IKBKB génpolimorfizmus (Single Nucleotide Polymorphism) (SNP) pikkelysömörben és Psoriaticus Arthritisben szenvedő betegeknél

A pikkelysömör pontos etiopatogenezise nem teljesen megmagyarázott. A patológiás mechanizmus magában foglalja a bőrgyulladást és a keratinociták hiperproliferációját, amelyet veleszületett és adaptív immunsejtek okoznak. A genetikai, immunológiai és környezeti tényezőket tekintik a legfontosabb etiológiáknak.

Az arthritis psoriatica, amelyet dactilitis és enthesis jellemez, szorosan összefügg a pikkelysömörrel. A pikkelysömörben szenvedő betegek 30-40%-ánál alakul ki PsA, átlagosan 10 év telik el a pikkelysömör és a PsA között. A pikkelysömörben és a PsA-ban szerepet játszó genetikai variációk és gyulladásos mediátorok átfedése közös patogén mechanizmust jelent a két betegség között.

A pikkelysömör egy krónikus, kiújuló betegség, amely gyakran hosszú távú kezelést tesz szükségessé. Az enyhe vagy közepesen súlyos pikkelysömör helyileg kezelhető glükokortikoidok, D-vitamin analógok és fényterápia kombinációjával. A közepesen súlyos vagy súlyos pikkelysömör gyakran szisztémás kezelést igényel. A társbetegségek, például az ízületi gyulladás pikkelysömör jelenléte szintén nagyon fontos a kezelés kiválasztásában.

Az orális kezelések közé tartoznak a hagyományos szerek, például a metotrexát, az acitretin, a ciklosporin és a fejlett kis molekulájú apremilaszt, amely egy foszfodiészteráz 4 inhibitor. Az orális kezelések közé tartoznak a hagyományos szerek, például a metotrexát, az acitretin, a ciklosporin és a fejlett kis molekulájú apremilaszt, amely egy foszfodiészteráz 4 inhibitor.

Az American Academy of Dermatology-National Psoriasis Foundation irányelvei a biológiai gyógyszereket ajánlják a közepesen súlyos vagy súlyos plakkos pikkelysömör első vonalbeli kezelésére, mivel ezek kezelésében hatékonyak és elfogadható biztonsági profiljuk van.

Pontosabban, a tumor nekrózis faktor α (TNF-α) inhibitorai közé tartozik az etanercept, az adalimumab, a certolizumab és az infliximab. Más biológiai szerek gátolják a citokineket, például az IL-12 és IL-13 (usztekinumab), az IL-17 (szekukinumab, ixekizumab, bimekizumab és brodalumab) citokinek p40 alegységét és az IL-23 p19 alegységét (guselkumab, tildrakizumab). risankizumab és mirikizumab). A TNF-α-t, a p40IL-12/23-at és az IL-17-et gátló biológiai szerek a psoriaticus ízületi gyulladás kezelésére is jóváhagyottak.

Az NF-κB útvonal fontos szerepet játszik a pikkelysömörben. Ily módon az NF-κB-t közvetítőnek tekintik az immunitás és a pikkelysömörre jellemző keratinocita-elváltozás között.

Ezt a szerepet az is alátámasztja, hogy az NF-κB kötőhelyek blokkolása számos, a pikkelysömörben szerepet játszó proinflammatorikus citokin expresszióját csökkentené. Az NF-κB transzkripciós aktivitását számos citoplazmatikus inhibitor szabályozza. Ezen nukleáris inhibitorok közül az NFKBIZ által kódolt IκBKB kiemelkedő szerepet játszik a pikkelysömör patogenezisében.

Az IκBKB-t (a nukleáris faktor-kappa B alegység ζ inhibitora) számos proinflammatorikus molekula indukálja. Különösen expresszióját az IL-17A szabályozza, és hozzájárulhat a Th17 által közvetített útvonalak aktiválásához. Ezért az IκBζ (IκBKB) fontos szerepet játszik a pikkelysömör patogenezisében az IL-17 által közvetített mechanizmusokon keresztül.

A közelmúltban az egész genomra kiterjedő asszociációs vizsgálatok (GWAS) szignifikáns összefüggést találtak a pikkelysömör és az NFKB1-en, NFKBIA-n és NFKBIZ-en belüli egynukleotidos polimorfizmusok (SNP-k) között.