Polimorfismo del gene IKBKB (polimorfismo a singolo nucleotide) (SNP) nei pazienti con artrite psoriasica e psoriasica

L’esatta eziopatogenesi della psoriasi non è completamente spiegata. Il meccanismo patologico prevede l’infiammazione della pelle e l’iperproliferazione delle cellule immunitarie innate e adattative indotte dai cheratinociti. I fattori genetici, immunologici e ambientali sono considerati le eziologie più importanti.

L'artrite psoriasica, caratterizzata da dattilite ed entesi, è strettamente associata alla psoriasi. Fino al 30-40% dei pazienti con psoriasi svilupperà PsA, con una media di 10 anni tra psoriasi e PsA. La sovrapposizione di variazioni genetiche e mediatori infiammatori coinvolti nella psoriasi e nell’artrite psoriasica implica un meccanismo patogenetico comune tra le due malattie.

La psoriasi è una malattia cronica recidivante, che spesso necessita di una terapia a lungo termine. La psoriasi da lieve a moderata può essere trattata localmente con una combinazione di glucocorticoidi, analoghi della vitamina D e fototerapia. La psoriasi da moderata a grave spesso richiede un trattamento sistemico. Anche la presenza di comorbidità come l’artrite psoriasica è molto rilevante nella scelta del trattamento.

I trattamenti orali comprendono agenti tradizionali come metotrexato, acitretina, ciclosporina e la piccola molecola avanzata apremilast, che è un inibitore della fosfodiesterasi 4. I trattamenti orali comprendono agenti tradizionali come metotrexato, acitretina, ciclosporina e la piccola molecola avanzata apremilast, che è un inibitore della fosfodiesterasi 4.

Le linee guida dell’American Academy of Dermatology-National Psoriasis Foundation raccomandano i farmaci biologici come opzione per il trattamento di prima linea della psoriasi a placche da moderata a grave a causa della loro efficacia nel trattamento e dei profili di sicurezza accettabili.

Nello specifico, gli inibitori del fattore di necrosi tumorale α (TNF-α) includono etanercept, adalimumab, certolizumab e infliximab. Altri farmaci biologici inibiscono le citochine come la subunità p40 delle citochine IL-12 e IL-13 (ustekinumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab, bimekizumab e brodalumab) e la subunità p19 dell'IL-23 (guselkumab, tildrakizumab, risankizumab e mirikizumab). Anche i farmaci biologici che inibiscono il TNF-α, la p40IL-12/23 e l’IL-17 sono approvati per il trattamento dell’artrite psoriasica.

La via NF-κB svolgerebbe un ruolo importante nella psoriasi. In questo modo, l'NF-κB è considerato un mediatore tra l'immunità e l'alterazione dei cheratinociti caratteristica della psoriasi.

Questo ruolo è supportato anche dal fatto che il blocco dei siti di legame di NF-kB ridurrebbe l’espressione di diverse citochine proinfiammatorie implicate nella psoriasi. L'attività trascrizionale di NF-κB è regolata da diversi inibitori citoplasmatici. Tra questi inibitori nucleari, IκBKB (codificato da NFKBIZ) giocherebbe un ruolo di primo piano nella patogenesi della psoriasi.

IκBKB (inibitore della subunità ζ del fattore nucleare kappa B) è indotto da diverse molecole proinfiammatorie. In particolare, la sua espressione è regolata da IL-17A e potrebbe contribuire all'attivazione delle vie mediate da Th17. Pertanto, IκBζ (IκBKB) svolge un ruolo importante nella patogenesi della malattia psoriasica attraverso meccanismi mediati da IL-17.

Recentemente, studi di associazione sull'intero genoma (GWAS) hanno trovato un'associazione significativa tra psoriasi e polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) all'interno di NFKB1, NFKBIA e NFKBIZ