Polimorfismo del gen IKBKB (polimorfismo de nucleótido único) (SNP) en pacientes con artritis psoriásica y psoriásica

La etiopatogenia exacta de la psoriasis no está completamente explicada. El mecanismo patológico implica inflamación de la piel y hiperproliferación de queratinocitos inducida por células inmunes innatas y adaptativas. Los factores genéticos, inmunológicos y ambientales se consideran las etiologías más importantes.

La artritis psoriásica, que se caracteriza por dactilitis y entesis, está estrechamente asociada con la psoriasis. Hasta el 30-40% de los pacientes con psoriasis desarrollarán PsA, con un promedio de 10 años entre la psoriasis y la PsA. La superposición de variaciones genéticas y mediadores inflamatorios implicados en la psoriasis y la PsA implica un mecanismo patogénico común entre las dos enfermedades.

La psoriasis es una enfermedad crónica recurrente que a menudo requiere un tratamiento a largo plazo. La psoriasis leve a moderada se puede tratar tópicamente con una combinación de glucocorticoides, análogos de la vitamina D y fototerapia. La psoriasis de moderada a grave a menudo requiere tratamiento sistémico. La presencia de comorbilidades como la artritis psoriasis también es muy relevante en la selección del tratamiento.

Los tratamientos orales incluyen agentes tradicionales como metotrexato, acitretina, ciclosporina y la molécula pequeña avanzada apremilast, que es un inhibidor de la fosfodiesterasa 4. Los tratamientos orales incluyen agentes tradicionales como metotrexato, acitretina, ciclosporina y la molécula pequeña avanzada apremilast, que es un inhibidor de la fosfodiesterasa 4.

Las directrices de la Academia Estadounidense de Dermatología y la Fundación Nacional de Psoriasis recomiendan los productos biológicos como una opción para el tratamiento de primera línea de la psoriasis en placas de moderada a grave debido a su eficacia en el tratamiento y a sus perfiles de seguridad aceptables.

Específicamente, los inhibidores del factor de necrosis tumoral α (TNF-α) incluyen etanercept, adalimumab, certolizumab e infliximab. Otros productos biológicos inhiben citocinas como la subunidad p40 de las citocinas IL-12 e IL-13 (ustekinumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab, bimekizumab y brodalumab) y la subunidad p19 de IL-23 (guselkumab, tildrakizumab, risankizumab y mirikizumab). Los productos biológicos que inhiben el TNF-α, la p40IL-12/23 y la IL-17 también están aprobados para el tratamiento de la artritis psoriásica.

La vía NF-κB jugaría un papel importante en la psoriasis. De esta forma, el NF-κB se considera un mediador entre la inmunidad y la alteración de los queratinocitos característica de la psoriasis.

Este papel también se ve respaldado por el hecho de que el bloqueo de los sitios de unión de NF-κB reduciría la expresión de varias citocinas proinflamatorias implicadas en la psoriasis. La actividad transcripcional de NF-κB está regulada por varios inhibidores citoplasmáticos. Entre estos inhibidores nucleares, IκBKB (codificado por NFKBIZ) jugaría un papel destacado en la patogénesis de la psoriasis.

IκBKB (inhibidor de la subunidad ζ del factor nuclear kappa B) es inducido por varias moléculas proinflamatorias. En particular, su expresión está regulada por IL-17A y podría contribuir a la activación de vías mediadas por Th17. Por tanto, IκBζ (IκBKB) juega un papel importante en la patogénesis de la enfermedad psoriásica a través de mecanismos mediados por IL-17.

Recientemente, los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) han encontrado una asociación significativa entre la psoriasis y los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) dentro de NFKB1, NFKBIA y NFKBIZ.