Polymorphisme du gène IKBKB (polymorphisme nucléotidique unique) (SNP) chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique et de polyarthrite psoriasique

L’étiopathogénie exacte du psoriasis n’est pas complètement expliquée. Le mécanisme pathologique implique une inflammation cutanée et une hyperprolifération des kératinocytes induite par des cellules immunitaires innées et adaptatives. Les facteurs génétiques, immunologiques et environnementaux sont considérés comme les étiologies les plus importantes.

Le rhumatisme psoriasique, caractérisé par une dactylite et une enthèse, est étroitement associé au psoriasis. Jusqu'à 30 à 40 % des patients atteints de psoriasis développeront un RP, avec un intervalle moyen de 10 ans entre le psoriasis et le RP. Le chevauchement des variations génétiques et des médiateurs inflammatoires impliqués dans le psoriasis et le RP implique un mécanisme pathogénique commun entre les deux maladies.

Le psoriasis est une maladie chronique récurrente qui nécessite souvent un traitement à long terme. Le psoriasis léger à modéré peut être traité localement avec une combinaison de glucocorticoïdes, d'analogues de la vitamine D et de photothérapie. Le psoriasis modéré à sévère nécessite souvent un traitement systémique. La présence de comorbidités telles que l’arthrite psoriasis est également très pertinente dans le choix du traitement.

Les traitements oraux comprennent des agents traditionnels tels que le méthotrexate, l'acitrétine, la cyclosporine et l'aprémilast, une petite molécule avancée, qui est un inhibiteur de la phosphodiestérase 4. Les traitements oraux comprennent des agents traditionnels tels que le méthotrexate, l'acitrétine, la cyclosporine et l'aprémilast, une petite molécule avancée, qui est un inhibiteur de la phosphodiestérase 4.

Les lignes directrices de l'American Academy of Dermatology-National Psoriasis Foundation recommandent les produits biologiques comme option pour le traitement de première intention du psoriasis en plaques modéré à sévère en raison de leur efficacité dans le traitement et de leurs profils de sécurité acceptables.

Plus précisément, les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale α (TNF-α) comprennent l'étanercept, l'adalimumab, le certolizumab et l'infliximab. D'autres produits biologiques inhibent les cytokines telles que la sous-unité p40 des cytokines IL-12 et IL-13 (ustekinumab), l'IL-17 (secukinumab, ixekizumab, bimekizumab et brodalumab) et la sous-unité p19 de l'IL-23 (guselkumab, tildrakizumab, risankizumab et mirikizumab). Les produits biologiques qui inhibent le TNF-α, p40IL-12/23 et IL-17 sont également approuvés pour le traitement du rhumatisme psoriasique.

La voie NF-κB jouerait un rôle important dans le psoriasis. De cette manière, le NF-κB est considéré comme un médiateur entre l’immunité et l’altération des kératinocytes caractéristique du psoriasis.

Ce rôle est également conforté par le fait que le blocage des sites de liaison de NF-κB réduirait l'expression de plusieurs cytokines proinflammatoires impliquées dans le psoriasis. L'activité transcriptionnelle de NF-κB est régulée par plusieurs inhibiteurs cytoplasmiques. Parmi ces inhibiteurs nucléaires, IκBKB (codé par NFKBIZ) jouerait un rôle prépondérant dans la pathogenèse du psoriasis.

IκBKB (Inhibiteur de la sous-unité ζ du facteur nucléaire kappa B) est induit par plusieurs molécules proinflammatoires. En particulier, son expression est régulée par l'IL-17A et pourrait contribuer à l'activation des voies médiées par Th17. Par conséquent, IκBζ (IκBKB) joue un rôle important dans la pathogenèse de la maladie psoriasique par le biais de mécanismes médiés par l'IL-17.

Récemment, des études d'association pangénomiques (GWAS) ont révélé une association significative entre le psoriasis et les polymorphismes mononucléotidiques (SNP) au sein de NFKB1, NFKBIA et NFKBIZ.