IKBKB-Genpolymorphismus (Single Nucleotide Polymorphism) (SNP) bei Patienten mit Psoriasis und Psoriasis-Arthritis

Die genaue Ätiopathogenese der Psoriasis ist nicht vollständig geklärt. Der pathologische Mechanismus umfasst eine Hautentzündung und eine Hyperproliferation von Keratinozyten, die durch angeborene und adaptive Immunzellen hervorgerufen werden. Als wichtigste Ursachen gelten genetische, immunologische und umweltbedingte Faktoren.

Psoriasis-Arthritis, die durch Daktylitis und Enthesis gekennzeichnet ist, steht in engem Zusammenhang mit Psoriasis. Bis zu 30–40 % der Patienten mit Psoriasis entwickeln PsA, wobei zwischen Psoriasis und PsA durchschnittlich 10 Jahre vergehen. Die Überlappung genetischer Variationen und Entzündungsmediatoren, die an Psoriasis und PsA beteiligt sind, deutet auf einen gemeinsamen pathogenen Mechanismus zwischen den beiden Krankheiten hin.

Psoriasis ist eine chronisch-schubförmige Erkrankung, die häufig eine Langzeittherapie erfordert. Leichte bis mittelschwere Psoriasis kann topisch mit einer Kombination aus Glukokortikoiden, Vitamin-D-Analoga und Phototherapie behandelt werden. Mittelschwere bis schwere Psoriasis erfordert häufig eine systemische Behandlung. Auch das Vorliegen von Komorbiditäten wie Psoriasis-Arthritis ist für die Therapieauswahl von großer Relevanz.

Zu den oralen Behandlungen gehören herkömmliche Wirkstoffe wie Methotrexat, Acitretin, Ciclosporin und das fortschrittliche kleine Molekül Apremilast, ein Phosphodiesterase-4-Hemmer. Zu den oralen Behandlungen gehören herkömmliche Wirkstoffe wie Methotrexat, Acitretin, Ciclosporin und das fortschrittliche kleine Molekül Apremilast, ein Phosphodiesterase-4-Hemmer.

Die Richtlinien der American Academy of Dermatology und der National Psoriasis Foundation empfehlen Biologika aufgrund ihrer Wirksamkeit bei der Behandlung und akzeptablen Sicherheitsprofilen als Option für die Erstbehandlung mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis.

Zu den Inhibitoren des Tumornekrosefaktors α (TNF-α) gehören insbesondere Etanercept, Adalimumab, Certolizumab und Infliximab. Andere Biologika hemmen Zytokine wie die p40-Untereinheit der Zytokine IL-12 und IL-13 (Ustekinumab), IL-17 (Secukinumab, Ixekizumab, Bimekizumab und Brodalumab) und die p19-Untereinheit von IL-23 (Guselkumab, Tildrakizumab, Risankizumab und Mirikizumab). Biologika, die TNF-α, p40IL-12/23 und IL-17 hemmen, sind auch für die Behandlung von Psoriasis-Arthritis zugelassen.

Der NF-κB-Signalweg würde bei Psoriasis eine wichtige Rolle spielen. Auf diese Weise wird NF-κB als Vermittler zwischen Immunität und der für Psoriasis charakteristischen Keratinozytenveränderung angesehen.

Diese Rolle wird auch durch die Tatsache gestützt, dass die Blockade der NF-κB-Bindungsstellen die Expression mehrerer proinflammatorischer Zytokine verringern würde, die an Psoriasis beteiligt sind. Die Transkriptionsaktivität von NF-κB wird durch mehrere zytoplasmatische Inhibitoren reguliert. Unter diesen nuklearen Inhibitoren würde IκBKB (kodiert durch NFKBIZ) eine herausragende Rolle bei der Pathogenese der Psoriasis spielen.

IκBKB (Inhibitor der Kernfaktor-Kappa-B-Untereinheit ζ) wird durch mehrere proinflammatorische Moleküle induziert. Insbesondere wird seine Expression durch IL-17A reguliert und könnte zur Aktivierung von Th17-vermittelten Signalwegen beitragen. Daher spielt IκBζ( IκBKB) durch IL-17-vermittelte Mechanismen eine wichtige Rolle bei der Pathogenese der Psoriasis-Erkrankung.

Kürzlich haben genomweite Assoziationsstudien (GWAS) einen signifikanten Zusammenhang zwischen Psoriasis und Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs) innerhalb von NFKB1, NFKBIA und NFKBIZ festgestellt