Первая вакцинация человека PfSPZ-LARC2/CHMI

Критерии включения:

1. Предоставляет письменное информированное согласие до начала любых процедур исследования.
2. Способен понимать и соглашается соблюдать все запланированные учебные процедуры и быть доступным для всех учебных визитов.
3. Мужчина или небеременная женщина в возрасте от 18 до 45 лет (включительно) на момент регистрации.
4. ИМТ 18,0-35,0 кг/м^2 при скрининге.

5. Женщины детородного возраста* должны согласиться использовать или практиковать истинное воздержание** или использовать хотя бы одну приемлемую первичную форму контрацепции***,****,***** Примечание. Эти критерии применимы к женщинам в гетеросексуальные отношения и детородный потенциал (т.е. критерии не применимы к участникам однополых отношений).

   • Не детородного возраста - женщины в постменопаузе (определяемые как имеющие в анамнезе аменорея в течение как минимум одного года) или документально подтвержденный статус хирургической стерильности (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия, перевязка маточных труб/сальпингэктомия или установка Essure®).

     • Настоящее воздержание – это 100-процентное отсутствие половых контактов (половой член мужчины входит во влагалище женщины). (Периодическое воздержание [например, календарное, овуляционное, симптотермальное, постовуляционное методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции).

       • Приемлемые формы первичной контрацепции включают моногамные отношения с партнером, подвергшимся вазэктомии, который подвергался вазэктомии в течение 180 дней или более до первого визита участницы в исследование, внутриматочные спирали, противозачаточные таблетки и инъекционные/имплантируемые/вставочные гормональные противозачаточные средства.

         • Должен использовать хотя бы одну приемлемую первичную форму контрацепции в течение как минимум 30 дней до первого визита в ходе исследования и как минимум одну приемлемую первичную форму контрацепции в течение 60 дней после последней вакцинации или в течение 28 дней после CHMI, в зависимости от того, что наступит позже. . ***** Если участница получает лечение Коартемом® (артеметер/люмефантрин — противомалярийное лечение второй линии в этом исследовании), участники должны согласиться добавить дополнительный барьерный метод контрацепции во время лечения.
6. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке крови в течение 24 часов до включения в исследование.

7. Мужчины детородного возраста: используйте презервативы с партнершей-женщиной детородного возраста с момента первого визита в рамках исследования до 60 дней после последней вакцинации или 28 дней после CHMI, в зависимости от того, что наступит позже.*,**

   • Это не относится к мужчинам, состоящим исключительно в однополых отношениях.

     • Биологические мужчины, находящиеся в постпубертатном возрасте и считающиеся фертильными до тех пор, пока не станут окончательно стерильными посредством двусторонней орхиэктомии или вазэктомии.
8. Участники-мужчины соглашаются воздерживаться от донорства спермы с момента первой вакцинации до истечения 60 дней после последней вакцинации или до 28 дней после CHMI, в зависимости от того, что наступит позже.

9. В добром здравии*

   • На основании истории болезни и физического осмотра для оценки острых или текущих хронических медицинских диагнозов/состояний, существующих в течение как минимум 90 дней, которые могут повлиять на оценку безопасности участников. Хронические медицинские диагнозы/состояния должны быть стабильными в течение последних 60 дней (без госпитализаций, оказания неотложной помощи или неотложной помощи по поводу состояния или потребности в дополнительном кислороде). Сюда не входят никакие изменения в рецептурных препаратах, дозах или частоте приема хронических препаратов в результате ухудшения хронического медицинского диагноза/состояния в течение 60 дней до включения в программу. Любое изменение рецепта, вызванное сменой поставщика медицинских услуг, страховой компании и т. д. или сделанное по финансовым причинам и в отношении того же класса лекарств, не будет считаться отклонением от этого критерия включения. Любое изменение рецептурного препарата в связи с улучшением исхода заболевания по решению участвующего исследователя или соответствующего субисследователя не будет считаться отклонением от этого критерия включения. Участники могут принимать лекарства хронически или по мере необходимости (prn), если, по мнению ИП участвующего центра или соответствующего субисследователя, они не представляют дополнительного риска для безопасности участника или оценки реактогенности и иммуногенности и не указывают на ухудшение состояния. медицинский диагноз/состояние. Аналогичным образом, изменения в лекарствах после включения в исследование и вакцинации в рамках исследования приемлемы при условии, что это изменение не было вызвано ухудшением хронического заболевания и нет ожидаемого дополнительного риска для участника или вмешательства в оценку реакции на исследуемую вакцинацию.
10. Оральная температура составляет менее 100,4 градусов F (38 градусов C).
11. Пульс в покое не более 100 ударов в минуту.
12. Систолическое АД составляет </=140 мм рт. ст.

13. Клинические скрининговые лабораторные оценки (лейкоциты, гемоглобин, тромбоциты, АНК, АЛК, АЛТ, АСТ, креатинин, глюкоза) находятся в пределах приемлемых нормальных местных референтных диапазонов*

    • Низкие значения креатинина, АСТ или АЛТ ниже нормального диапазона приемлемы для включения в исследование, поскольку такие результаты не считаются клинически значимыми. Если лабораторные показатели находятся в пределах нормальных местных референтных диапазонов и критерии оценки 1-й степени (легкая) соответствуют критериям, эти аномальные лабораторные показатели приемлемы для включения в исследование, если они не считаются клинически значимыми по мнению ИП и/или клинициста-исследователя, имеющего медицинскую подготовку, указанного в списке. по форме 1572.
14. Должен согласиться воздержаться от сдачи крови или плазмы во время исследования (вне данного исследования).
15. Готов воздержаться от сдачи крови в течение 3 лет после CHMI.
16. Согласитесь не ездить в регион, эндемичный по малярии, в течение 28 дней после CHMI.
17. Готов принимать противомалярийные препараты, если это будет сочтено необходимым согласно протоколу или по усмотрению исследователя.
18. Проходной балл по письменной оценке понимания (минимальный проходной балл 80%, необходимый для участия, и при необходимости допускается одно повторное тестирование).

Критерии исключения:

1. Невозможно дать информированное согласие, включая неспособность пройти тест на понимание.
2. Получение вакцины против малярии в предыдущем клиническом исследовании.
3. История малярийной инфекции в течение 2 лет до участия в исследовании.
4. История спленэктомии или серповидноклеточной анемии.
5. В анамнезе нефебрильные судороги или сложные фебрильные судороги.
6. Текущее использование системной иммунодепрессантной/иммуномодулирующей фармакотерапии.
7. Получение живой вакцины в течение 4 недель после первой вакцинации или 3 или более неживых вакцин в течение 2 недель после первой вакцинации.
8. Получение живой вакцины в течение 4 недель после CHMI для контроля инфекционности или 3 или более неживых вакцин в течение 2 недель после CHMI для контроля инфекционности.
9. Женщины, кормящие грудью, беременные или планирующие забеременеть в течение периода исследования.
10. Известная аллергия на атоваквон-прогуанил (Маларон®), артеметер-люмефантрин (Коартем®) или любой компонент исследуемых продуктов.
11. Анафилаксия или другая опасная для жизни реакция на вакцину в анамнезе.
12. Участие в любом исследовании исследуемой вакцины/препарата менее чем за 4 недели до включения в исследование, которое по оценке места проведения PI может отрицательно повлиять на безопасность или качество данных.
13. Доказательства повышенного риска сердечно-сосудистых заболеваний (определяемые как риск > 10 процентов в течение пяти лет по данным нелабораторного метода или предшествующий инфаркт миокарда или миокардит).
14. Запланируйте участие в другом экспериментальном исследовании вакцины/лекарства во время исследования.
15. Запланируйте серьезную операцию между регистрацией и до 28 дней после CHMI.

16. Текущее или предполагаемое использование любого препарата с противомалярийной активностью, которое предшествует или совпадает с заражением малярией или вакцинацией*

    • Такие лекарства включают, помимо прочего, доксициклин, тетрациклин, эритромицин, клиндамицин, азитромицин, триметоприм/сульфаметоксазол, атоваквон, прогуанил, пириметамин, хинин, тафенохин, примахин, производные артемизинина, хлорохин и другие 4-амино- и 8-аминохинолины.
17. Текущее или предполагаемое использование лекарств, которые, как известно, вызывают лекарственные реакции с атоваквон-прогуанилом или артеметер-люмефантрином (например, циметидин, метоклопрамид, антациды и каолин).

18. Текущий или предполагаемый прием лекарств, которые, как известно, удлиняют интервал QT*

    • Такие лекарства включают, помимо прочего, хинин, хинидин, галофантрин, мефлохин, новокаинамид, дизопирамидамиодарон, соталол, пимозид, зипразидон, тетрациклин, доксициклин, фторхинолон, имидазол и триазольные противогрибковые средства.

19. Текущий или предполагаемый прием лекарств, которые метаболизируются цитохромным ферментом CYP2D6*

    • Такие лекарства включают, помимо прочего, примахин, тафенохин, флекаинид, имипрамин, амитриптилин, кломипрамин.

20. Текущее или предполагаемое использование лекарств, которые являются субстратами, ингибиторами или сильными индукторами CYP3A4*

    • К таким лекарствам относятся но (например, рифампин, карбамазепин, фенитоин и/или зверобой)
21. Текущее или предполагаемое использование лекарств, которые оказывают смешанное действие на CYP3A4 (например, антиретровирусные препараты).
22. Известные нарушения электролитного баланса (например, гипокалиемия или гипомагниемия).
23. Положительный серологический результат на ВИЧ или HbsAg или серопозитивный результат на ВГС с признаками виремии ВГС.
24. Положительный результат RT-PCR на 18S рРНК плазмодия на исходном уровне.

25. Аномальная электрокардиограмма*

    • Аномальная ЭКГ определяется как патология зубца Q и значительные изменения ST-T; удлиненный интервал QT; гипертрофия левого желудочка; любой несинусовый ритм, включая изолированные преждевременные сокращения желудочков, но исключая изолированные преждевременные сокращения предсердий; блокада правой или левой ножки пучка Гиса; или развитая (вторичная или третичная) АВ-блокада сердца; или другие клинически значимые отклонения на электрокардиограмме, определенные врачами-исследователями, имеющими лицензию на принятие медицинских решений по форме FDA 1572.
26. Анамнез или семейный анамнез удлинения интервала QT.

27. Любое другое исключающее медицинское, психиатрическое, социальное, поведенческое или профессиональное состояние или ситуация, по мнению ИП, предназначенного для обеспечения безопасности участников и качества исследования*

    • Подобные исключительные медицинские, психиатрические, социальные, поведенческие или профессиональные состояния или ситуации (включая активное злоупотребление алкоголем или наркотиками) включают аспекты, которые могут ухудшить способность участника давать информированное согласие, увеличить риск для участника Участие в исследовании влияет на возможность участника в полной мере участвовать в исследовании или отрицательно влияет на качество, последовательность, целостность или интерпретацию данных, полученных в результате его участия в исследовании.