Polimorfizm genu IKBKB (polimorfizm pojedynczego nukleotydu) (SNP) u pacjentów z łuszczycą i łuszczycowym zapaleniem stawów

Dokładna etiopatogeneza łuszczycy nie jest do końca wyjaśniona. Mechanizm patologiczny obejmuje zapalenie skóry i hiperproliferację keratynocytów indukowaną wrodzonymi i nabytymi komórkami odpornościowymi. Za najważniejszą etiologię uważa się czynniki genetyczne, immunologiczne i środowiskowe.

Łuszczycowe zapalenie stawów, które charakteryzuje się zapaleniem palców i przyczepów ścięgnistych, jest ściśle związane z łuszczycą. U 30–40% pacjentów z łuszczycą rozwinie się ŁZS, przy czym pomiędzy łuszczycą a ŁZS upływa średnio 10 lat. Nakładanie się zmian genetycznych i mediatorów stanu zapalnego zaangażowanych w łuszczycę i ŁZS wskazuje na wspólny mechanizm patogenetyczny obu chorób.

Łuszczyca jest chorobą przewlekłą, nawracającą, często wymagającą długotrwałego leczenia. Łagodną do umiarkowanej łuszczycę można leczyć miejscowo, stosując połączenie glukokortykoidów, analogów witaminy D i fototerapii. Umiarkowana do ciężkiej łuszczycy często wymaga leczenia ogólnoustrojowego. Obecność chorób współistniejących, takich jak łuszczycowe zapalenie stawów, jest również bardzo istotna przy wyborze leczenia.

Leczenie doustne obejmuje tradycyjne leki, takie jak metotreksat, acytretyna, cyklosporyna i zaawansowany drobnocząsteczkowy apremilast, który jest inhibitorem fosfodiesterazy 4. Leczenie doustne obejmuje tradycyjne leki, takie jak metotreksat, acytretyna, cyklosporyna i zaawansowany drobnocząsteczkowy apremilast, który jest inhibitorem fosfodiesterazy 4.

Wytyczne Amerykańskiej Akademii Dermatologii i National Psoriasis Foundation zalecają leki biologiczne jako opcję pierwszego rzutu w leczeniu umiarkowanej do ciężkiej łuszczycy plackowatej ze względu na ich skuteczność w leczeniu i akceptowalne profile bezpieczeństwa.

Konkretnie, inhibitory czynnika martwicy nowotworu α (TNF-α) obejmują etanercept, adalimumab, certolizumab i infliksymab. Inne leki biologiczne hamują cytokiny, takie jak podjednostka p40 cytokin IL-12 i IL-13 (ustekinumab), IL-17 (sekukinumab, iksekizumab, bimekizumab i brodalumab) oraz podjednostka p19 IL-23 (guselkumab, tildrakizumab, risankizumab i mirikizumab). Leki biologiczne hamujące TNF-α, p40IL-12/23 i IL-17 są również zatwierdzone do leczenia łuszczycowego zapalenia stawów.

Szlak NF-κB odgrywałby ważną rolę w łuszczycy. W ten sposób NF-κB uważa się za mediator między odpornością a zmianami keratynocytów charakterystycznymi dla łuszczycy.

Rolę tę potwierdza także fakt, że blokada miejsc wiązania NF-κB zmniejszyłaby ekspresję kilku cytokin prozapalnych związanych z łuszczycą. Aktywność transkrypcyjna NF-κB jest regulowana przez kilka inhibitorów cytoplazmatycznych. Wśród tych inhibitorów jądrowych IκBKB (kodowany przez NFKBIZ) odgrywałby znaczącą rolę w patogenezie łuszczycy.

IκBKB (Inhibitor podjednostki ζ czynnika jądrowego kappa B) jest indukowany przez kilka cząsteczek prozapalnych. W szczególności jego ekspresja jest regulowana przez IL-17A i może przyczyniać się do aktywacji szlaków, w których pośredniczy Th17. Dlatego IκBζ (IκBKB) odgrywa ważną rolę w patogenezie choroby łuszczycowej poprzez mechanizmy, w których pośredniczy IL-17.

Niedawno badania asocjacyjne całego genomu (GWAS) wykazały istotny związek między łuszczycą a polimorfizmami pojedynczych nukleotydów (SNP) w obrębie NFKB1, NFKBIA i NFKBIZ