First-in-Human PfSPZ-LARC2 ワクチン接種/CHMI

包含基準:

1. 研究手順を開始する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供します。
2. 計画されたすべての研究手順を遵守し、すべての研究訪問に対応できることを理解し、同意することができます。
3. 登録時の年齢が18歳以上45歳以下の男性または妊娠していない女性。
4. BMI 18.0-35.0 スクリーニング時の kg/m^2。

5. 妊娠の可能性のある女性* は、真の禁欲** を使用するか実践したことがある**、または少なくとも 1 つの許容可能な主な避妊法を使用することに同意する必要があります***、****、***** 注: これらの基準は、妊娠中の女性に適用されます。異性愛関係および出産の可能性（つまり、この基準は同性関係の参加者には適用されません）。

   • 妊娠の可能性がない - 閉経後の女性 (少なくとも 1 年間の無月経の病歴があると定義される)、または外科的に不妊であると文書化された状態 (子宮摘出術、両側卵巣摘出術、卵管結紮/卵管切除術、または Essure(R) 留置術) であること。

     • 本当の禁欲とは、性行為を100パーセントしないことです（男性のペニスが女性の膣に入る）。 (定期的な禁欲[例: カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法]および離脱は、許容される避妊方法ではありません)。

       • 許容される一次避妊の形態には、参加者の最初の治験来院前に 180 日以上精管切除を受けている精管切除を受けたパートナーとの一夫一婦制の関係、子宮内避妊具、避妊薬、注射可能/埋め込み可能/挿入可能なホルモン避妊薬が含まれます。

         • 最初の治験来院前の少なくとも30日間は少なくとも1つの許容可能な一次避妊法を使用し、最後のワクチン接種後60日間またはCHMI後28日のいずれか遅い方まで少なくとも1つの許容可能な一次避妊法を使用しなければならない。 ***** 参加者が Coartem(R) (アルテメテル/ルメファントリン - この研究における第 2 選択の抗マラリア治療) で治療されている場合、参加者は治療中に追加の避妊バリア手段を追加することに同意する必要があります。
6. 妊娠の可能性のある女性は、登録前 24 時間以内に尿または血清の妊娠検査で陰性でなければなりません。

7. 妊娠の可能性のある男性：治験中の最初の訪問から、最後のワクチン接種後60日またはCHMI後28日のいずれか遅い方まで、妊娠の可能性のある女性パートナーとはコンドームを使用してください。*、**

   • これは、もっぱら同性関係にある男性には当てはまりません。

     • 思春期以降で、両側精巣摘出術または精管切除術によって永久的に不妊になるまで生殖能力があると考えられる生物学的男性。
8. 男性参加者は、最初のワクチン接種時から最後のワクチン接種後60日後またはCHMI後28日のいずれか遅い方まで精子提供を控えることに同意する。

9. 健康状態*

   • 参加者の安全性の評価に影響を与える、少なくとも90日間存在する急性または進行中の慢性医学的診断/状態を評価するための病歴および身体検査によって決定されます。 慢性医学的診断/状態は過去 60 日間安定している必要があります (状態や酸素補給の必要性のために入院、ER、または緊急治療を受けていない)。 これには、登録前の 60 日間に慢性の医学的診断/状態の悪化の結果として慢性の処方薬、用量、または頻度に変更がないことは含まれません。 医療提供者、保険会社などの変更による処方変更、または経済的理由による同じクラスの薬剤の処方変更は、この包含基準からの逸脱とはみなされません。 参加施設の PI または適切な治験分担医師によって決定される、疾患転帰の改善による処方薬の変更は、この包含基準からの逸脱とはみなされません。 参加者は、参加施設の主任研究者または適切な治験分担医師の意見において、参加者の安全性または反応原性および免疫原性の評価にさらなるリスクをもたらさず、症状の悪化を示さない場合には、慢性または必要に応じて（prn）投薬を受けていてもよい。医学的診断/状態。 同様に、登録および治験ワクチン接種後の投薬変更は、その変更が慢性病状の悪化によって引き起こされたものではなく、参加者へのさらなるリスクや治験ワクチン接種に対する反応の評価への干渉が予想されない限り許容されます。
10. 口腔温度は 100.4 °F (38 ℃) 未満です。
11. 安静時の脈拍、毎分 100 拍以下。
12. 収縮期血圧は 140 mm Hg 未満です。

13. 臨床スクリーニング検査室評価 (WBC、Hgb、PLT、ANC、ALC、ALT、AST、クレアチニン、グルコース) が許容可能な正常な局所参照範囲内にある*

    • 正常範囲を下回る低いクレアチニン、AST、または ALT 値は、そのような結果は臨床的に重要であるとはみなされないため、試験に含めることは許容されます。 臨床検査値が正常な局所参照範囲内にあり、グレード 1 (軽度) の等級付け基準が満たされている場合、これらの異常な検査値は、リストされた PI および/または医学的に訓練を受けた臨床医によって臨床的に重要であるとみなされない場合、試験の対象として許容されます。フォーム 1572 で。
14. 研究中（この研究以外）に血液または血漿の提供を控えることに同意する必要があります。
15. CHMI後3年間は献血を控えたい。
16. CHMI後28日まではマラリア流行地域に旅行しないことに同意する。
17. プロトコールに従って、または研究者の裁量により必要とみなされる場合、抗マラリア薬を喜んで服用する。
18. 書面による理解度評価の合格点 (参加には最低合格点 80% が必要で、必要に応じて 1 回の繰り返しテストが許可されます)。

除外基準:

1. 理解テストに合格できないなど、インフォームド・コンセントを提供できない。
2. 以前の臨床試験でマラリアワクチンを受け取った。
3. -研究参加前2年以内のマラリア感染歴。
4. 脾臓摘出術または鎌状赤血球症の病歴。
5. 非熱性けいれんまたは複雑な熱性けいれんの病歴。
6. 全身免疫抑制剤/免疫調節薬物療法の現在の使用。
7. 最初のワクチン接種から 4 週間以内に生ワクチン、または最初のワクチン接種から 2 週間以内に 3 つ以上の非生ワクチンを受けている。
8. 感染性コントロールの場合は CHMI 後 4 週間以内に生ワクチン、または感染性コントロールの場合は CHMI 後 2 週間以内に 3 つ以上の非生ワクチンの接種。
9. 研究期間中に授乳中、妊娠中、または妊娠を計画している女性。
10. アトバクオン-プログアニル (Malarone(R))、アルテメテル-ルメファントリン (Coartem(R))、または治験製品の成分に対する既知のアレルギー。
11. ワクチンに対するアナフィラキシーまたはその他の生命を脅かす反応の病歴。
12. 治験ワクチン/治験薬の研究への参加が登録の4週間未満である場合、施設PIの推定において安全性またはデータ品質に悪影響を与える可能性があります。
13. 心血管疾患リスクの増加の証拠（非検査法または心筋梗塞または心筋炎の既往歴により、5年リスクが10パーセントを超えると定義される）。
14. 研究中に別のワクチン/薬剤の治験に参加する計画を立てる。
15. 登録から CHMI 後 28 日までの間に大手術の計画を立ててください。

16. マラリア攻撃またはワクチン接種に先立って、または同時に抗マラリア活性を持つ薬剤を現在または使用予定*

    • このような薬剤には、ドキシサイクリン、テトラサイクリン、エリスロマイシン、クリンダマイシン、アジスロマイシン、トリメトプリム/スルファメトキサゾール、アトバクオン、プログアニル、ピリメタミン、キニーネ、タフェノキン、プリマキン、アルテミシニン誘導体、クロロキンおよび他の 4-アミノおよびその他の薬剤が含まれますが、これらに限定されません。 8-アミノキノリン。
17. アトバクオン-プログアニルまたはアルテメテル-ルメファントリンとの薬物反応を引き起こすことが知られている薬剤の現在または使用予定（例、シメチジン、メトクロプラミド、制酸薬、カオリン）。

18. QT間隔を延長することが知られている薬剤の現在または使用予定*

    • このような薬剤には、キニーネ、キニジン、ハロファントリン、メフロキン、プロカインアミド、ジソピラミドアミオダロン、ソタロール、ピモジド、ジプラシドン、テトラサイクリン、ドキシサイクリン、フルオロキノロン、イミダゾール、およびトリアゾール抗真菌薬が含まれますが、これらに限定されません。

19. シトクロム酵素 CYP2D6* によって代謝される薬剤の現在または使用が予定されている

    • このような薬剤には、プリマキン、タフェノキン、フレカイニド、イミプラミン、アミトリプチリン、クロミプラミンが含まれますが、これらに限定されません。

20. CYP3A4*の基質、阻害剤、または強力な誘導剤である薬剤の現在または使用が予想されている

    • そのような薬剤には次のものが含まれます（例、リファンピン、カルバマゼピン、フェニトイン、および/またはセントジョーンズワート）
21. CYP3A4に対して複合的な効果を持つ薬剤（抗レトロウイルス薬など）の現在または使用が予想されている。
22. 電解質バランスの既知の障害（例、低カリウム血症または低マグネシウム血症）。
23. HIV または HbsAg 血清学陽性、または HCV ウイルス血症の証拠を伴う HCV 血清陽性。
24. ベースラインでプラスモジウム 18S rRNA RT-PCR が陽性。

25. 異常な心電図*

    • 異常な ECG は、病的な Q 波と重大な ST-T 波の変化を示すものとして定義されます。 QT間隔の延長。左心室肥大。単独の心室性期外収縮を含むが、単独の心房性期外収縮を除く、あらゆる非洞調律。右または左の脚ブロック。または高度な（二次または三次）A-V心臓ブロック。または、Form FDA 1572 に基づいて医学的決定を行う資格のある治験臨床医によって判定された、心電図上のその他の臨床的に重大な異常。
26. QT間隔延長の病歴または家族歴。

27. 参加者の安全と試験の質を確保することを目的として施設PIが判断した、その他の除外的な医学的、精神医学的、社会的、行動的または職業的状態または状況*

    • この種の除外的な医学的、精神医学的、社会的、行動的または職業上の状態または状況（積極的なアルコール乱用または薬物乱用を含む）には、参加者のインフォームド・コンセントを与える能力が損なわれ、参加者のリスクが増大する可能性がある側面が含まれます。研究への参加に影響を与えたり、研究に完全に参加する参加者の能力に影響を与えたり、研究への参加から得られたデータの品質、一貫性、完全性または解釈に悪影響を及ぼしたりする場合があります。