IKBKB genpolymorfisme (single nucleotide polymorphism) (SNP) hos psoriasis- og psoriasisgigtpatienter

Den nøjagtige aetiopatogenese af psoriasis er ikke fuldstændig forklaret. Patologisk mekanisme involverer hudbetændelse og hyperproliferation af keratinocytter induceret medfødte og adaptive immunceller. Genetiske, immunologiske og miljømæssige faktorer betragtes som de vigtigste ætiologier.

Psoriasisgigt, som er karakteriseret ved dactylitis og enthesis, er tæt forbundet med psoriasis. Op til 30-40% af patienter med psoriasis vil udvikle PsA, med et gennemsnit på 10 år mellem psoriasis og PsA. Overlapningen af ​​genetiske variationer og inflammatoriske mediatorer involveret i psoriasis og PsA indebærer en fælles patogen mekanisme mellem de to sygdomme.

Psoriasis er en kronisk recidiverende sygdom, som ofte nødvendiggør en langvarig behandling. Mild til moderat psoriasis kan behandles topisk med en kombination af glukokortikoider, vitamin D-analoger og fototerapi. Moderat til svær psoriasis kræver ofte systemisk behandling. Tilstedeværelsen af ​​komorbiditeter såsom psoriasis arthritis er også yderst relevant i behandlingsvalg.

Orale behandlinger omfatter traditionelle midler såsom methotrexat, acitretin, cyclosporin og det avancerede lille molekyle apremilast, som er en phosphodiesterase 4-hæmmer. Orale behandlinger omfatter traditionelle midler såsom methotrexat, acitretin, cyclosporin og det avancerede lille molekyle apremilast, som er en phosphodiesterase 4-hæmmer.

American Academy of Dermatology-National Psoriasis Foundations retningslinjer anbefaler biologiske lægemidler som en mulighed for førstelinjebehandling af moderat til svær plakpsoriasis på grund af deres effektivitet til behandling af det og acceptable sikkerhedsprofiler.

Specifikt inkluderer hæmmere af tumornekrosefaktor α (TNF-α) etanercept, adalimumab, certolizumab og infliximab. Andre biologiske lægemidler hæmmer cytokiner såsom p40-underenheden af ​​cytokinerne IL-12 og IL-13 (ustekinumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab, bimekizumab og brodalumab) og p19-underenheden af ​​IL-23 (guselkumumab, tildrakizumab, tildrakizumab) risankizumab og mirikizumab). Biologiske lægemidler, der hæmmer TNF-α, p40IL-12/23 og IL-17, er også godkendt til behandling af psoriasisgigt.

NF-KB-vejen ville spille en vigtig rolle i psoriasis. På denne måde betragtes NF-KB som en mediator mellem immunitet og keratinocytændringen, der er karakteristisk for psoriasis.

Denne rolle understøttes også af det faktum, at blokaden af ​​NF-KB-bindingsstederne ville reducere ekspressionen af ​​adskillige proinflammatoriske cytokiner impliceret i psoriasis. Den transkriptionelle aktivitet af NF-KB reguleres af adskillige cytoplasmatiske inhibitorer. Blandt disse nukleare inhibitorer ville IκBKB (kodet af NFKBIZ) spille en fremtrædende rolle i patogenesen af ​​psoriasis.

IκBKB (inhibitor af nuklear faktor-kappa B underenhed ζ) induceres af flere proinflammatoriske molekyler. Især dets ekspression reguleres af IL-17A og kan bidrage til aktiveringen af ​​Th17-medierede veje. Derfor spiller IκBζ(IκBKB) en vigtig rolle i patogenesen af ​​psoriasissygdom gennem IL-17-medierede mekanismer.

For nylig har genom-wide association studier (GWAS) fundet en signifikant sammenhæng mellem psoriasis og single-nucleotid polymorphisms (SNP'er) inden for NFKB1, NFKBIA og NFKBIZ