Eerste-in-menselijke PfSPZ-LARC2-vaccinatie/CHMI

Inclusiecriteria:

1. Geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures.
2. In staat om alle geplande studieprocedures te begrijpen en ermee akkoord te gaan en beschikbaar te zijn voor alle studiebezoeken.
3. Mannelijke of niet-zwangere vrouw, 18 tot en met 45 jaar oud op het moment van inschrijving.
4. BMI 18,0-35,0 kg/m^2 bij screening.

5. Vrouwen die zwanger kunnen worden* moeten akkoord gaan met het gebruik van echte onthouding** of dit hebben beoefend, of ten minste één aanvaardbare primaire vorm van anticonceptie gebruiken***,****,***** Opmerking: Deze criteria zijn van toepassing op vrouwen in een heteroseksuele relatie en het vermogen om kinderen te krijgen (d.w.z. de criteria zijn niet van toepassing op deelnemers aan een relatie van hetzelfde geslacht).

   • Niet in de vruchtbare leeftijd - postmenopauzale vrouwen (gedefinieerd als vrouwen met een voorgeschiedenis van amenorroe gedurende ten minste één jaar) of een gedocumenteerde status als chirurgisch steriel (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, afbinden van de eileiders/salpingectomie of Essure(R)-plaatsing).

     • Echte onthouding is 100 procent van de tijd geen geslachtsgemeenschap (de penis van de man komt in de vagina van de vrouw). (Periodische onthouding [bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermale, post-ovulatiemethoden] en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden).

       • Aanvaardbare vormen van primaire anticonceptie zijn onder meer een monogame relatie met een partner die een vasectomie heeft ondergaan gedurende 180 dagen of langer voorafgaand aan het eerste onderzoeksbezoek van de deelnemer, spiraaltjes, anticonceptiepillen en injecteerbare/implanteerbare/inbrengbare hormonale anticonceptieproducten.

         • Moet ten minste één aanvaardbare primaire vorm van anticonceptie gebruiken gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan het eerste bezoek aan het onderzoek en ten minste één aanvaardbare primaire vorm van anticonceptie gedurende 60 dagen na de laatste vaccinatie of tot 28 dagen na CHMI, afhankelijk van welke datum later valt . ***** Als de deelnemer wordt behandeld met Coartem(R) (artemether/lumefantrine - tweedelijnsbehandeling tegen malaria in dit onderzoek), moeten de deelnemers ermee instemmen om tijdens de behandeling een aanvullende barrièremethode voor anticonceptie toe te voegen.
6. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 24 uur vóór inschrijving een negatieve urine- of serumzwangerschapstest ondergaan.

7. Mannen die zwanger kunnen worden: gebruik condooms met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden vanaf het eerste bezoek aan het onderzoek tot 60 dagen na de laatste vaccinatie of 28 dagen na CHMI, afhankelijk van welke datum later valt.*,**

   • Dit geldt niet voor mannen in een uitsluitend homoseksuele relatie.

     • Biologische mannen die postpuberaal zijn en als vruchtbaar worden beschouwd totdat ze permanent onvruchtbaar zijn door bilaterale orchiectomie of vasectomie.
8. Mannelijke deelnemers komen overeen om af te zien van spermadonatie vanaf het moment van de eerste vaccinatie tot 60 dagen na de laatste vaccinatie of tot 28 dagen na CHMI, afhankelijk van welke datum later valt.

9. In goede gezondheid*

   • Zoals bepaald door de medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek om acute of aanhoudende chronische medische diagnoses/aandoeningen te evalueren die al minstens 90 dagen aanwezig zijn en die de beoordeling van de veiligheid van deelnemers zouden beïnvloeden. Chronische medische diagnoses/aandoeningen moeten de afgelopen 60 dagen stabiel zijn (geen ziekenhuisopnames, spoedeisende hulp of dringende zorg voor een aandoening of behoefte aan aanvullende zuurstof). Dit omvat geen verandering in chronische voorgeschreven medicatie, dosis of frequentie als gevolg van verslechtering van de chronische medische diagnose/aandoening in de 60 dagen vóór inschrijving. Elke wijziging van het recept die het gevolg is van een verandering van zorgverlener, verzekeringsmaatschappij, etc., of die om financiële redenen wordt gedaan, en die betrekking heeft op dezelfde klasse medicijnen, wordt niet beschouwd als een afwijking van dit inclusiecriterium. Elke verandering in voorgeschreven medicatie als gevolg van verbetering van de uitkomst van een ziekte, zoals bepaald door de deelnemende locatie-PI of een geschikte subonderzoeker, wordt niet beschouwd als een afwijking van dit inclusiecriterium. Deelnemers kunnen chronische of indien nodig (prn) medicijnen gebruiken als ze, naar de mening van de deelnemende locatie-PI of een geschikte subonderzoeker, geen extra risico vormen voor de veiligheid van de deelnemer of voor de beoordeling van de reactogeniciteit en immunogeniciteit, en niet wijzen op een verslechtering van de toestand van de patiënt. medische diagnose/aandoening. Op dezelfde manier zijn medicatieveranderingen na inschrijving en onderzoeksvaccinatie aanvaardbaar, op voorwaarde dat de verandering niet werd bespoedigd door verslechtering van de chronische medische toestand, en er geen verwacht extra risico voor de deelnemer is of interferentie met de evaluatie van reacties op onderzoeksvaccinatie.
10. De orale temperatuur is minder dan 100,4 graden F (38 graden C).
11. Rustpols, niet meer dan 100 slagen per minuut.
12. De systolische bloeddruk bedraagt ​​</=140 mm Hg.

13. Laboratoriumbeoordelingen voor klinische screening (WBC, Hgb, PLT's, ANC, ALC, ALT, AST, creatinine, glucose) liggen binnen aanvaardbare normale lokale referentiewaarden*

    • Een lage creatinine-, AST- of ALT-waarde onder het normale bereik is aanvaardbaar voor opname in het onderzoek, aangezien dergelijke resultaten niet als klinisch significant worden beschouwd. Als laboratoriumwaarden binnen de normale lokale referentiebereiken liggen en er wordt voldaan aan de beoordelingscriteria van Graad 1 (mild), zijn deze abnormale laboratoriumwaarden acceptabel voor opname in het onderzoek als ze niet als klinisch significant worden beschouwd door de genoemde PI en/of medisch opgeleide onderzoeksarts. op formulier 1572.
14. Moet ermee instemmen geen bloed of plasma te doneren tijdens het onderzoek (buiten dit onderzoek).
15. Bereid om gedurende drie jaar na CHMI af te zien van bloeddonatie.
16. Ga akkoord om niet te reizen naar een malaria-endemische regio tot 28 dagen na CHMI.
17. Bereid om antimalariamedicijnen te gebruiken indien dit noodzakelijk wordt geacht volgens het protocol of naar goeddunken van de onderzoeker.
18. Slagingsscore op schriftelijke Assessment of Understanding (minimale slaagscore van 80% vereist voor deelname en één herhalingstest is toegestaan ​​indien nodig).

Uitsluitingscriteria:

1. Kan geen geïnformeerde toestemming geven, inclusief het onvermogen om de test van begrip te doorstaan.
2. Ontvangst van een malariavaccin tijdens een eerdere klinische proef.
3. Geschiedenis van malaria-infectie binnen 2 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
4. Geschiedenis van een splenectomie of sikkelcelziekte.
5. Voorgeschiedenis van niet-koortsstuipen of complexe koortsstuipen.
6. Huidig ​​gebruik van systemische immunosuppressieve/immuunmodulerende farmacotherapie.
7. Ontvangst van een levend vaccin binnen 4 weken na de eerste vaccinatie of van 3 of meer niet-levende vaccins binnen 2 weken na de eerste vaccinatie.
8. Ontvangst van een levend vaccin binnen 4 weken na CHMI voor infectiviteitscontroles of van 3 of meer niet-levende vaccins binnen 2 weken na CHMI voor infectiviteitscontroles.
9. Vrouwen die borstvoeding geven, zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode.
10. Bekende allergie voor atovaquon-proguanil (Malarone(R)), artemether-lumefantrine (Coartem(R)) of enig bestanddeel van de onderzoeksproducten.
11. Voorgeschiedenis van anafylaxie of andere levensbedreigende reactie op een vaccin.
12. Deelname aan een onderzoek naar een experimenteel vaccin/geneesmiddel <4 weken vóór inschrijving, dat volgens de schatting van de locatie-PI een negatieve invloed zou kunnen hebben op de veiligheid of de gegevenskwaliteit.
13. Bewijs van een verhoogd risico op hart- en vaatziekten (gedefinieerd als> 10 procent risico over vijf jaar volgens niet-laboratoriummethode of een voorgeschiedenis van een hartinfarct of myocarditis.
14. Plan om tijdens de studie deel te nemen aan een ander experimenteel onderzoek naar vaccins/geneesmiddelen.
15. Plan een grote operatie tussen inschrijving en 28 dagen na CHMI.

16. Huidig ​​of verwacht gebruik van een geneesmiddel met antimalaria-activiteit dat voorafgaat aan of samenvalt met een malaria-uitdaging of vaccinatie*

    • Dergelijke medicijnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, doxycycline, tetracycline, erytromycine, clindamycine, azithromycine, trimethoprim/sulfamethoxazol, atovaquon, proguanil, pyrimethamine, kinine, tafenoquine, primaquine, artemisininederivaten, chloroquine en andere 4-amino- en 8-aminoquinolines.
17. Huidig ​​of verwacht gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze geneesmiddelreacties veroorzaken met atovaquon-proguanil of artemether-lumefantrine (bijv. cimetidine, metoclopramide, maagzuurremmers en kaolien).

18. Huidig ​​of verwacht gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen*

    • Dergelijke medicijnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, kinine, kinidine, halofantrine, mefloquine, procaïnamide, disopyramideamiodaron, sotalol, pimozide, ziprasidon, tetracycline, doxycycline, fluorochinolon, imidazol en triazool-antischimmelmiddelen.

19. Huidig ​​of verwacht gebruik van medicijnen die worden gemetaboliseerd door het cytochroomenzym CYP2D6*

    • Dergelijke medicijnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, primaquine, tafenoquine, flecaïnide, imipramine, amitriptyline en clomipramine.

20. Huidig ​​of verwacht gebruik van medicijnen die substraten, remmers of sterke inductoren zijn van CYP3A4*

    • Dergelijke medicijnen omvatten maar (bijv. rifampicine, carbamazepine, fenytoïne en/of sint-janskruid)
21. Huidig ​​of verwacht gebruik van medicijnen die een gemengd effect hebben op CYP3A4 (bijv. antiretrovirale middelen).
22. Bekende stoornissen van de elektrolytenbalans (bijv. hypokaliëmie of hypomagnesiëmie).
23. Positieve HIV- of HbsAg-serologie, of HCV-seropositiviteit met bewijs van HCV-viremie.
24. Positieve Plasmodium 18S rRNA RT-PCR bij baseline.

25. Een abnormaal elektrocardiogram*

    • Een abnormaal ECG wordt gedefinieerd als een ECG dat pathologische Q-golven en significante ST-T-golfveranderingen vertoont; verlengd QT-interval; linkerventrikelhypertrofie; elk niet-sinusritme, inclusief geïsoleerde premature ventriculaire contracties, maar exclusief geïsoleerde premature atriale contracties; rechter of linker bundeltakblok; of gevorderd (secundair of tertiair) AV-hartblok; of andere klinisch significante afwijkingen op het elektrocardiogram, zoals vastgesteld door onderzoeksartsen die een vergunning hebben om medische beslissingen te nemen op basis van het FDA-formulier 1572.
26. Geschiedenis of familiegeschiedenis van verlenging van het QT-interval.

27. Elke andere uitgesloten medische, psychiatrische, sociale, gedragsmatige of beroepsmatige aandoening of situatie, zoals beoordeeld door de PI van de locatie, bedoeld om de veiligheid van de deelnemers en de kwaliteit van het onderzoek te garanderen*

    • Dit soort uitsluitende medische, psychiatrische, sociale, gedrags- of beroepsomstandigheid(en) of situatie(s) (waaronder actief alcohol- of drugsmisbruik) omvatten aspecten die het vermogen van de deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven kunnen belemmeren, het risico voor de deelnemer kunnen vergroten deelname aan het onderzoek, van invloed zijn op het vermogen van de deelnemer om volledig aan het onderzoek deel te nemen, of een negatieve invloed hebben op de kwaliteit, consistentie, integriteit of interpretatie van gegevens die zijn afgeleid van hun deelname aan het onderzoek.