IKBKB-geenipolymorfismi (Single Nucleotide Polymorphism) (SNP) psoriaatti- ja nivelpsoriaasipotilailla

Psoriaasin tarkkaa etiopatogeneesiä ei ole täysin selitetty. Patologiseen mekanismiin kuuluu ihotulehdus ja keratinosyyttien aiheuttama synnynnäisten ja adaptiivisten immuunisolujen hyperproliferaatio. Geneettisiä, immunologisia ja ympäristötekijöitä pidetään tärkeimpänä syynä.

Psoriaattinen niveltulehdus, jolle on ominaista daktyliitti ja entesis, liittyy läheisesti psoriaasiin. Jopa 30–40 %:lle psoriaasipotilaista kehittyy PsA, ja psoriaasin ja PsA:n välillä on keskimäärin 10 vuotta. Psoriaasissa ja PsA:ssa mukana olevien geneettisten muunnelmien ja tulehdusvälittäjien päällekkäisyys viittaa yhteiseen patogeeniseen mekanismiin näiden kahden taudin välillä.

Psoriasis on krooninen uusiutuva sairaus, joka vaatii usein pitkäaikaista hoitoa. Lievää tai kohtalaista psoriasista voidaan hoitaa paikallisesti glukokortikoidien, D-vitamiinianalogien ja valohoidon yhdistelmällä. Keskivaikea tai vaikea psoriaasi vaatii usein systeemistä hoitoa. Myös muiden sairauksien, kuten nivelpsoriaasin, esiintyminen on erittäin tärkeää hoidon valinnassa.

Suun kautta annettavat hoidot sisältävät perinteiset aineet, kuten metotreksaatti, atsitretiini, syklosporiini ja edistynyt pienimolekyylinen apremilast, joka on fosfodiesteraasi 4:n estäjä. Suun kautta annettavat hoidot sisältävät perinteiset aineet, kuten metotreksaatti, atsitretiini, syklosporiini ja edistynyt pienimolekyylinen apremilast, joka on fosfodiesteraasi 4:n estäjä.

American Academy of Dermatology-National Psoriasis Foundation -säätiön ohjeissa suositellaan biologisten lääkkeiden käyttöä keskivaikean tai vaikean läiskäpsoriaasin ensilinjan hoitoon niiden tehokkuuden ja hyväksyttävien turvallisuusprofiilien vuoksi.

Erityisesti tuumorinekroositekijä α:n (TNF-α) estäjiä ovat etanersepti, adalimumabi, sertolitsumabi ja infliksimabi. Muut biologiset aineet estävät sytokiinejä, kuten sytokiinien IL-12 ja IL-13 (ustekinumabi), IL-17 (sekukinumabi, iksekitsumabi, bimekitsumabi ja brodalumabi) p40-alayksikköä ja IL-23:n p19-alayksikköä (guselkumabi, tildrakizumabi). risankitsumabi ja mirikitsumabi). Biologiset aineet, jotka estävät TNF-a:ta, p40IL-12/23:a ja IL-17:ää, on myös hyväksytty nivelpsoriaasin hoitoon.

NF-κB-reitillä olisi tärkeä rooli psoriaasissa. Tällä tavalla NF-κB:tä pidetään välittäjänä immuniteetin ja psoriaasille ominaisen keratinosyyttimuutoksen välillä.

Tätä roolia tukee myös se tosiasia, että NF-KB:n sitoutumiskohtien salpaus vähentäisi useiden psoriaasiin liittyvien proinflammatoristen sytokiinien ilmentymistä. NF-KB:n transkription aktiivisuutta säätelevät useat sytoplasmiset estäjät. Näistä tuman inhibiittoreista IκBKB:lla (NFKBIZ:n koodaama) olisi merkittävä rooli psoriaasin patogeneesissä.

IκBKB (ydintekijä-kappa B -alayksikön ζ estäjä) indusoituu useilla proinflammatorisilla molekyyleillä. Erityisesti sen ilmentymistä säätelee IL-17A, ja se saattaa myötävaikuttaa Th17-välitteisten reittien aktivaatioon. Siksi IκBζ (IκBKB) näyttelee tärkeätä roolia psoriaattisen taudin patogeneesissä IL-17-välitteisten mekanismien kautta.

Äskettäin genominlaajuiset assosiaatiotutkimukset (GWAS) ovat löytäneet merkittävän yhteyden psoriaasin ja yhden nukleotidin polymorfismien (SNP) välillä NFKB1:ssä, NFKBIA:ssa ja NFKBIZ:ssä