Полиморфизм гена IKBKB (однонуклеотидный полиморфизм) (SNP) у пациентов с псориазом и псориатическим артритом

Точный этиопатогенез псориаза до конца не объяснен. Патологический механизм включает воспаление кожи и гиперпролиферацию кератиноцитов, индуцированную клетками врожденного и адаптивного иммунитета. Генетические, иммунологические и экологические факторы считаются наиболее важными этиологическими факторами.

Псориатический артрит, характеризующийся дактилитом и энтезисом, тесно связан с псориазом. У 30-40% пациентов с псориазом развивается ПсА, причем в среднем между псориазом и ПсА проходит 10 лет. Перекрытие генетических вариаций и медиаторов воспаления, участвующих в псориазе и ПсА, предполагает общий патогенетический механизм этих двух заболеваний.

Псориаз – хроническое рецидивирующее заболевание, которое часто требует длительной терапии. Псориаз легкой и средней степени тяжести можно лечить местно с помощью комбинации глюкокортикоидов, аналогов витамина D и фототерапии. Умеренная и тяжелая форма псориаза часто требует системного лечения. Наличие сопутствующих заболеваний, таких как псориатический артрит, также имеет большое значение при выборе лечения.

Пероральные методы лечения включают традиционные препараты, такие как метотрексат, ацитретин, циклоспорин и усовершенствованный низкомолекулярный апремиласт, который является ингибитором фосфодиэстеразы 4. Пероральные методы лечения включают традиционные препараты, такие как метотрексат, ацитретин, циклоспорин и усовершенствованный низкомолекулярный апремиласт, который является ингибитором фосфодиэстеразы 4.

Рекомендации Американской академии дерматологии и Национального фонда псориаза рекомендуют биологические препараты в качестве варианта лечения первой линии бляшечного псориаза от умеренной до тяжелой степени из-за их эффективности в лечении и приемлемого профиля безопасности.

В частности, ингибиторы фактора некроза опухоли α (TNF-α) включают этанерцепт, адалимумаб, цертолизумаб и инфликсимаб. Другие биологические препараты ингибируют цитокины, такие как субъединица p40 цитокинов IL-12 и IL-13 (устекинумаб), IL-17 (секукинумаб, иксекизумаб, бимекизумаб и бродалумаб) и субъединица p19 IL-23 (гуселькумаб, тилдракизумаб, рисанкизумаб и мирикизумаб). Биологические препараты, ингибирующие TNF-α, p40IL-12/23 и IL-17, также одобрены для лечения псориатического артрита.

Путь NF-κB будет играть важную роль при псориазе. Таким образом, NF-κB рассматривается как посредник между иммунитетом и изменением кератиноцитов, характерным для псориаза.

Эта роль также подтверждается тем фактом, что блокада сайтов связывания NF-κB снижает экспрессию нескольких провоспалительных цитокинов, участвующих в псориазе. Транскрипционная активность NF-κB регулируется несколькими цитоплазматическими ингибиторами. Среди этих ядерных ингибиторов IκBKB (кодируемый NFKBIZ) играет заметную роль в патогенезе псориаза.

IκBKB (ингибитор субъединицы ядерного фактора каппа B ζ) индуцируется несколькими провоспалительными молекулами. В частности, его экспрессия регулируется IL-17A и может способствовать активации Th17-опосредованных путей. Следовательно, IκBζ(IκBKB) играет важную роль в патогенезе псориатического заболевания посредством механизмов, опосредованных IL-17.

Недавно полногеномные исследования ассоциаций (GWAS) обнаружили значительную связь между псориазом и однонуклеотидными полиморфизмами (SNP) в NFKB1, NFKBIA и NFKBIZ.