IKBKB genpolymorfisme (Single Nucleotide Polymorphism) (SNP) bij patiënten met psoriatica en artritis psoriatica

De exacte oorzaak van psoriasis is niet volledig verklaard. Het pathologische mechanisme omvat huidontsteking en hyperproliferatie van door keratinocyten geïnduceerde aangeboren en adaptieve immuuncellen. Genetische, immunologische en omgevingsfactoren worden als de belangrijkste etiologieën beschouwd.

Arthritis psoriatica, die wordt gekenmerkt door dactylitis en enthese, is nauw verbonden met psoriasis. Tot 30-40% van de patiënten met psoriasis zal PsA ontwikkelen, met een gemiddelde van 10 jaar tussen psoriasis en PsA. De overlapping van genetische variaties en ontstekingsmediatoren die betrokken zijn bij psoriasis en PsA impliceert een gemeenschappelijk pathogeen mechanisme tussen de twee ziekten.

Psoriasis is een chronische recidiverende ziekte, die vaak een langdurige therapie noodzakelijk maakt. Milde tot matige psoriasis kan plaatselijk worden behandeld met een combinatie van glucocorticoïden, vitamine D-analogen en fototherapie. Matige tot ernstige psoriasis vereist vaak een systemische behandeling. De aanwezigheid van comorbiditeiten zoals psoriasisartritis is ook zeer relevant bij de behandelingskeuze.

Orale behandelingen omvatten traditionele middelen zoals methotrexaat, acitretine, cyclosporine en het geavanceerde kleine molecuul apremilast, een fosfodiësterase 4-remmer. Orale behandelingen omvatten traditionele middelen zoals methotrexaat, acitretine, cyclosporine en het geavanceerde kleine molecuul apremilast, een fosfodiësterase 4-remmer.

De richtlijnen van de American Academy of Dermatology-National Psoriasis Foundation bevelen biologische geneesmiddelen aan als een optie voor eerstelijnsbehandeling van matige tot ernstige plaque psoriasis vanwege hun werkzaamheid bij de behandeling ervan en aanvaardbare veiligheidsprofielen.

Specifiek omvatten remmers van tumornecrosefactor α (TNF-α) etanercept, adalimumab, certolizumab en infliximab. Andere biologische geneesmiddelen remmen cytokines zoals de p40-subeenheid van de cytokines IL-12 en IL-13 (ustekinumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab, bimekizumab en brodalumab) en de p19-subeenheid van IL-23 (guselkumab, tildrakizumab, risankizumab en mirikizumab). Biologische geneesmiddelen die TNF-α, p40IL-12/23 en IL-17 remmen, zijn ook goedgekeurd voor de behandeling van artritis psoriatica.

De NF-KB-route zou een belangrijke rol spelen bij psoriasis. Op deze manier wordt de NF-KB beschouwd als een bemiddelaar tussen immuniteit en de keratinocytverandering die kenmerkend is voor psoriasis.

Deze rol wordt ook ondersteund door het feit dat de blokkade van de NF-KB-bindingsplaatsen de expressie van verschillende pro-inflammatoire cytokines die betrokken zijn bij psoriasis zou verminderen. De transcriptionele activiteit van NF-KB wordt gereguleerd door verschillende cytoplasmatische remmers. Van deze nucleaire remmers zou IκBKB (gecodeerd door NFKBIZ) een prominente rol spelen in de pathogenese van psoriasis.

IκBKB (remmer van nucleaire factor-kappa B-subeenheid ζ) wordt geïnduceerd door verschillende pro-inflammatoire moleculen. In het bijzonder wordt de expressie ervan gereguleerd door IL-17A en zou kunnen bijdragen aan de activering van Th17-gemedieerde routes. Daarom speelt IκBζ(IκBKB) een belangrijke rol in de pathogenese van psoriatische ziekten via IL-17-gemedieerde mechanismen.

Onlangs hebben genoombrede associatiestudies (GWAS) een significante associatie gevonden tussen psoriasis en single-nucleotide polymorphisms (SNPs) binnen NFKB1, NFKBIA en NFKBIZ.