En klinisk forskning om CD70-riktad CAR-NKT-cellterapi hos patienter med avancerade maligna solida tumörer
En klinisk forskning som utvärderar säkerheten och effekten av CD70-riktade CAR-NKT-celler (CGC738) terapi hos patienter med avancerade maligna solida tumörer
Detta är en öppen fas I, enkelarmad studie utförd för att utvärdera effektiviteten, säkerheten och PK av CGC738 vid behandling av avancerade maligna solida tumörer.
Tillstånd eller sjukdom：avancerade maligna solida tumörer Intervention/behandling：Biologisk: CD70 CAR-NKT-celler Fas：Fas 1
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta var en dosexpansionsstudie, vi planerar att registrera 13 till 23 patienter med CD70-positiva avancerade maligna solida tumörer till CGC738-behandling. Studien genomfördes i två steg: dosökning och dosökning. Doseskalering involverade tre dosgrupper, som administrerades med en snabb titreringsmetod kombinerad med "3+3"-designen. Reviderad mening: "En patient kommer att registreras i den initiala dosgruppen, och om ingen dosbegränsande toxicitet (DLT) inträffar inom 28 dagar efter den första administreringen, kommer ytterligare tre försökspersoner att rekryteras till den efterföljande förutbestämda eskalerande dosgruppen. En viss dosnivå kommer att utökas till 6 patienter om en patient av 3 patienter som behandlas med den specifika dosnivån utvecklar DLT. När detta inträffar stoppas ytterligare dosökningar tills dosen har visat sig vara säker i den utökade kohorten. Om 2 eller fler i en kohort på 6 patienter utvecklar DLT tillåts ingen ytterligare dosökning, och nästa lägre dosnivå kommer att utökas till totalt 6 patienter. Den högsta dosen bland de testade dosnivåerna där inte mer än en av sex patienter upplever DLT kommer att betraktas som MTD. Dosutforskning kan avbrytas när en eller flera dosnivåer med en acceptabel säkerhetsprofil och tillfredsställande antitumöraktivitet har valts ut för efterföljande utvärdering. Under studiens behandlingsperiod kommer tre dosnivåer av CGC738 att utvärderas. Var och en av dosnivåerna kommer att utvärdera säkerheten för CAR-NKT-cellerna.
Den utökade studien förväntas registrera en kohort på 6 till 10 deltagare. Vi använde leukaferes för cellinsamling. Lymfodpletionsproceduren utfördes med användning av en kombination av fludarabin och cyklofosfamid.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Xinan Sheng Professor, MD
- Telefonnummer: +86-10-88196348
- E-post: doctor_sheng@126.com
Studieorter
-
-
-
Beijing, Kina
- Rekrytering
- Beijing Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Xinan Sheng, Professor
- Telefonnummer: 86-13810335676
- E-post: doctor_sheng@126.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18 till 75 år.
- ECOG 0-1 poäng.
- Den förväntade överlevnadstiden är mer än 3 månader.
- Patienter med avancerad, avancerad malign solid tumör som bekräftats genom histologi eller cytologi vara återkommande eller metastaserande efter åtminstone andrahandsbehandling.
- IHC: CD70 positiv.
- Minst en mätbar lesion vid baslinjen per RECIST version 1.1.
- Funktionerna hos viktiga organ är i princip normala:
- Graviditetstester för kvinnor i fertil ålder ska vara negativa. Både män och kvinnor samtyckte till att använda effektiva preventivmedel.
- Försökspersoner eller deras vårdnadshavare samtycker till att delta i denna kliniska prövning och underteckna ICF, vilket indikerar att de förstår syftet och procedurerna för denna kliniska prövning och är villiga att delta i forskningen.
Uteslutningskriterier:
- Användning av cellterapi under den föregående månaden.
- Försökspersoner med andra maligna tumörer under de senaste 2 åren, förutom basal eller skivepitelcancer, ytlig blåscancer och bröstcancer in situ, har blivit fullständigt botade och behöver ingen uppföljningsbehandling.
- Patienter med leptomeningeal metastaser eller metastaser i centrala nervsystemet, och bestämda underliggande sjukdomar i centrala nervsystemet med betydande symtom.
- Immunterapi, riktad läkemedelsbehandling eller kemoterapi inom 5 läkemedelshalveringstider inom 2 veckor före cellinfusion.
- Aktiv hepatit B, HIV-positiv och HCV-positiv.
- Aktiv infektion eller okontrollerbar infektion.
- Patienter med NYHA hjärtsviktsklass ≥2 eller hypertoni okontrollerad av standardterapi som kräver särskild behandling, tidigare myokardit eller hjärtinfarkt inom 6 månader.
- Instabila luftvägssjukdomar, inklusive interstitiell lunginflammation.
- Okontrollerad ascites och pleurautgjutning
- Känd för att ha aktiva eller okontrollerade autoimmuna sjukdomar, såsom Crohns sjukdom, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, etc.
- Försökspersoner som använder systemiska steroider eller steroidinhalatorer för behandling.
- Gravida eller ammande kvinnliga försökspersoner.
- Andra utredare anser att det är olämpligt att delta i studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CAR-NKT Cells Lymfodpletande regim
Cyklofosfamid + Fludarabin + Infusion av CAR-NKT-celler Lymfosfamidbehandling, cyklofosfamid 250mg/m2 IV på dag -5 till -3 och Fludarabin 25mg/m2 IV på dag -5 till -3.
Följt av infusion av CAR-NKT dag 0.
|
Cyklofosfamid + Fludarabin + Infusion av CAR-NKT-celler Lymfosfamidbehandling, cyklofosfamid 250mg/m2 IV på dag -5 till -3 och Fludarabin 25mg/m2 IV på dag -5 till -3. Följt av infusion av CAR-NKT dag 0. Potentiella CGC738-doser: Dosnivå 1: 5,0×106 CAR- NKT celler/m2; Dosnivå 2: 1,5×107 CAR- NKT celler/m2; Dosnivå 3: 4,5×107 CAR- NKT celler/m2; |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som upplever dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Dag 28 efter CGC738-infusion
|
Dosbegränsande toxicitet (DLT) är en AE som uppfyller följande kriterier och inträffar inom 28 dagar efter CGC729-infusion. AE graderas enligt CTCAE version 5.0.
|
Dag 28 efter CGC738-infusion
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Bedöm objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Dag 1 till och med vecka 56
|
Dag 1 till och med vecka 56
|
|
Bedöm sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsram: Dag 1 till och med vecka 56
|
Dag 1 till och med vecka 56
|
|
Förekomst av biverkningar (AE)
Tidsram: Dag 1 till och med vecka 56
|
Dag 1 till och med vecka 56
|
|
Cmax, Tmax, AUCS för CD70 CAR-NKT celldynamik
Tidsram: Dag 1 till och med vecka 56
|
Dag 1 till och med vecka 56
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CGC738-IIT-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .