Kliininen tutkimus CD70-kohdistusta CAR-NKT-soluhoidosta potilailla, joilla on edennyt pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia
Kliininen tutkimus, jossa arvioidaan CD70-kohdennettujen CAR-NKT-solujen (CGC738) hoidon turvallisuutta ja tehokkuutta potilailla, joilla on edenneet pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet
Tämä on vaiheen I, avoin, yksihaarainen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida CGC738:n tehoa, turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa edenneiden pahanlaatuisten kiinteiden kasvainten hoidossa.
Tila tai sairaus: edenneet pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet Interventio/hoito: Biologinen: CD70 CAR-NKT-solut Vaihe: Vaihe 1
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä oli annoslaajennustutkimus, aiomme ottaa CGC738-hoitoon 13–23 potilasta, joilla on CD70-positiivinen edennyt pahanlaatuinen kiinteä kasvain. Tutkimus suoritettiin kahdessa vaiheessa: annoksen nostaminen ja annoksen laajentaminen. Annoksen nostaminen käsitti kolme annosryhmää, jotka annettiin käyttämällä nopeaa titrausmenetelmää yhdistettynä "3+3"-malliin. Tarkistettu lause: "Yksi koehenkilö rekisteröidään aloitusannosryhmään, ja jos annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ei esiinny 28 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta, kolme lisäkohdetta värvätään seuraavaan ennalta määrättyyn kasvavaan annosryhmään. Tietty annostaso laajennetaan 6 potilaaseen, jos yksi potilas kolmesta tällä tietyllä annostasolla hoidetusta potilaasta kehittää DLT:n. Kun tämä tapahtuu, annoksen lisäkorotukset keskeytetään, kunnes annos on osoittautunut turvalliseksi laajennetussa kohortissa. Jos kahdelle tai useammalle kuuden potilaan kohortista kehittyy DLT, annoksen lisääminen ei ole sallittua, ja seuraavaksi alempaa annostasoa laajennetaan yhteensä 6 potilaaseen. Suurin testattu annos, jolla enintään yksi kuudesta potilaasta kokee DLT:tä, katsotaan MTD:ksi. Annoksen tutkiminen voidaan keskeyttää, kun yksi tai useampi annostaso, jolla on hyväksyttävä turvallisuusprofiili ja tyydyttävä kasvainten vastainen aktiivisuus, on valittu myöhempää arviointia varten. Tutkimuksen hoitojakson aikana arvioidaan kolme CGC738:n annostasoa. Jokainen annostaso arvioi CAR-NKT-solujen turvallisuuden.
Laajennettuun tutkimukseen odotetaan 6–10 osallistujan kohorttia. Käytimme leukafereesiä solujen keräämiseen. Lymfodepletiomenettely suoritettiin käyttämällä fludarabiinin ja syklofosfamidin yhdistelmää.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Xinan Sheng Professor, MD
- Puhelinnumero: +86-10-88196348
- Sähköposti: doctor_sheng@126.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijing, Kiina
- Rekrytointi
- Beijing Cancer Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Xinan Sheng, Professor
- Puhelinnumero: 86-13810335676
- Sähköposti: doctor_sheng@126.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Ikä 18-75 vuotta.
- ECOG 0-1 pistettä.
- Odotettu eloonjäämisaika on yli 3 kuukautta.
- Potilaat, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen kiinteä kasvain, jonka histologia tai sytologia on vahvistanut uusiutuvaksi tai metastaattiseksi vähintään toisen linjan hoidon jälkeen.
- IHC: CD70 positiivinen.
- Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio lähtötasolla per RECIST-versio 1.1.
- Tärkeiden elinten toiminnot ovat periaatteessa normaaleja:
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin tulee olla negatiivinen, Sekä miehet että naiset suostuivat käyttämään tehokasta ehkäisyä.
- Tutkittavat tai heidän huoltajansa suostuvat osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittamaan ICF:n osoittamalla, että he ymmärtävät tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksen ja menettelyt ja ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Soluterapian käyttö edellisen kuukauden aikana.
- Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä ja rintasyöpä in situ, ovat parantuneet täysin eivätkä tarvitse seurantahoitoa.
- Potilaat, joilla on leptomeningeaaliset etäpesäkkeet tai keskushermoston etäpesäkkeet ja sellaiset keskushermoston perussairaudet, joilla on merkittäviä oireita.
- Immunoterapia, kohdennettu lääkehoito tai kemoterapia 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä 2 viikon sisällä ennen soluinfuusiota.
- Aktiivinen hepatiitti B, HIV-positiivinen ja HCV-positiivinen.
- Aktiivinen infektio tai hallitsematon infektio.
- Potilaat, joilla on NYHA-sydämen vajaatoimintaluokka ≥2 tai hypertensio, jota ei ole saatu hallintaan tavanomaisella erityishoitoa vaativalla hoidolla, joilla on aiempi sydänlihastulehdus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä.
- Epästabiilit hengityselinten sairaudet, mukaan lukien interstitiaalinen keuhkokuume.
- Hallitsematon askites ja pleuraeffuusio
- Tiedetään, että hänellä on aktiivisia tai hallitsemattomia autoimmuunisairauksia, kuten Crohnin tauti, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus jne.
- Potilaat, jotka käyttävät hoitoon systeemisiä steroideja tai steroidi-inhalaattoreita.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Muut tutkijat katsovat, ettei tutkimukseen osallistu.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CAR-NKT Cells Lymfodepleting-ohjelma
Syklofosfamidi + fludarabiini + CAR-NKT Cells -infuusio Lymfodepletointiohjelma, syklofosfamidi 250 mg/m2 IV päivinä -5 - -3 ja fludarabiini 25 mg/m2 IV päivinä -5 - -3.
Sen jälkeen CAR-NKT-infuusio päivänä 0.
|
Syklofosfamidi + fludarabiini + CAR-NKT Cells -infuusio Lymfodepletointiohjelma, syklofosfamidi 250 mg/m2 IV päivinä -5 - -3 ja fludarabiini 25 mg/m2 IV päivinä -5 - -3. Sen jälkeen CAR-NKT-infuusio päivänä 0. Mahdolliset CGC738-annokset: Annostaso 1: 5,0 × 106 CAR-NKT solua/m2; Annostaso 2: 1,5×107 CAR-NKT solua/m2; Annostaso 3: 4,5×107 CAR-NKT solua/m2; |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokevat annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Päivä 28 CGC738-infuusion jälkeen
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT) on AE, joka täyttää seuraavat kriteerit ja tapahtuu 28 päivän sisällä CGC729-infuusion jälkeen. AE luokitellaan CTCAE-version 5.0 mukaan.
|
Päivä 28 CGC738-infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Arvioi objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Päivä 1 - viikko 56
|
Päivä 1 - viikko 56
|
|
Arvioi taudin torjuntaaste (DCR)
Aikaikkuna: Päivä 1 - viikko 56
|
Päivä 1 - viikko 56
|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivä 1 - viikko 56
|
Päivä 1 - viikko 56
|
|
CD70 CAR-NKT -soludynamiikan Cmax, Tmax, AUCS
Aikaikkuna: Päivä 1 - viikko 56
|
Päivä 1 - viikko 56
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CGC738-IIT-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .