First-in-Human PfSPZ-LARC2 Očkování/ČHMÚ

Kritéria zahrnutí:

1. Poskytuje písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
2. Je schopen porozumět a souhlasí s dodržováním všech plánovaných studijních postupů a bude k dispozici pro všechny studijní návštěvy.
3. Muž nebo netěhotná žena ve věku 18 až 45 let (včetně) v době zápisu.
4. BMI 18,0-35,0 kg/m^2 při screeningu.

5. Ženy ve fertilním věku* musí souhlasit s používáním nebo praktikovat skutečnou abstinenci** nebo používat alespoň jednu přijatelnou primární formu antikoncepce***,****,***** Poznámka: Tato kritéria platí pro ženy v heterosexuální vztah a potenciál plodnosti (tj. kritéria se nevztahují na účastníky vztahu stejného pohlaví).

   • Není v plodném věku – ženy po menopauze (definované jako ženy s anamnézou amenorey po dobu alespoň jednoho roku) nebo dokumentovaný stav jako chirurgicky sterilní (hysterektomie, bilaterální ooforektomie, podvázání vejcovodů/salpingektomie nebo umístění Essure(R)).

     • Skutečná abstinence je 100 procent času bez pohlavního styku (mužský penis vstoupí do pochvy ženy). (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce).

       • Přijatelné formy primární antikoncepce zahrnují monogamní vztah s partnerem po vazektomii, který byl vazektomizován po dobu 180 dnů nebo déle před první návštěvou účastníka ve studii, nitroděložní tělíska, antikoncepční pilulky a injekční/implantovatelné/vkládací hormonální antikoncepční přípravky.

         • Musí používat alespoň jednu přijatelnou primární formu antikoncepce po dobu alespoň 30 dnů před první návštěvou ve studii a alespoň jednu přijatelnou primární formu antikoncepce po dobu 60 dnů po posledním očkování nebo do 28 dnů po ČHMÚ, podle toho, co nastane později. . ***** Pokud je účastník léčen přípravkem Coartem(R) (artemether/lumefantrin – antimalarická léčba druhé linie v této studii), účastníci musí souhlasit s přidáním další bariérové ​​metody antikoncepce během léčby.
6. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 24 hodin před zařazením.

7. Muži ve fertilním věku: používejte kondomy s partnerkou ve fertilním věku od první návštěvy ve studii do 60 dnů po posledním očkování nebo 28 dnů po ČHMÚ, podle toho, co nastane později.*,**

   • To neplatí pro muže ve vztahu výhradně osob stejného pohlaví.

     • Biologičtí muži, kteří jsou postpubertální a jsou považováni za plodné až do trvalé sterility bilaterální orchiektomií nebo vasektomií.
8. Mužští účastníci souhlasí s tím, že se zdrží darování spermatu od první vakcinace do 60 dnů po poslední vakcinaci nebo do 28 dnů po ČHMÚ, podle toho, co nastane později.

9. ve zdraví*

   • Podle anamnézy a fyzikálního vyšetření k vyhodnocení akutních nebo probíhajících chronických lékařských diagnóz/stavů, které byly přítomny po dobu nejméně 90 dnů, což by ovlivnilo posouzení bezpečnosti účastníků. Chronické lékařské diagnózy/stavy by měly být stabilní po dobu posledních 60 dnů (žádné hospitalizace, pohotovost nebo naléhavá péče kvůli stavu nebo potřebě doplňkového kyslíku). To nezahrnuje žádnou změnu chronického předepisování léků, dávky nebo frekvence v důsledku zhoršení chronické lékařské diagnózy/stavu během 60 dnů před zařazením. Jakákoli změna předpisu, která je způsobena změnou poskytovatele zdravotní péče, pojišťovny atd. nebo je provedena z finančních důvodů a ve stejné třídě léků, nebude považována za odchylku od tohoto kritéria pro zařazení. Jakákoli změna předepisované medikace v důsledku zlepšení výsledku onemocnění, jak určí zúčastněný PI na pracovišti nebo příslušný dílčí řešitel, nebude považována za odchylku od tohoto kritéria pro zařazení. Účastníci mohou užívat chronickou nebo podle potřeby (prn) medikaci, pokud podle názoru zúčastněného pracoviště PI nebo příslušného dílčího zkoušejícího nepředstavují žádné další riziko pro bezpečnost účastníků nebo hodnocení reaktogenity a imunogenicity a nenaznačují zhoršení lékařská diagnóza/stav. Podobně jsou přijatelné změny medikace po zařazení do studie a očkování do studie za předpokladu, že změna nebyla vyvolána zhoršením chronického zdravotního stavu a nepředpokládá se žádné další riziko pro účastníka nebo interference s hodnocením odpovědí na studijní očkování.
10. Orální teplota je nižší než 100,4 stupňů F (38 stupňů C).
11. Pulz v klidu, ne větší než 100 tepů za minutu.
12. Systolický TK je 140 mm Hg.

13. Klinická screeningová laboratorní hodnocení (WBC, Hgb, PLT, ANC, ALC, ALT, AST, kreatinin, glukóza) jsou v přijatelných normálních lokálních referenčních rozmezích*

    • Nízké hodnoty kreatininu, AST nebo ALT pod normálním rozmezím jsou přijatelné pro zařazení do studie, protože takové výsledky nejsou považovány za klinicky významné. Pokud jsou laboratorní hodnoty v normálních místních referenčních rozmezích a jsou splněna kritéria pro hodnocení stupně 1 (mírné), jsou tyto abnormální laboratorní hodnoty přijatelné pro zařazení do studie, pokud je PI a/nebo lékařsky vyškolený klinický lékař zařazený do studie nepovažuje za klinicky významné. na formuláři 1572.
14. Musí souhlasit s tím, že se během studie (mimo tuto studii) zdrží darování krve nebo plazmy.
15. Ochota zdržet se dárcovství krve po dobu 3 let po ČHMÚ.
16. Souhlaste s tím, že do 28 dnů po ČHMÚ necestujete do oblasti s výskytem malárie.
17. Ochota užívat léky proti malárii, pokud je to považováno za nutné podle protokolu nebo podle uvážení zkoušejícího.
18. Úspěšné absolvování písemného Assessment of Understanding (minimální skóre 80 % potřebné pro účast a v případě potřeby je povoleno jedno opakované testování).

Kritéria vyloučení:

1. Neschopnost poskytnout informovaný souhlas, včetně neschopnosti projít testem porozumění.
2. Příjem vakcíny proti malárii v předchozí klinické studii.
3. Anamnéza infekce malárie během 2 let před účastí ve studii.
4. Splenektomie nebo srpkovitá anémie v anamnéze.
5. Nefebrilní křeče nebo komplexní febrilní křeče v anamnéze.
6. Současné použití systémové imunosupresivní/imunomodulační farmakoterapie.
7. Příjem živé vakcíny do 4 týdnů po první vakcinaci nebo 3 nebo více neživých vakcín do 2 týdnů po první vakcinaci.
8. Příjem živé vakcíny do 4 týdnů od ČHMÚ pro kontroly infekčnosti nebo 3 a více neživých vakcín do 2 týdnů od ČHMÚ pro kontroly infekčnosti.
9. Ženy, které kojí, jsou těhotné nebo plánují otěhotnět během období studie.
10. Známá alergie na atovachon-proguanil (Malarone®), artemether-lumefantrin (Coartem®) nebo jakoukoli složku hodnocených přípravků.
11. Anafylaxe nebo jiná život ohrožující reakce na vakcínu v anamnéze.
12. Účast na jakékoli studii zkoumané vakcíny/léku < 4 týdny před zařazením, která by podle odhadu místa PI mohla nepříznivě ovlivnit bezpečnost nebo kvalitu dat.
13. Důkazy o zvýšeném riziku kardiovaskulárních onemocnění (definované jako >10% pětileté riziko nelaboratorní metodou nebo předchozí anamnéza infarktu myokardu nebo myokarditidy.
14. Naplánujte si účast na dalším výzkumném výzkumu vakcín/léků během studie.
15. Plánujte velkou operaci mezi zařazením do 28 dnů po ČHMÚ.

16. Současné nebo očekávané použití jakéhokoli léku s antimalarickým účinkem, které by předcházelo nebo se shodovalo s malárií nebo očkováním*

    • Takové léky zahrnují, ale nejsou omezeny na doxycyklin, tetracyklin, erythromycin, klindamycin, azithromycin, trimethoprim/sulfamethoxazol, atovachon, proguanil, pyrimethamin, chinin, tafenochin, primachin, deriváty artemisininu, chlorochin a další 8aminooliny.
17. Současné nebo očekávané užívání léků, o kterých je známo, že způsobují lékové reakce s atovachon-proguanilem nebo artemether-lumefantrinem (např. cimetidin, metoklopramid, antacida a kaolin).

18. Současné nebo předpokládané užívání léků, o kterých je známo, že prodlužují QT interval*

    • Takové léky zahrnují, ale nejsou omezeny na chinin, chinidin, halofantrin, meflochin, prokainamid, disopyramidamiodaron, sotalol, pimozid, ziprasidon, tetracyklin, doxycyklin, fluorochinolon, imidazol a triazolová antifungální činidla.

19. Současné nebo předpokládané užívání léků, které jsou metabolizovány cytochromovým enzymem CYP2D6*

    • Takové léky zahrnují, ale nejsou omezeny na primachin, tafenochin, flekainid, imipramin, amitriptylin, klomipramin.

20. Současné nebo předpokládané užívání léků, které jsou substráty, inhibitory nebo silnými induktory CYP3A4*

    • Mezi takové léky patří ale (např. rifampin, karbamazepin, fenytoin a/nebo třezalka tečkovaná)
21. Současné nebo očekávané užívání léků, které mají smíšený účinek na CYP3A4 (např. antiretrovirotika).
22. Známé poruchy rovnováhy elektrolytů (např. hypokalémie nebo hypomagnezémie).
23. Pozitivní sérologie HIV nebo HbsAg nebo séropozitivita HCV s průkazem virémie HCV.
24. Pozitivní Plasmodium 18S rRNA RT-PCR na začátku.

25. Abnormální elektrokardiogram*

    • Abnormální EKG je definováno jako takové, které vykazuje patologické Q vlny a významné změny ST-T vln; prodloužený QT interval; hypertrofie levé komory; jakýkoli nesinusový rytmus včetně izolovaných předčasných komorových kontrakcí, ale s výjimkou izolovaných předčasných síňových kontrakcí; blok pravého nebo levého svazku; nebo pokročilá (sekundární nebo terciární) A-V srdeční blokáda; nebo jiné klinicky významné abnormality na elektrokardiogramu, jak bylo zjištěno studijními klinickými lékaři s licencí k přijímání lékařských rozhodnutí na formuláři FDA 1572.
26. Anamnéza nebo rodinná anamnéza prodloužení QT intervalu.

27. Jakékoli jiné vylučující zdravotní, psychiatrické, sociální, behaviorální nebo pracovní podmínky nebo situace, jak je posouzeno PI na místě s cílem zajistit účastníkům bezpečnost a kvalitu studie*

    • Tyto druhy vylučujících zdravotních, psychiatrických, sociálních, behaviorálních nebo pracovních podmínek nebo situací (včetně aktivního zneužívání alkoholu nebo drog) zahrnují aspekty, které by mohly zhoršit schopnost účastníka poskytnout informovaný souhlas, zvýšit riziko pro účastníka účast ve studii, ovlivnit schopnost účastníka plně se zapojit do studie nebo negativně ovlivnit kvalitu, konzistenci, integritu nebo interpretaci dat odvozených z jejich účasti ve studii.