Först-i-mänsklig PfSPZ-LARC2-vaccination/CHMI

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahåller skriftligt informerat samtycke innan studieprocedurer påbörjas.
2. Kunna förstå och samtycker till att följa alla planerade studieprocedurer och vara tillgänglig för alla studiebesök.
3. Man eller icke-gravid kvinna, 18 till 45 år (inklusive) vid tidpunkten för registreringen.
4. BMI 18,0-35,0 kg/m^2 vid screening.

5. Kvinnor i fertil ålder* måste gå med på att använda eller ha utövat sann abstinens** eller använda minst en acceptabel primär form av preventivmedel***,****,***** Obs: Dessa kriterier gäller för kvinnor i en heterosexuell relation och barnafödande potential (dvs. kriterierna gäller inte deltagare i ett samkönat förhållande).

   • Inte i fertil ålder - postmenopausala kvinnor (definierad som att de har haft amenorré i minst ett år) eller en dokumenterad status som kirurgiskt sterila (hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering/salpingektomi eller Essure®-placering).

     • Sann abstinens är 100 procent av tiden inget samlag (hanens penis kommer in i kvinnans vagina). (Periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel).

       • Acceptabla former av primär preventivmedel inkluderar monogam relation med en vasektomerad partner som har vasektomiserats i 180 dagar eller mer före deltagarens första studiebesök, intrauterina enheter, p-piller och injicerbara/implanterbara/insättbara hormonella preventivmedel.

         • Måste använda minst en godtagbar primär form av preventivmedel i minst 30 dagar före det första studiebesöket och minst en godtagbar primär form av preventivmedel i 60 dagar efter den senaste vaccinationen eller fram till 28 dagar efter CHMI, beroende på vilket som är senare . ***** Om deltagaren behandlas med Coartem(R) (artemether/lumefantrin - andra linjens anti-malariabehandling i denna studie), måste deltagarna gå med på att lägga till en ytterligare barriärmetod för preventivmedel under behandlingen.
6. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 24 timmar före inskrivningen.

7. Fertila män: använd kondom med en kvinnlig partner i fertil ålder från första studiebesöket till 60 dagar efter senaste vaccination eller 28 dagar efter CHMI, beroende på vilket som är senare.*,**

   • Detta gäller inte män i ett exklusivt samkönat förhållande.

     • Biologiska män som är post-pubertala och anses fertila tills de är permanent sterila genom bilateral orkiektomi eller vasektomi.
8. Manliga deltagare samtycker till att avstå från spermiedonation från tidpunkten för första vaccinationen till 60 dagar efter den senaste vaccinationen eller till 28 dagar efter CHMI, beroende på vilket som är senare.

9. Vid god hälsa*

   • Enligt medicinsk historia och fysisk undersökning för att utvärdera akuta eller pågående kroniska medicinska diagnoser/tillstånd som har funnits i minst 90 dagar, vilket skulle påverka bedömningen av deltagares säkerhet. Kroniska medicinska diagnoser/tillstånd bör vara stabila under de senaste 60 dagarna (inga sjukhusvistelser, akutmottagning eller akut vård för tillstånd eller behov av extra syre). Detta inkluderar ingen förändring av kronisk receptbelagd medicin, dos eller frekvens till följd av försämring av den kroniska medicinska diagnosen/tillståndet under de 60 dagarna före inskrivningen. Varje receptändring som beror på byte av vårdgivare, försäkringsbolag etc., eller görs av ekonomiska skäl, och i samma klass av läkemedel, kommer inte att betraktas som en avvikelse från detta inklusionskriterium. Varje förändring av receptbelagd medicin på grund av förbättring av ett sjukdomsutfall, som fastställts av deltagande plats PI eller lämplig undersökare, kommer inte att betraktas som en avvikelse från detta inklusionskriterium. Deltagarna kan vara på kroniska eller efter behov (prn) mediciner om de, enligt den deltagande platsens PI eller lämplig underutredare, inte utgör någon ytterligare risk för deltagarnas säkerhet eller bedömning av reaktogenicitet och immunogenicitet, och inte indikerar en försämring av medicinsk diagnos/tillstånd. På liknande sätt är läkemedelsförändringar efter inskrivning och studievaccination acceptabla förutsatt att förändringen inte utlöstes av försämring av det kroniska medicinska tillståndet, och det inte finns någon förväntad ytterligare risk för deltagaren eller störning i utvärderingen av svar på studievaccination.
10. Den orala temperaturen är mindre än 100,4 grader F (38 grader C).
11. Vilopuls, högst 100 slag per minut.
12. Systoliskt blodtryck är </=140 mm Hg.

13. Kliniska screeninglaboratorieutvärderingar (WBC, Hgb, PLT, ANC, ALC, ALT, AST, kreatinin, glukos) ligger inom acceptabla normala lokala referensintervall*

    • Ett lågt kreatinin-, ASAT- eller ALAT-värde under det normala intervallet är acceptabelt för inkludering av prövningar eftersom sådana resultat inte anses vara kliniskt signifikanta. Om laboratorievärden ligger inom de normala lokala referensintervallen och grad 1 (milda) graderingskriterier är uppfyllda, är dessa onormala laboratorievärden acceptabla för inkludering i försök om de inte bedöms vara kliniskt signifikanta av den PI och/eller medicinskt utbildade studieläkaren som anges. på blankett 1572.
14. Måste gå med på att avstå från att donera blod eller plasma under studien (utanför denna studie).
15. Villig att avstå från blodgivning i 3 år efter CHMI.
16. Gå överens om att inte resa till en malariaendemisk region förrän 28 dagar efter CHMI.
17. Villig att ta läkemedel mot malaria om det anses nödvändigt enligt protokoll eller efter utredarens gottfinnande.
18. Godkänt resultat på skriftlig bedömning av förståelse (minst godkänt resultat på 80 % krävs för deltagande och ett upprepat test tillåts vid behov).

Uteslutningskriterier:

1. Det går inte att ge informerat samtycke inklusive oförmåga att klara testet av förståelse.
2. Mottagande av ett malariavaccin i en tidigare klinisk prövning.
3. Historik av malariainfektion inom 2 år före studiedeltagande.
4. Historik av en splenektomi eller sicklecellssjukdom.
5. Anamnes med icke-feberkramper eller komplexa feberkramper.
6. Nuvarande användning av systemisk immunsuppressiv/immunmodulerande farmakoterapi.
7. Mottagande av ett levande vaccin inom 4 veckor efter första vaccinationen eller av 3 eller fler icke-levande vacciner inom 2 veckor efter första vaccinationen.
8. Mottagande av ett levande vaccin inom 4 veckor efter CHMI för smittsamhetskontroller eller av 3 eller fler icke-levande vacciner inom 2 veckor efter CHMI för smittsamhetskontroller.
9. Kvinnor som ammar, är gravida eller planerar att bli gravida under studieperioden.
10. Känd allergi mot atovakvon-proguanil (Malarone(R)), artemeter-lumefantrin (Coartem(R)), eller någon komponent i undersökningsprodukterna.
11. Anamnes på anafylaxi eller annan livshotande reaktion på ett vaccin.
12. Deltagande i någon studie av prövningsvaccin/läkemedel <4 veckor före inskrivning som enligt uppskattningen av PI-platsen kan påverka säkerheten eller datakvaliteten negativt.
13. Bevis på ökad risk för hjärt-kärlsjukdom (definierad som >10 procent femårsrisk med icke-laboratoriemetod eller tidigare anamnes på hjärtinfarkt eller myokardit.
14. Planera att delta i ytterligare en undersökning av vaccin/läkemedel under studien.
15. Planera för större operation mellan inskrivning till 28 dagar efter CHMI.

16. Aktuell eller förväntad användning av något läkemedel med anti-malariaaktivitet som skulle föregå eller sammanfalla med malariautmaning eller vaccination*

    • Sådana läkemedel inkluderar men är inte begränsade till doxycyklin, tetracyklin, erytromycin, klindamycin, azitromycin, trimetoprim/sulfametoxazol, atovakvon, proguanil, pyrimetamin, kinin, tafenokin, primakin, artemisininderivat, klorokinoliner och andra amino-4-aminoliner.
17. Aktuell eller förväntad användning av läkemedel som är kända för att orsaka läkemedelsreaktioner med atovakvon-proguanil eller artemeter-lumefantrin (t.ex. cimetidin, metoklopramid, antacida och kaolin).

18. Aktuell eller förväntad användning av mediciner som är kända för att förlänga QT-intervallet*

    • Sådana mediciner inkluderar men är inte begränsade till kinin, kinidin, halofantrin, meflokin, prokainamid, disopyramidamiodaron, sotalol, pimozid, ziprasidon, tetracyklin, doxycyklin, fluorokinolon, imidazol och antimykotika av triazol.

19. Aktuell eller förväntad användning av läkemedel som metaboliseras av cytokromenzymet CYP2D6*

    • Sådana mediciner inkluderar men är inte begränsade till primakin, tafenokin, flekainid, imipramin, amitriptylin, klomipramin.

20. Aktuell eller förväntad användning av mediciner som är substrat, hämmare eller starka inducerare av CYP3A4*

    • Sådana läkemedel inkluderar men (t.ex. rifampin, karbamazepin, fenytoin och/eller johannesört)
21. Aktuell eller förväntad användning av läkemedel som har en blandad effekt på CYP3A4 (t.ex. antiretrovirala medel).
22. Kända störningar i elektrolytbalansen (t.ex. hypokalemi eller hypomagnesemi).
23. Positiv HIV- eller HbsAg-serologi, eller HCV-seropositivitet med tecken på HCV-viremi.
24. Positiv Plasmodium 18S rRNA RT-PCR vid baslinjen.

25. Ett onormalt elektrokardiogram*

    • Ett onormalt EKG definieras som ett som visar patologiska Q-vågor och signifikanta ST-T-vågor; förlängt QT-intervall; vänster ventrikulär hypertrofi; någon icke-sinusrytm inklusive isolerade prematura ventrikulära kontraktioner, men exklusive isolerade prematura förmakssammandragningar; höger eller vänster grenblock; eller avancerad (sekundär eller tertiär) A-V hjärtblockering; eller andra kliniskt signifikanta avvikelser på elektrokardiogrammet som fastställts av studiekliniker som är licensierade att fatta medicinska beslut på formuläret FDA 1572.
26. Historik eller familjehistoria med förlängt QT-intervall.

27. Alla andra uteslutande medicinska, psykiatriska, sociala, beteendemässiga eller yrkesmässiga tillstånd eller situationer som bedöms av webbplatsens PI som är avsedda att säkerställa deltagarnas säkerhet och kvalitet på försöket*

    • Denna typ av uteslutande medicinska, psykiatriska, sociala, beteendemässiga eller yrkesmässiga tillstånd eller situation(er) (inklusive aktivt alkohol- eller drogmissbruk) inkluderar aspekter som kan försämra deltagarens förmåga att ge informerat samtycke, öka risken för deltagaren att deltagande i studien, påverka deltagarens förmåga att delta fullt ut i studien eller negativt påverka kvaliteten, konsistensen, integriteten eller tolkningen av data härrör från deras deltagande i studien.