En klinisk forskning om CD70-målrettet CAR-NKT-celleterapi hos personer med avanserte ondartede solide svulster
En klinisk forskning som evaluerer sikkerheten og effekten av CD70-målrettede CAR-NKT-celler (CGC738) terapi hos personer med avanserte ondartede solide svulster
Dette er en fase I, åpen, enkeltarmsstudie utført for å evaluere effekten, sikkerheten og PK av CGC738 i behandlingen av avanserte ondartede solide svulster.
Tilstand eller sykdom：avanserte ondartede solide svulster Intervensjon/behandling：Biologisk: CD70 CAR-NKT-celler Fase：Fase 1
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette var en doseutvidende studie, vi planlegger å melde 13 til 23 pasienter med CD70-positive avanserte maligne solide svulster til CGC738-behandling. Studien ble utført i to stadier: doseøkning og doseutvidelse. Doseeskalering involverte tre dosegrupper, som ble administrert ved hjelp av en rask titreringsmetode kombinert med "3+3"-designet. Revidert setning: "Én forsøksperson vil bli registrert i den initiale dosegruppen, og hvis ingen dosebegrensende toksisitet (DLT) oppstår innen 28 dager etter første administrering, vil ytterligere tre forsøkspersoner bli rekruttert til den påfølgende forhåndsbestemte eskalerende dosegruppen. Et bestemt dosenivå vil bli utvidet til 6 pasienter dersom én av 3 pasienter behandlet på det aktuelle dosenivået utvikler DLT. Når dette skjer, stoppes ytterligere doseeskaleringer inntil dosen har vist seg å være trygg i den utvidede kohorten. Hvis 2 eller flere i en kohort på 6 pasienter utvikler DLT tillates ingen ytterligere doseeskalering, og neste lavere dosenivå vil utvides til totalt 6 pasienter. Den høyeste dosen blant de testede dosenivåene der ikke mer enn én av seks pasienter opplever DLT vil bli ansett som MTD. Doseutforskning kan avbrytes når ett eller flere dosenivåer med en akseptabel sikkerhetsprofil og tilfredsstillende antitumoraktivitet er valgt for påfølgende evaluering. I løpet av studiens behandlingsperiode vil tre dosenivåer av CGC738 bli evaluert. Hvert av dosenivåene vil evaluere sikkerheten til CAR-NKT-cellene.
Den utvidede studien forventes å registrere en kohort på 6 til 10 deltakere. Vi brukte leukaferese for celleinnsamling. Lymfodeplesjonsprosedyren ble utført ved bruk av en kombinasjon av fludarabin og cyklofosfamid.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Xinan Sheng Professor, MD
- Telefonnummer: +86-10-88196348
- E-post: doctor_sheng@126.com
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina
- Rekruttering
- Beijing Cancer Hospital
-
Ta kontakt med:
- Xinan Sheng, Professor
- Telefonnummer: 86-13810335676
- E-post: doctor_sheng@126.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Alder 18 til 75 år.
- ECOG 0-1 poeng.
- Forventet overlevelsestid er mer enn 3 måneder.
- Pasienter med avansert avansert malign solid tumor bekreftet ved histologi eller cytologi å være tilbakevendende eller metastatiske etter minst andrelinjebehandling.
- IHC: CD70 positiv.
- Minst én målbar lesjon ved baseline per RECIST versjon 1.1.
- Funksjonene til viktige organer er i utgangspunktet normale:
- Graviditetstester for kvinner i fertil alder skal være negative. Både menn og kvinner er enige om å bruke effektiv prevensjon.
- Forsøkspersonene eller deres foresatte samtykker i å delta i denne kliniske utprøvingen og signere ICF, noe som indikerer at de forstår formålet og prosedyrene for denne kliniske utprøvingen og er villige til å delta i forskningen.
Ekskluderingskriterier:
- Bruk av celleterapi innen den foregående måneden.
- Personer med andre ondartede svulster i løpet av de siste 2 årene, bortsett fra basal eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft og brystkreft in situ, har blitt fullstendig helbredet og trenger ikke oppfølgingsbehandling.
- Pasienter med leptomeningeal metastase eller metastaser i sentralnervesystemet, og klare underliggende sykdommer i sentralnervesystemet med betydelige symptomer.
- Immunterapi, målrettet medikamentell behandling eller kjemoterapi innen 5 medikamenthalveringstider innen 2 uker før celleinfusjon.
- Aktiv hepatitt B, HIV-positiv og HCV-positiv.
- Aktiv infeksjon eller ukontrollerbar infeksjon.
- Pasienter med NYHA hjertesviktklasse ≥2 eller hypertensjon ukontrollert av standardbehandling som krever spesiell behandling, tidligere myokarditt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder.
- Ustabile luftveissykdommer, inkludert interstitiell lungebetennelse.
- Ukontrollert ascites og pleural effusjon
- Kjent for å ha aktive eller ukontrollerte autoimmune sykdommer, som Crohns sykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, etc.
- Personer som bruker systemiske steroider eller steroidinhalatorer til behandling.
- Gravide eller ammende kvinnelige forsøkspersoner.
- Andre etterforskere anser det som uegnet å delta i studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CAR-NKT Cells Lymfodepleteringsregime
Cyklofosfamid + Fludarabin + Infusjon av CAR-NKT-celler Lymfosfamidbehandling, cyklofosfamid 250mg/m2 IV på dag -5 til -3 og Fludarabin 25mg/m2 IV på dag -5 til -3.
Etterfulgt av infusjon av CAR-NKT på dag 0.
|
Cyklofosfamid + Fludarabin + Infusjon av CAR-NKT-celler Lymfosfamidbehandling, cyklofosfamid 250mg/m2 IV på dag -5 til -3 og Fludarabin 25mg/m2 IV på dag -5 til -3. Etterfulgt av infusjon av CAR-NKT på dag 0. Potensielle CGC738-doser: Dosenivå 1: 5,0×106 CAR- NKT celler/m2; Dosenivå 2: 1,5×107 CAR- NKT celler/m2; Dosenivå 3: 4,5×107 CAR- NKT celler/m2; |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som opplever dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Dag 28 etter CGC738 infusjon
|
Dosebegrensende toksisitet (DLT) er en AE som oppfyller følgende kriterier og forekommer innen 28 dager etter CGC729-infusjon.AE er gradert i henhold til CTCAE versjon 5.0.
|
Dag 28 etter CGC738 infusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Vurder objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Dag 1 til og med uke 56
|
Dag 1 til og med uke 56
|
|
Vurder sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Dag 1 til og med uke 56
|
Dag 1 til og med uke 56
|
|
Forekomst av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Dag 1 til og med uke 56
|
Dag 1 til og med uke 56
|
|
Cmax, Tmax, AUCS av CD70 CAR-NKT celledynamikk
Tidsramme: Dag 1 til og med uke 56
|
Dag 1 til og med uke 56
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CGC738-IIT-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .