Polimorfismo do gene IKBKB (polimorfismo de nucleotídeo único) (SNP) em pacientes com artrite psoriática e psoriática

A etiopatogenia exata da psoríase não está completamente explicada. O mecanismo patológico envolve inflamação da pele e hiperproliferação de queratinócitos induzida por células imunes inatas e adaptativas. Fatores genéticos, imunológicos e ambientais são considerados as etiologias mais importantes.

A artrite psoriática, caracterizada por dactilite e entese, está intimamente associada à psoríase. Até 30-40% dos pacientes com psoríase desenvolverão AP, com uma média de 10 anos entre a psoríase e a AP. A sobreposição de variações genéticas e mediadores inflamatórios envolvidos na psoríase e na APs implica um mecanismo patogênico comum entre as duas doenças.

A psoríase é uma doença crónica recidivante, que muitas vezes necessita de uma terapia a longo prazo. A psoríase leve a moderada pode ser tratada topicamente com uma combinação de glicocorticóides, análogos da vitamina D e fototerapia. A psoríase moderada a grave geralmente requer tratamento sistêmico. A presença de comorbidades como artrite psoriásica também é altamente relevante na seleção do tratamento.

Os tratamentos orais incluem agentes tradicionais como metotrexato, acitretina, ciclosporina e o avançado apremilast de pequena molécula, que é um inibidor da fosfodiesterase 4. Os tratamentos orais incluem agentes tradicionais como metotrexato, acitretina, ciclosporina e o avançado apremilast de pequena molécula, que é um inibidor da fosfodiesterase 4.

As diretrizes da Academia Americana de Dermatologia-National Psoriasis Foundation recomendam produtos biológicos como uma opção para o tratamento de primeira linha da psoríase em placas moderada a grave devido à sua eficácia no tratamento e aos perfis de segurança aceitáveis.

Especificamente, os inibidores do fator de necrose tumoral α (TNF-α) incluem etanercepte, adalimumabe, certolizumabe e infliximabe. Outros produtos biológicos inibem citocinas, como a subunidade p40 das citocinas IL-12 e IL-13 (ustekinumabe), IL-17 (secuquinumabe, ixequizumabe, bimequizumabe e brodalumabe) e a subunidade p19 da IL-23 (guselcumabe, tildrakizumabe, risanquizumabe e mirikizumabe). Produtos biológicos que inibem o TNF-α, p40IL-12/23 e IL-17 também são aprovados para o tratamento da artrite psoriática.

A via do NF-κB desempenharia um papel importante na psoríase. Desta forma, o NF-κB é considerado um mediador entre a imunidade e a alteração dos queratinócitos característica da psoríase.

Este papel também é apoiado pelo facto de o bloqueio dos locais de ligação do NF-κB reduzir a expressão de várias citocinas pró-inflamatórias implicadas na psoríase. A atividade transcricional do NF-κB é regulada por vários inibidores citoplasmáticos. Entre estes inibidores nucleares, o IκBKB (codificado por NFKBIZ) desempenharia um papel proeminente na patogênese da psoríase.

IκBKB (inibidor da subunidade ζ do fator nuclear kappa B) é induzido por várias moléculas pró-inflamatórias. Em particular, a sua expressão é regulada pela IL-17A e pode contribuir para a activação de vias mediadas por Th17. Portanto, IκBζ (IκBKB) desempenha um papel importante na patogênese da doença psoriática através de mecanismos mediados por IL-17.

Recentemente, estudos de associação genômica ampla (GWAS) encontraram uma associação significativa entre psoríase e polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) em NFKB1, NFKBIA e NFKBIZ