IKBKB genpolymorfism (Single Nucleotide Polymorphism) (SNP) hos patienter med psoriasis- och psoriasisartrit

Den exakta etiopatogenesen av psoriasis är inte fullständigt förklarad. Patologisk mekanism involverar hudinflammation och hyperproliferation av keratinocyter inducerade medfödda och adaptiva immunceller. Genetiska, immunologiska och miljömässiga faktorer anses vara de viktigaste etiologierna.

Psoriasisartrit, som kännetecknas av daktylit och entes, är nära förknippad med psoriasis. Upp till 30-40 % av patienterna med psoriasis kommer att utveckla PsA, med ett genomsnitt på 10 år mellan psoriasis och PsA. Överlappningen av genetiska variationer och inflammatoriska mediatorer involverade i psoriasis och PsA innebär en gemensam patogen mekanism mellan de två sjukdomarna.

Psoriasis är en kronisk återfallssjukdom som ofta kräver långvarig behandling. Mild till måttlig psoriasis kan behandlas topiskt med en kombination av glukokortikoider, vitamin D-analoger och fototerapi. Måttlig till svår psoriasis kräver ofta systemisk behandling. Förekomsten av komorbiditeter som psoriasisartrit är också mycket relevant vid val av behandling.

Orala behandlingar inkluderar traditionella medel som metotrexat, acitretin, ciklosporin och den avancerade småmolekylen apremilast, som är en fosfodiesteras 4-hämmare. Orala behandlingar inkluderar traditionella medel som metotrexat, acitretin, ciklosporin och den avancerade småmolekylen apremilast, som är en fosfodiesteras 4-hämmare.

American Academy of Dermatology-National Psoriasis Foundations riktlinjer rekommenderar biologiska läkemedel som ett alternativ för förstahandsbehandling av måttlig till svår plackpsoriasis på grund av deras effektivitet vid behandling av den och acceptabla säkerhetsprofiler.

Specifikt inkluderar hämmare av tumörnekrosfaktor α (TNF-α) etanercept, adalimumab, certolizumab och infliximab. Andra biologiska läkemedel hämmar cytokiner såsom p40-subenheten av cytokinerna IL-12 och IL-13 (ustekinumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab, bimekizumab och brodalumab) och p19-subenheten av IL-23 (guselkumumab, tildrakizumab risankizumab och mirikizumab). Biologiska läkemedel som hämmar TNF-α, p40IL-12/23 och IL-17 är också godkända för behandling av psoriasisartrit.

NF-KB-vägen skulle spela en viktig roll vid psoriasis. På detta sätt betraktas NF-KB som en mediator mellan immunitet och keratinocytförändringen som är karakteristisk för psoriasis.

Denna roll stöds också av det faktum att blockaden av NF-KB-bindningsställena skulle minska uttrycket av flera proinflammatoriska cytokiner som är inblandade i psoriasis. Transkriptionsaktiviteten av NF-KB regleras av flera cytoplasmatiska inhibitorer. Bland dessa nukleära inhibitorer skulle IκBKB (kodad av NFKBIZ) spela en framträdande roll i patogenesen av psoriasis.

IκBKB (Inhibitor of nuclear factor-kappa B subunit ζ ) induceras av flera proinflammatoriska molekyler. I synnerhet regleras dess uttryck av IL-17A och kan bidra till aktiveringen av Th17-medierade vägar. Därför spelar IκBζ(IκBKB) en viktig roll i patogenesen av psoriasissjukdom genom IL-17-medierade mekanismer.

Nyligen har genomomfattande associationsstudier (GWAS) funnit ett signifikant samband mellan psoriasis och singelnukleotidpolymorfismer (SNP) inom NFKB1, NFKBIA och NFKBIZ