Een klinisch onderzoek naar op CD70 gerichte CAR-NKT-celtherapie bij proefpersonen met gevorderde kwaadaardige solide tumoren
Een klinisch onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van op CD70 gerichte CAR-NKT-cellen (CGC738)-therapie bij proefpersonen met gevorderde kwaadaardige solide tumoren
Dit is een fase I, open-label, eenarmige studie die is uitgevoerd om de werkzaamheid, veiligheid en PK van CGC738 bij de behandeling van gevorderde kwaadaardige solide tumoren te evalueren.
Aandoening of ziekte: geavanceerde kwaadaardige solide tumoren Interventie/behandeling: Biologisch: CD70 CAR-NKT-cellen Fase: Fase 1
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit was een dosisuitbreidingsstudie. We zijn van plan 13 tot 23 patiënten met CD70-positieve, gevorderde kwaadaardige solide tumoren in te schrijven voor behandeling met CGC738. Het onderzoek werd in twee fasen uitgevoerd: dosisescalatie en dosisuitbreiding. Bij de dosisescalatie waren drie dosisgroepen betrokken, die werden toegediend met behulp van een snelle titratiebenadering in combinatie met het "3+3"-ontwerp. Herziene zin: "Eén proefpersoon wordt opgenomen in de initiële dosisgroep, en als er binnen 28 dagen na de eerste toediening geen dosisbeperkende toxiciteit (DLT) optreedt, zullen drie extra proefpersonen worden gerekruteerd in de daaropvolgende, vooraf bepaalde, oplopende dosisgroep. Een bepaald dosisniveau zal worden uitgebreid naar 6 patiënten als één op de 3 patiënten die met dat specifieke dosisniveau worden behandeld, DLT ontwikkelt. Zodra dit gebeurt, worden verdere dosisescalaties stopgezet totdat is bewezen dat de dosis veilig is in het uitgebreide cohort. Als 2 of meer patiënten in een cohort van 6 patiënten DLT ontwikkelen, is verdere dosisescalatie niet toegestaan en wordt het eerstvolgende lagere dosisniveau uitgebreid tot in totaal 6 patiënten. De hoogste dosis onder de geteste dosisniveaus waarbij niet meer dan één op de zes patiënten DLT ervaart, wordt als MTD beschouwd. Het dosisonderzoek kan worden stopgezet zodra een of meer dosisniveaus met een acceptabel veiligheidsprofiel en een bevredigende antitumoractiviteit zijn geselecteerd voor daaropvolgende evaluatie. Tijdens de behandelingsperiode van het onderzoek zullen drie dosisniveaus van CGC738 worden geëvalueerd. Elk van de dosisniveaus zal de veiligheid van de CAR-NKT-cellen evalueren.
De uitgebreide studie zal naar verwachting een cohort van 6 tot 10 deelnemers inschrijven. We gebruikten leukaferese voor celverzameling. De lymfodepletieprocedure werd uitgevoerd met behulp van een combinatie van fludarabine en cyclofosfamide.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Xinan Sheng Professor, MD
- Telefoonnummer: +86-10-88196348
- E-mail: doctor_sheng@126.com
Studie Locaties
-
-
-
Beijing, China
- Werving
- Beijing Cancer Hospital
-
Contact:
- Xinan Sheng, Professor
- Telefoonnummer: 86-13810335676
- E-mail: doctor_sheng@126.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18 tot 75 jaar.
- ECOG 0-1 punten.
- De verwachte overlevingstijd is meer dan 3 maanden.
- Patiënten met een gevorderde, gevorderde kwaadaardige solide tumor waarvan door histologie of cytologie is bevestigd dat deze recidiverend of metastatisch is na ten minste tweedelijnsbehandeling.
- IHC: CD70 positief.
- Tenminste één meetbare laesie bij baseline volgens RECIST versie 1.1.
- De functies van belangrijke organen zijn in principe normaal:
- Zwangerschapstests voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten negatief zijn. Zowel mannen als vrouwen stemden ermee in effectieve anticonceptie te gebruiken.
- De proefpersonen of hun voogden stemmen ermee in deel te nemen aan deze klinische proef en ondertekenen de ICF, waarmee zij aangeven dat zij het doel en de procedures van deze klinische proef begrijpen en bereid zijn deel te nemen aan het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Gebruik van celtherapie in de voorafgaande maand.
- Patiënten met andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen twee jaar, met uitzondering van basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker en borstkanker in situ, zijn volledig genezen en hebben geen vervolgbehandeling nodig.
- Patiënten met leptomeningeale metastasen of metastasen van het centrale zenuwstelsel, en duidelijke onderliggende ziekten van het centrale zenuwstelsel met significante symptomen.
- Immunotherapie, gerichte medicamenteuze therapie of chemotherapie binnen 5 halfwaardetijden van geneesmiddelen binnen 2 weken vóór celinfusie.
- Actieve hepatitis B, HIV-positief en HCV-positief.
- Actieve infectie of oncontroleerbare infectie.
- Proefpersonen met NYHA-hartfalenklasse ≥2 of hypertensie die niet onder controle is met standaardtherapie die een speciale behandeling vereist, een voorgeschiedenis van myocarditis of een myocardinfarct binnen 6 maanden.
- Instabiele luchtwegaandoeningen, waaronder interstitiële pneumonie.
- Ongecontroleerde ascites en pleurale effusie
- Bekend met actieve of ongecontroleerde auto-immuunziekten, zoals de ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, enz.
- Proefpersonen die voor de behandeling systemische steroïden of steroïde-inhalatoren gebruiken.
- Zwangere of zogende vrouwelijke proefpersonen.
- Andere onderzoekers achten deelname aan het onderzoek ongeschikt.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: CAR-NKT Cellen Lymfodepletieregime
Cyclofosfamide + Fludarabine + Infusie van CAR-NKT-cellen Lymfodepletieregime, Cyclofosfamide 250 mg/m2 IV op dag -5 tot -3 en Fludarabine 25 mg/m2 IV op dagen -5 tot -3.
Gevolgd door infusie van CAR-NKT op dag 0.
|
Cyclofosfamide + Fludarabine + Infusie van CAR-NKT-cellen Lymfodepletieregime, Cyclofosfamide 250 mg/m2 IV op dag -5 tot -3 en Fludarabine 25 mg/m2 IV op dagen -5 tot -3. Gevolgd door infusie van CAR-NKT op dag 0. Potentiële CGC738-doses: Dosisniveau 1: 5,0×106 CAR-NKT-cellen/m2; Dosisniveau 2: 1,5×107 CAR-NKT-cellen/m2; Dosisniveau 3: 4,5×107 CAR-NKT-cellen/m2; |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) ervaart
Tijdsspanne: Dag 28 na CGC738-infusie
|
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) is een bijwerking die aan de volgende criteria voldoet en binnen 28 dagen na infusie met CGC729 optreedt. Bijwerking wordt geclassificeerd volgens CTCAE versie 5.0.
|
Dag 28 na CGC738-infusie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Beoordeel het objectieve responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met week 56
|
Dag 1 tot en met week 56
|
|
Beoordeel het ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met week 56
|
Dag 1 tot en met week 56
|
|
Incidentie van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met week 56
|
Dag 1 tot en met week 56
|
|
Cmax, Tmax, AUCS van CD70 CAR-NKT-celdynamiek
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met week 56
|
Dag 1 tot en met week 56
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CGC738-IIT-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .