IKBKB genpolymorfisme (single nucleotide polymorphism) (SNP) hos psoriasis- og psoriasisartrittpasienter

Den nøyaktige etiopatogenesen av psoriasis er ikke fullstendig forklart. Patologisk mekanisme involverer hudbetennelse og hyperproliferasjon av keratinocytter indusert medfødte og adaptive immunceller. Genetiske, immunologiske og miljømessige faktorer regnes som de viktigste etiologiene.

Psoriasisartritt, som er preget av daktylitt og entese, er nært forbundet med psoriasis. Opptil 30-40 % av pasientene med psoriasis vil utvikle PsA, med et gjennomsnitt på 10 år mellom psoriasis og PsA. Overlappingen av genetiske variasjoner og inflammatoriske mediatorer involvert i psoriasis og PsA innebærer en felles patogen mekanisme mellom de to sykdommene.

Psoriasis er en kronisk tilbakefallssykdom, som ofte krever langvarig behandling. Mild til moderat psoriasis kan behandles lokalt med en kombinasjon av glukokortikoider, vitamin D-analoger og fototerapi. Moderat til alvorlig psoriasis krever ofte systemisk behandling. Tilstedeværelsen av komorbiditeter som psoriasisartritt er også svært relevant ved behandlingsvalg.

Orale behandlinger inkluderer tradisjonelle midler som metotreksat, acitretin, ciklosporin og det avanserte småmolekylet apremilast, som er en fosfodiesterase 4-hemmer. Orale behandlinger inkluderer tradisjonelle midler som metotreksat, acitretin, ciklosporin og det avanserte småmolekylet apremilast, som er en fosfodiesterase 4-hemmer.

Retningslinjene fra American Academy of Dermatology-National Psoriasis Foundation anbefaler biologiske preparater som et alternativ for førstelinjebehandling av moderat til alvorlig plakkpsoriasis på grunn av deres effektivitet i behandlingen og akseptable sikkerhetsprofiler.

Spesifikt inkluderer hemmere av tumornekrosefaktor α (TNF-α) etanercept, adalimumab, certolizumab og infliximab. Andre biologiske stoffer hemmer cytokiner som p40-underenheten til cytokinene IL-12 og IL-13 (ustekinumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab, bimekizumab og brodalumab) og p19-underenheten til IL-23 (guselkumumab, tildrakizumab risankizumab og mirikizumab). Biologiske stoffer som hemmer TNF-α, p40IL-12/23 og IL-17 er også godkjent for behandling av psoriasisartritt.

NF-KB-veien vil spille en viktig rolle i psoriasis. På denne måten blir NF-KB sett på som en mediator mellom immunitet og keratinocyttforandringen som er karakteristisk for psoriasis.

Denne rollen støttes også av det faktum at blokkeringen av NF-KB-bindingssetene vil redusere ekspresjonen av flere proinflammatoriske cytokiner involvert i psoriasis. Transkripsjonsaktiviteten til NF-KB reguleres av flere cytoplasmatiske hemmere. Blant disse kjernefysiske hemmere vil IκBKB (kodet av NFKBIZ) spille en fremtredende rolle i patogenesen av psoriasis.

IκBKB (Inhibitor of nuclear factor-kappa B subunit ζ ) induseres av flere proinflammatoriske molekyler. Spesielt er uttrykket regulert av IL-17A og kan bidra til aktivering av Th17-medierte veier. Derfor spiller IκBζ(IκBKB) en viktig rolle i patogenesen av psoriasissykdom gjennom IL-17-medierte mekanismer.

Nylig har genomomfattende assosiasjonsstudier (GWAS) funnet en signifikant sammenheng mellom psoriasis og enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP) innenfor NFKB1, NFKBIA og NFKBIZ