Eine klinische Forschung zur CD70-zielgerichteten CAR-NKT-Zelltherapie bei Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren
Eine klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Therapie mit CD70-zielgerichteten CAR-NKT-Zellen (CGC738) bei Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren
Hierbei handelt es sich um eine offene, einarmige Phase-I-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von CGC738 bei der Behandlung fortgeschrittener bösartiger solider Tumoren.
Zustand oder Krankheit: fortgeschrittene bösartige solide Tumoren Intervention/Behandlung: Biologisch: CD70 CAR-NKT-Zellen Phase: Phase 1
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dabei handelte es sich um eine Dosiserweiterungsstudie. Wir planen, 13 bis 23 Patienten mit CD70-positiven fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren für die Behandlung mit CGC738 einzuschließen. Die Studie wurde in zwei Phasen durchgeführt: Dosiserhöhung und Dosiserweiterung. Die Dosissteigerung umfasste drei Dosisgruppen, die mithilfe eines schnellen Titrationsansatzes in Kombination mit dem „3+3“-Design verabreicht wurden. Geänderter Satz: „Ein Proband wird in die Anfangsdosisgruppe aufgenommen, und wenn innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Verabreichung keine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftritt, werden drei weitere Probanden in die nachfolgende, vorgegebene, ansteigende Dosisgruppe aufgenommen.“ Eine bestimmte Dosisstufe wird auf 6 Patienten ausgeweitet, wenn einer von drei mit dieser bestimmten Dosisstufe behandelten Patienten eine DLT entwickelt. Sobald dies geschieht, werden weitere Dosiserhöhungen gestoppt, bis sich die Dosis in der erweiterten Kohorte als sicher erwiesen hat. Wenn 2 oder mehr in einer Kohorte von 6 Patienten eine DLT entwickeln, ist keine weitere Dosiserhöhung zulässig und die nächstniedrigere Dosisstufe wird auf insgesamt 6 Patienten ausgeweitet. Die höchste Dosis unter den getesteten Dosisstufen, bei der nicht mehr als einer von sechs Patienten eine DLT erfährt, wird als MTD betrachtet. Die Dosisuntersuchung kann abgebrochen werden, sobald eine oder mehrere Dosisstufen mit akzeptablem Sicherheitsprofil und zufriedenstellender Antitumoraktivität für die anschließende Bewertung ausgewählt wurden. Während des Behandlungszeitraums der Studie werden drei Dosierungen von CGC738 evaluiert. Mit jeder Dosisstufe wird die Sicherheit der CAR-NKT-Zellen bewertet.
Die erweiterte Studie wird voraussichtlich eine Kohorte von 6 bis 10 Teilnehmern umfassen. Zur Zellgewinnung verwendeten wir Leukapherese. Das Lymphodepletionsverfahren wurde mit einer Kombination aus Fludarabin und Cyclophosphamid durchgeführt.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Xinan Sheng Professor, MD
- Telefonnummer: +86-10-88196348
- E-Mail: doctor_sheng@126.com
Studienorte
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Beijing, China
- Rekrutierung
- Beijing Cancer Hospital
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Kontakt:
- Xinan Sheng, Professor
- Telefonnummer: 86-13810335676
- E-Mail: doctor_sheng@126.com
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 18 bis 75 Jahre.
- ECOG 0-1 Punkte.
- Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 3 Monate.
- Patienten mit einem fortgeschrittenen fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumor, bei dem durch Histologie oder Zytologie bestätigt wurde, dass er nach mindestens einer Zweitlinienbehandlung erneut auftritt oder metastasiert.
- IHC: CD70 positiv.
- Mindestens eine messbare Läsion zu Studienbeginn gemäß RECIST-Version 1.1.
- Die Funktionen wichtiger Organe sind grundsätzlich normal:
- Schwangerschaftstests für Frauen im gebärfähigen Alter müssen negativ ausfallen. Sowohl Männer als auch Frauen stimmten einer wirksamen Empfängnisverhütung zu.
- Die Probanden oder ihre Erziehungsberechtigten erklären sich mit der Teilnahme an dieser klinischen Studie einverstanden und unterzeichnen die ICF. Damit zeigen sie an, dass sie den Zweck und die Verfahren dieser klinischen Studie verstehen und bereit sind, an der Forschung teilzunehmen.
Ausschlusskriterien:
- Anwendung der Zelltherapie innerhalb des letzten Monats.
- Patienten mit anderen bösartigen Tumoren innerhalb der letzten 2 Jahre, mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs und Brustkrebs in situ, wurden vollständig geheilt und benötigen keine Nachbehandlung.
- Patienten mit leptomeningealen Metastasen oder Metastasen des Zentralnervensystems und eindeutigen Grunderkrankungen des Zentralnervensystems mit erheblichen Symptomen.
- Immuntherapie, gezielte medikamentöse Therapie oder Chemotherapie innerhalb von 5 Medikamentenhalbwertszeiten innerhalb von 2 Wochen vor der Zellinfusion.
- Aktive Hepatitis B, HIV-positiv und HCV-positiv.
- Aktive Infektion oder unkontrollierbare Infektion.
- Patienten mit NYHA-Herzinsuffizienz der Klasse ≥2 oder Bluthochdruck, der nicht durch eine Standardtherapie kontrolliert werden kann und eine spezielle Behandlung erfordert, mit einer Myokarditis in der Vorgeschichte oder einem Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten.
- Instabile Atemwegserkrankungen, einschließlich interstitieller Pneumonie.
- Unkontrollierter Aszites und Pleuraerguss
- Es ist bekannt, dass Sie an aktiven oder unkontrollierten Autoimmunerkrankungen wie Morbus Crohn, rheumatoider Arthritis, systemischem Lupus erythematodes usw. leiden.
- Personen, die zur Behandlung systemische Steroide oder Steroidinhalatoren verwenden.
- Schwangere oder stillende weibliche Probanden.
- Andere Forscher halten eine Teilnahme an der Studie für ungeeignet.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: CAR-NKT-Zellen-Lymphodepleting-Regime
Cyclophosphamid + Fludarabin + Infusion von CAR-NKT-Zellen Lymphodepleting-Schema, Cyclophosphamid 250 mg/m2 i.v. an den Tagen -5 bis -3 und Fludarabin 25 mg/m2 i.v. an den Tagen -5 bis -3.
Gefolgt von der Infusion von CAR-NKT am Tag 0.
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Cyclophosphamid + Fludarabin + Infusion von CAR-NKT-Zellen Lymphodepleting-Schema, Cyclophosphamid 250 mg/m2 i.v. an den Tagen -5 bis -3 und Fludarabin 25 mg/m2 i.v. an den Tagen -5 bis -3. Gefolgt von der Infusion von CAR-NKT am Tag 0. Mögliche CGC738-Dosen: Dosisstufe 1: 5,0×106 CAR-NKT-Zellen/m2; Dosisstufe 2: 1,5×107 CAR-NKT-Zellen/m2; Dosisstufe 3: 4,5×107 CAR-NKT-Zellen/m2; |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) auftreten
Zeitfenster: Tag 28 nach der CGC738-Infusion
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Dosislimitierende Toxizität (DLT) ist ein UE, das die folgenden Kriterien erfüllt und innerhalb von 28 Tagen nach der CGC729-Infusion auftritt. AE wird gemäß CTCAE Version 5.0 bewertet.
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Tag 28 nach der CGC738-Infusion
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Bewerten Sie die objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: Tag 1 bis Woche 56
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Tag 1 bis Woche 56
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Beurteilung der Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Tag 1 bis Woche 56
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Tag 1 bis Woche 56
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Inzidenz unerwünschter Ereignisse (UE)
Zeitfenster: Tag 1 bis Woche 56
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Tag 1 bis Woche 56
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Cmax, Tmax, AUCS der CD70 CAR-NKT-Zelldynamik
Zeitfenster: Tag 1 bis Woche 56
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Tag 1 bis Woche 56
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CGC738-IIT-01
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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