乾癬および乾癬性関節炎患者における IKBKB 遺伝子多型 (一塩基多型) (SNP)

乾癬の正確な病因は完全には説明されていません。 病理学的メカニズムには、皮膚の炎症と、自然免疫細胞および適応免疫細胞によって誘発されるケラチノサイトの過剰増殖が含まれます。 遺伝的、免疫学的、環境的要因が最も重要な病因であると考えられています。

指炎および付着部を特徴とする乾癬性関節炎は、乾癬と密接に関連しています。 乾癬患者の最大 30 ～ 40% が PsA を発症し、乾癬から PsA までの期間は平均 10 年です。 乾癬と PsA に関与する遺伝的変異と炎症メディエーターの重複は、2 つの疾患間に共通の発病機構があることを示唆しています。

乾癬は慢性再発疾患であり、多くの場合長期の治療が必要です。 軽度から中等度の乾癬は、グルココルチコイド、ビタミン D 類似体、光線療法を組み合わせて局所的に治療できます。 中等度から重度の乾癬では、多くの場合、全身治療が必要になります。 乾癬性関節炎などの併存疾患の存在も、治療法の選択に大きく関係します。

経口治療には、メトトレキサート、アシトレチン、シクロスポリンなどの従来の薬剤や、ホスホジエステラーゼ 4 阻害剤である高度な小分子アプレミラストが含まれます。 経口治療には、メトトレキサート、アシトレチン、シクロスポリンなどの従来の薬剤や、ホスホジエステラーゼ 4 阻害剤である高度な小分子アプレミラストが含まれます。

米国皮膚科学会と国立乾癬財団のガイドラインでは、中等度から重度の尋常性乾癬の第一選択治療の選択肢として生物学的製剤を推奨しています。その理由は、生物学的製剤の治療効果と許容できる安全性プロファイルが理由です。

具体的には、腫瘍壊死因子α (TNF-α) に対する阻害剤には、エタネルセプト、アダリムマブ、セルトリズマブ、およびインフリキシマブが含まれます。 他の生物製剤は、サイトカイン IL-12 および IL-13 の p40 サブユニット (ウステキヌマブ)、IL-17 (セクキヌマブ、イセキズマブ、ビメキズマブ、ブロダルマブ)、IL-23 の p19 サブユニット (グセルクマブ、チルドラキズマブ、リサンキズマブ、およびミリキズマブ）。 TNF-α、p40IL-12/23、および IL-17 を阻害する生物学的製剤も、乾癬性関節炎の治療に承認されています。

NF-κB 経路は乾癬において重要な役割を果たすと考えられます。 このように、NF-κB は免疫と乾癬に特徴的なケラチノサイト変化の間の媒介物質と考えられています。

この役割は、NF-κB 結合部位の遮断により、乾癬に関係するいくつかの炎症誘発性サイトカインの発現が減少するという事実によっても裏付けられています。 NF-κB の転写活性は、いくつかの細胞質阻害剤によって制御されます。 これらの核阻害剤の中で、IκBKB (NFKBIZ によってコードされる) は、乾癬の発病において顕著な役割を果たすと考えられます。

IκBKB (核因子カッパ B サブユニット ζ の阻害剤) は、いくつかの炎症誘発性分子によって誘導されます。 特に、その発現は IL-17A によって制御されており、Th17 媒介経路の活性化に寄与している可能性があります。 したがって、IκBζ(IκBKB)は、IL-17媒介メカニズムを通じて乾癬性疾患の発症において重要な役割を果たしています。

最近、ゲノムワイド関連研究 (GWAS) により、乾癬と NFKB1、NFKBIA、および NFKBIZ 内の一塩基多型 (SNP) との間に有意な関連性があることが判明しました。