Første-i-menneskelig PfSPZ-LARC2-vaksinasjon/CHMI

Inkluderingskriterier:

1. Gir skriftlig informert samtykke før igangsetting av eventuelle studieprosedyrer.
2. Kunne forstå og godta å følge alle planlagte studieprosedyrer og være tilgjengelig for alle studiebesøk.
3. Mann eller ikke-gravid kvinne, 18 til 45 år (inklusive) ved påmelding.
4. BMI 18,0-35,0 kg/m^2 ved screening.

5. Kvinner i fertil alder* må godta å bruke eller ha praktisert ekte avholdenhet** eller bruke minst én akseptabel primær form for prevensjon***,****,***** Merk: Disse kriteriene gjelder for kvinner i en heteroseksuelle forhold og fruktbarhet (dvs. kriteriene gjelder ikke deltakere i et forhold av samme kjønn).

   • Ikke i fertil alder - postmenopausale kvinner (definert som å ha en historie med amenoré i minst ett år) eller en dokumentert status som kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering/salpingektomi eller plassering av Essure(R)).

     • Ekte avholdenhet er 100 prosent av tiden ingen seksuell omgang (hannens penis kommer inn i kvinnens vagina). (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder] og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder).

       • Akseptable former for primær prevensjon inkluderer monogamt forhold til en vasektomisert partner som har blitt vasektomiert i 180 dager eller mer før deltakerens første studiebesøk, intrauterine enheter, p-piller og injiserbare/implanterbare/innsettelige hormonelle prevensjonsprodukter.

         • Må bruke minst én akseptabel primær prevensjonsform i minst 30 dager før det første studiebesøket og minst én akseptabel primær prevensjonsform i 60 dager etter siste vaksinasjon eller til 28 dager etter CHMI, avhengig av hva som er senere . ***** Hvis deltakeren behandles med Coartem(R) (artemether/lumefantrin - annenlinjes anti-malariabehandling i denne studien), må deltakerne godta å legge til en ekstra barrieremetode for prevensjon under behandlingen.
6. Kvinner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 24 timer før påmelding.

7. Menn i fertil alder: bruk kondom med en kvinnelig partner i fertil alder fra første studiebesøk til 60 dager etter siste vaksinasjon eller 28 dager etter CHMI, avhengig av hva som er senere.*,**

   • Dette gjelder ikke menn i et eksklusivt forhold av samme kjønn.

     • Biologiske menn som er post-pubertale og anses som fruktbare til de er permanent sterile ved bilateral orkiektomi eller vasektomi.
8. Mannlige deltakere samtykker i å avstå fra sæddonasjon fra tidspunktet for første vaksinasjon til 60 dager etter siste vaksinasjon eller til 28 dager etter CHMI, avhengig av hva som er senere.

9. Ved god helse*

   • Som bestemt av sykehistorie og fysisk undersøkelse for å evaluere akutte eller pågående kroniske medisinske diagnoser/tilstander som har vært tilstede i minst 90 dager, noe som vil påvirke vurderingen av deltakernes sikkerhet. Kroniske medisinske diagnoser/tilstander skal være stabile de siste 60 dagene (ingen sykehusinnleggelser, akuttmottak eller akuttbehandling for tilstand eller behov for ekstra oksygen). Dette inkluderer ingen endring i kronisk reseptbelagte medisiner, dose eller frekvens som følge av forverring av den kroniske medisinske diagnosen/tilstanden i løpet av 60 dager før innmelding. Enhver reseptendring som skyldes bytte av helsepersonell, forsikringsselskap etc., eller gjort av økonomiske årsaker, og i samme klasse medikamenter, vil ikke anses som et avvik fra dette inklusjonskriteriet. Enhver endring i reseptbelagte medisiner på grunn av forbedring av et sykdomsutfall, som bestemt av deltakende steds PI eller passende underforsker, vil ikke anses som et avvik fra dette inklusjonskriteriet. Deltakere kan gå på kroniske eller etter behov (prn) medisiner hvis de, etter den deltakende PI eller passende underetterforskers vurdering, ikke utgjør noen ytterligere risiko for deltakersikkerhet eller vurdering av reaktogenisitet og immunogenisitet, og ikke indikerer en forverring av medisinsk diagnose/tilstand. På samme måte er medisinendringer etter påmelding og studievaksinasjon akseptable forutsatt at endringen ikke ble utløst av forverring av den kroniske medisinske tilstanden, og det ikke er forventet ytterligere risiko for deltakeren eller forstyrrelse av evalueringen av svar på studievaksinasjonen.
10. Oral temperatur er mindre enn 100,4 grader F (38 grader C).
11. Hvilepuls, ikke større enn 100 slag per minutt.
12. Systolisk blodtrykk er </=140 mm Hg.

13. Kliniske laboratorieevalueringer (WBC, Hgb, PLT, ANC, ALC, ALT, AST, kreatinin, glukose) er innenfor akseptable normale lokale referanseområder*

    • En lav kreatinin-, ASAT- eller ALAT-verdi under normalområdet er akseptabelt for inkludering av forsøk, da slike resultater ikke anses å være klinisk signifikante. Hvis laboratorieverdiene er innenfor de normale lokale referanseområdene og grad 1 (mild) graderingskriterier er oppfylt, er disse unormale laboratorieverdiene akseptable for inkludering av forsøk hvis de ikke anses å være klinisk signifikante av PI og/eller medisinsk utdannet studiekliniker som er oppført på skjema 1572.
14. Må godta å avstå fra å donere blod eller plasma under studien (utenfor denne studien).
15. Villig til å avstå fra å gi blod i 3 år etter CHMI.
16. Godta å ikke reise til en malaria-endemisk region før 28 dager etter CHMI.
17. Villig til å ta anti-malaria medisiner hvis det anses nødvendig i henhold til protokoll eller etter etterforskers skjønn.
18. Bestått poengsum på skriftlig vurdering av forståelse (minimum bestått poengsum på 80 % kreves for deltakelse og én gjentatt test er tillatt om nødvendig).

Ekskluderingskriterier:

1. Kan ikke gi informert samtykke, inkludert manglende evne til å bestå forståelsestesten.
2. Mottak av malariavaksine i en tidligere klinisk studie.
3. Historie med malariainfeksjon innen 2 år før studiedeltakelse.
4. Historie om en splenektomi eller sigdcellesykdom.
5. Anamnese med ikke-febrile anfall eller komplekse feberkramper.
6. Nåværende bruk av systemisk immunsuppressiv/immunmodulerende farmakoterapi.
7. Mottak av en levende vaksine innen 4 uker etter første vaksinasjon eller av 3 eller flere ikke-levende vaksiner innen 2 uker etter første vaksinasjon.
8. Mottak av en levende vaksine innen 4 uker etter CHMI for smittekontroll eller av 3 eller flere ikke-levende vaksiner innen 2 uker etter CHMI for smittekontroll.
9. Kvinner som ammer, er gravide eller planlegger å bli gravide i løpet av studieperioden.
10. Kjent allergi mot atovakvon-proguanil (Malarone(R)), artemether-lumefantrin (Coartem(R)), eller en hvilken som helst komponent i undersøkelsesproduktene.
11. Anamnese med anafylaksi eller annen livstruende reaksjon på en vaksine.
12. Deltakelse i en hvilken som helst studie av undersøkelsesvaksine/medikament <4 uker før registrering som etter estimering av PI på stedet kan påvirke sikkerheten eller datakvaliteten negativt.
13. Bevis for økt risiko for kardiovaskulær sykdom (definert som >10 prosent femårsrisiko ved ikke-laboratoriemetoder eller tidligere hjerteinfarkt eller myokarditt.
14. Planlegg å delta i en annen undersøkelse av vaksine/medikamenter i løpet av studien.
15. Planlegg for større operasjon mellom påmelding til 28 dager etter CHMI.

16. Nåværende eller forventet bruk av ethvert medikament med anti-malaria aktivitet som vil gå foran eller sammenfalle med malariautfordring eller vaksinasjon*

    • Slike medisiner inkluderer, men er ikke begrenset til, doksycyklin, tetracyklin, erytromycin, klindamycin, azitromycin, trimetoprim/sulfametoksazol, atovakvon, proguanil, pyrimetamin, kinin, tafenokin, primakin, artemisininderivater, klorokinoliner og andre amino-4-aminoliner.
17. Nåværende eller forventet bruk av medisiner som er kjent for å forårsake legemiddelreaksjoner med atovakvon-proguanil eller artemeter-lumefantrin (f.eks. cimetidin, metoklopramid, antacida og kaolin).

18. Nåværende eller forventet bruk av medisiner kjent for å forlenge QT-intervallet*

    • Slike medisiner inkluderer, men er ikke begrenset til, kinin, kinidin, halofantrin, meflokin, prokainamid, disopyramidamiodaron, sotalol, pimozid, ziprasidon, tetracyklin, doksycyklin, fluorokinolon, imidazol og triazol soppmidler.

19. Nåværende eller forventet bruk av medisiner som metaboliseres av cytokromenzymet CYP2D6*

    • Slike medisiner inkluderer, men er ikke begrenset til, primakin, tafenokin, flekainid, imipramin, amitriptylin, klomipramin.

20. Nåværende eller forventet bruk av medisiner som er substrater, hemmere eller sterke induktorer av CYP3A4*

    • Slike medisiner inkluderer men (f.eks. rifampin, karbamazepin, fenytoin og/eller johannesurt)
21. Nåværende eller forventet bruk av medisiner som har en blandet effekt på CYP3A4 (f.eks. antiretrovirale midler).
22. Kjente forstyrrelser av elektrolyttbalansen (f.eks. hypokalemi eller hypomagnesemi).
23. Positiv HIV- eller HbsAg-serologi, eller HCV-seropositivitet med tegn på HCV-viremi.
24. Positiv Plasmodium 18S rRNA RT-PCR ved baseline.

25. Et unormalt elektrokardiogram*

    • Et unormalt EKG er definert som et som viser patologiske Q-bølger og signifikante ST-T-bølgeforandringer; forlenget QT-intervall; venstre ventrikkel hypertrofi; enhver ikke-sinusrytme inkludert isolerte premature ventrikulære kontraksjoner, men unntatt isolerte premature atriekontraksjoner; høyre eller venstre grenblokk; eller avansert (sekundær eller tertiær) A-V hjerteblokk; eller andre klinisk signifikante abnormiteter på elektrokardiogrammet som bestemt av studieklinikere som er lisensiert til å ta medisinske avgjørelser på skjemaet FDA 1572.
26. Anamnese eller familiehistorie med forlengelse av QT-intervallet.

27. Enhver annen ekskluderende medisinsk, psykiatrisk, sosial, atferdsmessig eller yrkesmessig tilstand eller situasjon som bedømt av nettstedets PI ment å sikre deltakernes sikkerhet og kvaliteten på forsøket*

    • Denne typen ekskluderende medisinske, psykiatriske, sosiale, atferdsmessige eller yrkesmessige tilstand(er) eller situasjon(er) (inkludert aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk) inkluderer aspekter som kan svekke deltakerens evne til å gi informert samtykke, øke risikoen for deltakeren deltakelse i studien, påvirke deltakerens evne til å delta fullt ut i studien, eller negativt påvirke kvaliteten, konsistensen, integriteten eller tolkningen av data avledet av deres deltakelse i studien.