos con insuficiencia cardíaca clase ≥2 de la NYHA o hipertensión no controlada con terapia estándar que requiera tratamiento especial, antecedentes de miocarditis o infarto de miocardio dentro de los 6 meses.
- Enfermedades respiratorias inestables, incluida la neumonía intersticial.
- Ascitis no controlada y derrame pleural.
- Se sabe que padece enfermedades autoinmunes activas o no controladas, como enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, etc.
- Sujetos que utilizan esteroides sistémicos o inhaladores de esteroides para el tratamiento.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Otros investigadores consideran inadecuado participar en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Régimen de linfodepleción de células CAR-NKT
Ciclofosfamida + fludarabina + infusión de células CAR-NKT Régimen linfodeplector, ciclofosfamida 250 mg/m2 IV los días -5 a -3 y fludarabina 25 mg/m2 IV los días -5 a -3.
Seguido de infusión de CAR-NKT el día 0.
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Ciclofosfamida + fludarabina + infusión de células CAR-NKT Régimen linfodeplector, ciclofosfamida 250 mg/m2 IV los días -5 a -3 y fludarabina 25 mg/m2 IV los días -5 a -3. Seguido de infusión de CAR-NKT el día 0. Posibles dosis de CGC738: Nivel de dosis 1: 5,0×106 células CAR-NKT/m2; Nivel de dosis 2: 1,5×107 células CAR-NKT/m2; Nivel de dosis 3: 4,5×107 células CAR-NKT/m2; |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que experimentaron toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Día 28 después de la infusión de CGC738
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La toxicidad limitante de la dosis (DLT) es un EA que cumple con los siguientes criterios y ocurre dentro de los 28 días posteriores a la infusión de CGC729. El EA se clasifica según CTCAE versión 5.0.
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Día 28 después de la infusión de CGC738
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Día 1 a la semana 56
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Día 1 a la semana 56
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Evaluar la tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Día 1 a la semana 56
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Día 1 a la semana 56
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Incidencia de eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Día 1 a la semana 56
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Día 1 a la semana 56
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Cmax, Tmax, AUCS de la dinámica celular CD70 CAR-NKT
Periodo de tiempo: Día 1 a la semana 56
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Día 1 a la semana 56
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CGC738-IIT-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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