Une recherche clinique sur la thérapie par cellules CAR-NKT ciblées sur CD70 chez des sujets atteints de tumeurs solides malignes avancées
Une recherche clinique évaluant l'innocuité et l'efficacité de la thérapie par cellules CAR-NKT ciblées CD70 (CGC738) chez des sujets atteints de tumeurs solides malignes avancées
Il s'agit d'une étude de phase I, ouverte, à un seul bras, menée pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique du CGC738 dans le traitement des tumeurs solides malignes avancées.
Affection ou maladie：tumeurs solides malignes avancées Intervention/traitement：Biologique : cellules CD70 CAR-NKT Phase：Phase 1
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agissait d'une étude d'expansion de dose, nous prévoyons d'inscrire 13 à 23 patients atteints de tumeurs solides malignes avancées CD70-positives pour le traitement CGC738. L'étude a été menée en deux étapes : augmentation de la dose et expansion de la dose. L'augmentation de la dose impliquait trois groupes de doses, qui ont été administrés en utilisant une approche de titration rapide combinée à la conception « 3+3 ». Phrase révisée : « Un sujet sera inscrit dans le groupe de dose initiale, et si aucune toxicité limitant la dose (DLT) ne se produit dans les 28 jours suivant la première administration, trois sujets supplémentaires seront recrutés dans le groupe de dose croissante prédéterminé suivant. Un niveau de dose particulier sera étendu à 6 patients si un patient sur 3 patients traités à ce niveau de dose particulier développe du DLT. Une fois que cela se produit, les augmentations de dose supplémentaires sont interrompues jusqu'à ce que la dose se soit révélée sûre dans la cohorte élargie. Si 2 patients ou plus dans une cohorte de 6 patients développent du DLT, aucune augmentation supplémentaire de la dose n'est autorisée, et le niveau de dose immédiatement inférieur sera étendu à 6 patients au total. La dose la plus élevée parmi les niveaux de dose testés à laquelle pas plus d'un patient sur six souffre de DLT sera considérée comme la MTD. L'exploration des doses peut être interrompue une fois qu'un ou plusieurs niveaux de dose présentant un profil d'innocuité acceptable et une activité antitumorale satisfaisante ont été sélectionnés pour une évaluation ultérieure. Pendant la période de traitement de l'étude, trois niveaux de dose de CGC738 seront évalués. Chacun des niveaux de dose évaluera la sécurité des cellules CAR-NKT.
L'étude prolongée devrait recruter une cohorte de 6 à 10 participants. Nous avons utilisé la leucaphérèse pour la collecte de cellules. La procédure de lymphodéplétion a été réalisée en utilisant une combinaison de fludarabine et de cyclophosphamide.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Xinan Sheng Professor, MD
- Numéro de téléphone: +86-10-88196348
- E-mail: doctor_sheng@126.com
Lieux d'étude
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Beijing, Chine
- Recrutement
- Beijing Cancer Hospital
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Contact:
- Xinan Sheng, Professor
- Numéro de téléphone: 86-13810335676
- E-mail: doctor_sheng@126.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- De 18 à 75 ans.
- ECOG 0-1 point.
- La durée de survie attendue est supérieure à 3 mois.
- Patients atteints d'une tumeur solide maligne avancée avancée confirmée par histologie ou cytologie comme étant récurrente ou métastatique après au moins un traitement de deuxième intention.
- IHC : CD70 positif.
- Au moins une lésion mesurable au départ selon RECIST version 1.1.
- Les fonctions des organes importants sont fondamentalement normales :
- Les tests de grossesse pour les femmes en âge de procréer doivent être négatifs. Les hommes et les femmes ont accepté d'utiliser une contraception efficace.
- Les sujets ou leurs tuteurs acceptent de participer à cet essai clinique et signent l'ICF, indiquant qu'ils comprennent le but et les procédures de cet essai clinique et sont disposés à participer à la recherche.
Critères d'exclusion :
- Utilisation de thérapie cellulaire au cours du mois précédent.
- Sujets atteints d'autres tumeurs malignes au cours des 2 dernières années, à l'exception du cancer basal ou épidermoïde de la peau, du cancer superficiel de la vessie et du cancer du sein in situ, ont été complètement guéris et n'ont pas besoin de traitement de suivi.
- Patients présentant des métastases leptoméningées ou des métastases du système nerveux central et des maladies sous-jacentes définies du système nerveux central présentant des symptômes importants.
- Immunothérapie, thérapie médicamenteuse ciblée ou chimiothérapie dans les 5 demi-vies du médicament dans les 2 semaines précédant la perfusion cellulaire.
- Hépatite B active, séropositive et séropositive pour le VHC.
- Infection active ou infection incontrôlable.
- Sujets présentant une classe d'insuffisance cardiaque NYHA ≥2 ou une hypertension non contrôlée par un traitement standard nécessitant un traitement spécial, des antécédents de myocardite ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois.
- Maladies respiratoires instables, y compris la pneumonie interstitielle.
- Ascite incontrôlée et épanchement pleural
- Connu pour avoir des maladies auto-immunes actives ou incontrôlées, telles que la maladie de Crohn, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé, etc.
- Sujets qui utilisent des stéroïdes systémiques ou des inhalateurs de stéroïdes pour le traitement.
- Sujets féminins enceintes ou allaitants.
- D'autres enquêteurs jugent inapproprié de participer à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Régime de lymphodéplétion des cellules CAR-NKT
Cyclophosphamide + Fludarabine + Infusion de cellules CAR-NKT Régime lymphodéplétant, Cyclophosphamide 250 mg/m2 IV aux jours -5 à -3 et Fludarabine 25 mg/m2 IV aux jours -5 à -3.
Suivi d'une perfusion de CAR-NKT au jour 0.
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Cyclophosphamide + Fludarabine + Infusion de cellules CAR-NKT Régime lymphodéplétant, Cyclophosphamide 250 mg/m2 IV aux jours -5 à -3 et Fludarabine 25 mg/m2 IV aux jours -5 à -3. Suivi d'une perfusion de CAR-NKT au jour 0. Doses potentielles de CGC738 : Niveau de dose 1 : 5,0 × 106 cellules CAR-NKT/m2 ; Niveau de dose 2 : 1,5 × 107 cellules CAR-NKT/m2 ; Niveau de dose 3 : 4,5 × 107 cellules CAR-NKT/m2 ; |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jour 28 après la perfusion de CGC738
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La toxicité limitant la dose (DLT) est un EI qui répond aux critères suivants et survient dans les 28 jours suivant la perfusion de CGC729. L'AE est classé selon la version 5.0 du CTCAE.
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Jour 28 après la perfusion de CGC738
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Évaluer le taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jour 1 à la semaine 56
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Jour 1 à la semaine 56
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Évaluer le taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Jour 1 à la semaine 56
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Jour 1 à la semaine 56
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Incidence des événements indésirables (EI)
Délai: Jour 1 à la semaine 56
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Jour 1 à la semaine 56
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Cmax, Tmax, AUCS de la dynamique cellulaire CD70 CAR-NKT
Délai: Jour 1 à la semaine 56
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Jour 1 à la semaine 56
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CGC738-IIT-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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