Badania kliniczne dotyczące terapii komórkami CAR-NKT ukierunkowanymi na CD70 u pacjentów z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi
Badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo i skuteczność terapii komórkami CAR-NKT ukierunkowanymi na CD70 (CGC738) u pacjentów z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi
Jest to otwarte, jednoramienne badanie fazy I przeprowadzone w celu oceny skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki CGC738 w leczeniu zaawansowanych złośliwych guzów litych.
Stan lub choroba: zaawansowane złośliwe guzy lite Interwencja/leczenie: Biologiczne: Komórki CD70 CAR-NKT Faza: Faza 1
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Było to badanie polegające na zwiększaniu dawki. Planujemy włączyć do leczenia CGC738 od 13 do 23 pacjentów z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi CD70-dodatnimi. Badanie przeprowadzono w dwóch etapach: zwiększania dawki i zwiększania dawki. Zwiększanie dawki obejmowało trzy grupy dawek, którym podawano metodą szybkiego zwiększania dawki w połączeniu ze schematem „3+3”. Poprawione zdanie: „Jeden uczestnik zostanie zapisany do grupy otrzymującej dawkę początkową i jeśli w ciągu 28 dni od pierwszego podania nie wystąpi toksyczność ograniczająca dawkę (DLT), trzech dodatkowych pacjentów zostanie włączonych do kolejnej, wcześniej określonej grupy, w której dawka wzrasta. Określony poziom dawki zostanie rozszerzony do 6 pacjentów, jeśli u jednego pacjenta na 3 pacjentów leczonych tym konkretnym poziomem dawki rozwinie się DLT. Gdy to nastąpi, dalsze zwiększanie dawki wstrzymuje się do czasu, aż okaże się, że dawka jest bezpieczna w rozszerzonej kohorcie. Jeśli u 2 lub więcej pacjentów w kohorcie 6 pacjentów rozwinie się DLT, dalsze zwiększanie dawki nie jest dozwolone, a kolejny niższy poziom dawki zostanie zwiększony łącznie do 6 pacjentów. Za MTD uznawana będzie najwyższa dawka spośród badanych poziomów dawek, przy której nie więcej niż jeden na sześciu pacjentów doświadczy DLT. Badanie dawki można przerwać po wybraniu do późniejszej oceny jednego lub większej liczby poziomów dawek o akceptowalnym profilu bezpieczeństwa i zadowalającej aktywności przeciwnowotworowej. W okresie leczenia objętym badaniem oceniane będą trzy poziomy dawek CGC738. Każdy z poziomów dawki pozwoli ocenić bezpieczeństwo komórek CAR-NKT.
Oczekuje się, że do rozszerzonego badania włączy się kohorta licząca od 6 do 10 uczestników. Do pobierania komórek zastosowaliśmy leukaferezę. Do zabiegu limfodeplecji wykorzystano kombinację fludarabiny i cyklofosfamidu.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Xinan Sheng Professor, MD
- Numer telefonu: +86-10-88196348
- E-mail: doctor_sheng@126.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Beijing, Chiny
- Rekrutacyjny
- Beijing Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Xinan Sheng, Professor
- Numer telefonu: 86-13810335676
- E-mail: doctor_sheng@126.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Wiek od 18 do 75 lat.
- ECOG 0-1 punktów.
- Przewidywany czas przeżycia wynosi ponad 3 miesiące.
- Pacjenci z zaawansowanym, zaawansowanym złośliwym guzem litym, potwierdzonym w badaniu histologicznym lub cytologicznym wznową lub przerzutami, po leczeniu co najmniej drugiej linii.
- IHC: CD70 dodatni.
- Co najmniej jedna mierzalna zmiana na początku badania według RECIST w wersji 1.1.
- Funkcje ważnych narządów są w zasadzie normalne:
- Testy ciążowe dla kobiet w wieku rozrodczym powinny dać wynik negatywny. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety zgodzili się na stosowanie skutecznej antykoncepcji.
- Uczestnicy lub ich opiekunowie wyrażają zgodę na udział w tym badaniu klinicznym i podpisują ICF, wskazując, że rozumieją cel i procedury tego badania klinicznego oraz wyrażają chęć udziału w badaniu.
Kryteria wykluczenia:
- Stosowanie terapii komórkowej w ciągu ostatniego miesiąca.
- Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 2 lat wystąpiły inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem raka podstawnego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego i raka piersi in situ, zostali całkowicie wyleczeni i nie wymagają dalszego leczenia.
- Pacjenci z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych lub przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego i określonymi chorobami podstawowymi ośrodkowego układu nerwowego o znaczących objawach.
- Immunoterapia, celowana terapia lekowa lub chemioterapia w ciągu 5 okresów półtrwania leku w ciągu 2 tygodni przed infuzją komórek.
- Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, dodatnie pod względem wirusa HIV i HCV.
- Aktywna infekcja lub niekontrolowana infekcja.
- Pacjenci z niewydolnością serca w klasie NYHA ≥2 lub nadciśnieniem tętniczym niekontrolowanym standardową terapią, wymagającym specjalnego leczenia, z zapaleniem mięśnia sercowego w wywiadzie lub zawałem mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy.
- Niestabilne choroby układu oddechowego, w tym śródmiąższowe zapalenie płuc.
- Niekontrolowane wodobrzusze i wysięk opłucnowy
- Wiadomo, że cierpi na aktywne lub niekontrolowane choroby autoimmunologiczne, takie jak choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy itp.
- Pacjenci stosujący w leczeniu steroidy o działaniu ogólnoustrojowym lub inhalatory steroidowe.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Inni badacze uznają udział w badaniu za nieodpowiedni.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Schemat limfodeplecji komórek CAR-NKT
Cyklofosfamid + Fludarabina + Wlew komórek CAR-NKT Schemat limfodeplecji, cyklofosfamid 250 mg/m2 dożylnie w dniach -5 do -3 i fludarabina 25 mg/m2 dożylnie w dniach -5 do -3.
Następnie wlew CAR-NKT w dniu 0.
|
Cyklofosfamid + Fludarabina + Wlew komórek CAR-NKT Schemat limfodeplecji, cyklofosfamid 250 mg/m2 dożylnie w dniach -5 do -3 i fludarabina 25 mg/m2 dożylnie w dniach -5 do -3. Następnie wlew CAR-NKT w dniu 0. Potencjalne dawki CGC738: Poziom dawki 1: 5,0×106 komórek CAR-NKT/m2; Poziom dawki 2: 1,5×107 komórek CAR-NKT/m2; Poziom dawki 3: 4,5×107 komórek CAR-NKT/m2; |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników doświadczających toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Dzień 28 po wlewie CGC738
|
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) to AE spełniające następujące kryteria i występujące w ciągu 28 dni od infuzji CGC729.AE jest klasyfikowane zgodnie z wersją 5.0 CTCAE.
|
Dzień 28 po wlewie CGC738
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ocena obiektywnego wskaźnika odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Dzień 1 do tygodnia 56
|
Dzień 1 do tygodnia 56
|
|
Ocena wskaźnika kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Dzień 1 do tygodnia 56
|
Dzień 1 do tygodnia 56
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Dzień 1 do tygodnia 56
|
Dzień 1 do tygodnia 56
|
|
Cmax, Tmax, AUCS dynamiki komórek CD70 CAR-NKT
Ramy czasowe: Dzień 1 do tygodnia 56
|
Dzień 1 do tygodnia 56
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CGC738-IIT-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .