Polymorfismus genu IKBKB (jednonukleotidový polymorfismus) (SNP) u pacientů s psoriatickou a psoriatickou artritidou

Přesná etiopatogeneze psoriázy není zcela vysvětlena. Patologický mechanismus zahrnuje zánět kůže a hyperproliferaci keratinocytů indukovaných vrozených a adaptivních imunitních buněk. Za nejdůležitější etiologie jsou považovány genetické, imunologické a environmentální faktory.

Psoriatická artritida, která je charakterizována daktylitidou a úponem, je úzce spojena s psoriázou. Až u 30–40 % pacientů s psoriázou se vyvine PsA, přičemž mezi psoriázou a PsA uplyne v průměru 10 let. Překrývání genetických variací a zánětlivých mediátorů zapojených do psoriázy a PsA implikuje společný patogenní mechanismus mezi těmito dvěma onemocněními.

Psoriáza je chronické recidivující onemocnění, které často vyžaduje dlouhodobou léčbu. Mírnou až středně těžkou psoriázu lze léčit lokálně kombinací glukokortikoidů, analogů vitaminu D a fototerapie. Středně těžká až těžká psoriáza často vyžaduje systémovou léčbu. Přítomnost komorbidit, jako je psoriatická artritida, je také vysoce relevantní při výběru léčby.

Orální léčba zahrnuje tradiční látky, jako je methotrexát, acitretin, cyklosporin a pokročilý apremilast s malou molekulou, což je inhibitor fosfodiesterázy 4. Orální léčba zahrnuje tradiční látky, jako je methotrexát, acitretin, cyklosporin a pokročilý apremilast s malou molekulou, což je inhibitor fosfodiesterázy 4.

Pokyny American Academy of Dermatology-National Psoriasis Foundation doporučují biologické přípravky jako možnost pro léčbu první linie středně těžké až těžké plakové psoriázy kvůli jejich účinnosti při léčbě a přijatelným bezpečnostním profilům.

Konkrétně inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru a (TNF-a) zahrnují etanercept, adalimumab, certolizumab a infliximab. Jiná biologická léčiva inhibují cytokiny, jako je podjednotka p40 cytokinů IL-12 a IL-13 (ustekinumab), IL-17 (sekukinumab, ixekizumab, bimekizumab a brodalumab) a podjednotka p19 IL-23 (guselkumab, tildrakizumab risankizumab a mirikizumab). Biologická léčiva, která inhibují TNF-a, p40IL-12/23 a IL-17, jsou také schválena pro léčbu psoriatické artritidy.

NF-κB dráha by hrála důležitou roli v psoriáze. Tímto způsobem je NF-KB považován za prostředníka mezi imunitou a změnou keratinocytů charakteristickou pro psoriázu.

Tuto roli podporuje také skutečnost, že blokáda vazebných míst NF-KB by snížila expresi několika prozánětlivých cytokinů, které se podílejí na psoriáze. Transkripční aktivita NF-KB je regulována několika cytoplazmatickými inhibitory. Mezi těmito jadernými inhibitory by IκBKB (kódovaný NFKBIZ) hrál významnou roli v patogenezi psoriázy.

IκBKB (inhibitor nukleárního faktoru-kappa B podjednotky ζ ) je indukován několika prozánětlivými molekulami. Zejména jeho exprese je regulována IL-17A a může přispívat k aktivaci Th17-zprostředkovaných drah. Proto IκBζ(IκBKB) hraje důležitou roli v patogenezi psoriatického onemocnění prostřednictvím mechanismů zprostředkovaných IL-17.

Nedávno celogenomové asociační studie (GWAS) zjistily významnou souvislost mezi psoriázou a jednonukleotidovými polymorfismy (SNP) v rámci NFKB1, NFKBIA a NFKBIZ