Pierwsze ludzkie szczepienie PfSPZ-LARC2/CHMI

Kryteria włączenia:

1. Zapewnia pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
2. Jest w stanie zrozumieć i zgadza się przestrzegać wszystkich zaplanowanych procedur badawczych oraz być dostępnym podczas wszystkich wizyt studyjnych.
3. Mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży, w wieku od 18 do 45 lat (włącznie) w momencie rejestracji.
4. BMI 18,0-35,0 kg/m^2 podczas przesiewania.

5. Kobiety w wieku rozrodczym* muszą zgodzić się na stosowanie prawdziwej abstynencji lub praktykować ją** lub stosować co najmniej jedną akceptowalną podstawową formę antykoncepcji***,****,***** Uwaga: kryteria te mają zastosowanie do kobiet w związek heteroseksualny i potencjał rozrodczy (tj. kryteria nie mają zastosowania do osób pozostających w związkach tej samej płci).

   • Nie mogące zajść w ciążę – kobiety po menopauzie (definiowane jako brak miesiączki w wywiadzie od co najmniej roku) lub udokumentowany stan sterylności chirurgicznej (histerektomia, obustronne wycięcie jajowodów, podwiązanie jajowodów/salpingektomia lub umieszczenie Essure®).

     • Prawdziwa abstynencja oznacza całkowity brak stosunku płciowego (penis mężczyzny wchodzi do pochwy kobiety). (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, poowulacyjna] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji).

       • Dopuszczalne formy podstawowej antykoncepcji obejmują związek monogamiczny z partnerem poddanym wazektomii, który poddawał się wazektomii przez 180 dni lub dłużej przed pierwszą wizytą uczestnika w badaniu, wkładki wewnątrzmaciczne, pigułki antykoncepcyjne oraz hormonalne produkty antykoncepcyjne do wstrzykiwania/wszczepiania/wkładania.

         • Należy stosować co najmniej jedną akceptowalną podstawową formę antykoncepcji przez co najmniej 30 dni przed pierwszą wizytą w ramach badania i co najmniej jedną akceptowalną podstawową formę antykoncepcji przez 60 dni po ostatnim szczepieniu lub do 28 dni po CHMI, w zależności od tego, co nastąpi później . ***** Jeśli uczestnik jest leczony lekiem Coartem(R) (artemether/lumefantryna – lek przeciwmalaryczny drugiego rzutu w tym badaniu), uczestnik musi wyrazić zgodę na dodanie dodatkowej barierowej metody antykoncepcji podczas leczenia.
6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w moczu lub surowicy w ciągu 24 godzin przed włączeniem.

7. Mężczyźni w wieku rozrodczym: stosuj prezerwatywy w towarzystwie partnerki w wieku rozrodczym od pierwszej wizyty w ramach badania do 60 dni po ostatnim szczepieniu lub 28 dni po podaniu CHMI, w zależności od tego, co nastąpi później.*,**

   • Nie dotyczy to mężczyzn pozostających w związkach wyłącznie z osobami tej samej płci.

     • Biologiczni mężczyźni po okresie dojrzewania, uznawani za płodnych do czasu trwałej bezpłodności w wyniku obustronnej orchiektomii lub wazektomii.
8. Uczestnicy płci męskiej zgadzają się powstrzymać od dawstwa nasienia od chwili pierwszego szczepienia do 60 dni po ostatnim szczepieniu lub do 28 dni po CHMI, w zależności od tego, co nastąpi później.

9. Zdrowo*

   • Jak ustalono na podstawie wywiadu lekarskiego i badania fizykalnego w celu oceny ostrych lub trwających przewlekłych diagnoz/stanów chorobowych, które występują od co najmniej 90 dni i mogą mieć wpływ na ocenę bezpieczeństwa uczestników. Przewlekłe diagnozy/stany medyczne powinny być stabilne przez ostatnie 60 dni (brak hospitalizacji, ostrych dyżurów lub pilnej opieki ze względu na stan lub potrzebę dodatkowego tlenu). Obejmuje to brak zmian w lekach na receptę, ich dawce lub częstotliwości w wyniku pogorszenia diagnozy/stanu zdrowia przewlekłego w ciągu 60 dni przed rejestracją. Jakakolwiek zmiana recepty wynikająca ze zmiany świadczeniodawcy, firmy ubezpieczeniowej itp. lub dokonana ze względów finansowych i dotycząca tej samej klasy leków, nie będzie uważana za odstępstwo od tego kryterium włączenia. Jakakolwiek zmiana leków na receptę wynikająca z poprawy wyniku choroby, określona przez kierownika badania z ośrodka uczestniczącego lub odpowiedniego badacza pomocniczego, nie będzie uważana za odchylenie od tego kryterium włączenia. Uczestnicy mogą przyjmować leki przewlekłe lub w razie potrzeby (prn), jeżeli w opinii kierownika ośrodka uczestniczącego lub odpowiedniego podwykonawcy nie stwarzają one dodatkowego ryzyka dla bezpieczeństwa uczestnika lub oceny reaktogenności i immunogenności oraz nie wskazują na pogorszenie stanu zdrowia diagnoza/stan medyczny. Podobnie zmiany leków po włączeniu do badania i szczepieniu objętym badaniem są dopuszczalne, pod warunkiem, że zmiana nie została spowodowana pogorszeniem przewlekłego stanu zdrowia i nie przewiduje się dodatkowego ryzyka dla uczestnika lub zakłócenia w ocenie odpowiedzi na szczepienie objęte badaniem.
10. Temperatura w jamie ustnej jest niższa niż 38 stopni C.
11. Tętno spoczynkowe, nie większe niż 100 uderzeń na minutę.
12. Skurczowe ciśnienie krwi wynosi </=140 mm Hg.

13. Kliniczne oceny laboratoryjne (WBC, Hgb, PLT, ANC, ALC, ALT, AST, kreatynina, glukoza) mieszczą się w dopuszczalnych, normalnych, lokalnych zakresach referencyjnych*

    • Niskie wartości kreatyniny, AspAT lub ALT poniżej normy są akceptowalne do włączenia do badania, ponieważ takie wyniki nie są uważane za istotne klinicznie. Jeżeli wartości laboratoryjne mieszczą się w normalnych lokalnych zakresach referencyjnych i spełnione są kryteria stopnia 1 (łagodne), te nieprawidłowe wartości laboratoryjne są dopuszczalne do włączenia do badania, jeżeli nie zostaną uznane za istotne klinicznie przez lekarza prowadzącego badanie i/lub przeszkolonego medycznie lekarza prowadzącego badanie wymienionego na liście na formularzu 1572.
14. Musi wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania krwi lub osocza podczas badania (poza tym badaniem).
15. Chcę powstrzymać się od oddawania krwi przez 3 lata po CHMI.
16. Zgódź się nie podróżować do regionu endemicznego malarii przez 28 dni po CHMI.
17. Gotowość do przyjmowania leków przeciwmalarycznych, jeśli uzna to za konieczne zgodnie z protokołem lub według uznania badacza.
18. Wynik pozytywny z pisemnej oceny zrozumienia (minimalny wynik pozytywny wynoszący 80% wymagany do udziału i w razie potrzeby dozwolone jest jedno powtórzenie testu).

Kryteria wykluczenia:

1. Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody, w tym niemożność zdania testu zrozumienia.
2. Otrzymanie szczepionki przeciwko malarii w ramach wcześniejszego badania klinicznego.
3. Historia zakażenia malarią w ciągu 2 lat przed udziałem w badaniu.
4. Historia splenektomii lub anemii sierpowatokrwinkowej.
5. Historia drgawek niegorączkowych lub złożonych drgawek gorączkowych.
6. Aktualne zastosowanie ogólnoustrojowej farmakoterapii immunosupresyjnej/immunomodulacyjnej.
7. Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni od pierwszego szczepienia lub 3 lub więcej nieżywych szczepionek w ciągu 2 tygodni od pierwszego szczepienia.
8. Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni od CHMI w celu kontroli zakaźności lub 3 lub więcej nieżywych szczepionek w ciągu 2 tygodni od CHMI w celu kontroli zakaźności.
9. Kobiety karmiące piersią, będące w ciąży lub planujące zajście w ciążę w okresie badania.
10. Znana alergia na atowakwon-proguanil (Malarone®), artemeter-lumefantrynę (Coartem®) lub którykolwiek składnik badanych produktów.
11. Historia anafilaksji lub innej zagrażającej życiu reakcji na szczepionkę.
12. Udział w jakimkolwiek badaniu badanej szczepionki/leku na okres <4 tygodni przed włączeniem do badania, które w ocenie PI ośrodka może niekorzystnie wpłynąć na bezpieczeństwo lub jakość danych.
13. Dowody zwiększonego ryzyka chorób sercowo-naczyniowych (definiowane jako > 10 procent pięcioletniego ryzyka metodą nielaboratoryjną lub przebyty zawał mięśnia sercowego lub zapalenie mięśnia sercowego w wywiadzie).
14. Zaplanuj udział w kolejnych badaniach nad szczepionką/lekiem w trakcie badania.
15. Zaplanuj poważną operację od momentu włączenia do badania do 28 dni po CHMI.

16. Obecne lub przewidywane stosowanie jakiegokolwiek leku o działaniu przeciwmalarycznym, które poprzedzałoby szczepienie lub szczepienie przeciwko malarii lub pokrywało się z nim*

    • Takie leki obejmują między innymi doksycyklinę, tetracyklinę, erytromycynę, klindamycynę, azytromycynę, trimetoprim/sulfametoksazol, atowakwon, proguanil, pirymetaminę, chininę, tafenochinę, prymachinę, pochodne artemizyny, chlorochinę i inne 4-amino i 8-aminochinoliny.
17. Obecne lub przewidywane stosowanie leków, o których wiadomo, że powodują reakcje lekowe z atowakwonem, proguanilem lub artemeterem i lumefantryną (np. cymetydyna, metoklopramid, leki zobojętniające kwas żołądkowy i kaolin).

18. Bieżące lub przewidywane stosowanie leków wydłużających odstęp QT*

    • Takie leki obejmują między innymi chininę, chinidynę, halofantrynę, meflochinę, prokainamid, dizopiramidoamiodaron, sotalol, pimozyd, zyprazydon, tetracyklinę, doksycyklinę, fluorochinolon, imidazol i triazolowe środki przeciwgrzybicze.

19. Obecne lub przewidywane stosowanie leków metabolizowanych przez enzym cytochromowy CYP2D6*

    • Takie leki obejmują między innymi prymachinę, tafenochinę, flekainid, imipraminę, amitryptylinę, klomipraminę.

20. Obecne lub przewidywane stosowanie leków będących substratami, inhibitorami lub silnymi induktorami CYP3A4*

    • Takie leki obejmują ale (np. ryfampicynę, karbamazepinę, fenytoinę i/lub dziurawiec zwyczajny)
21. Obecne lub przewidywane stosowanie leków mających mieszany wpływ na CYP3A4 (np. leki przeciwretrowirusowe).
22. Znane zaburzenia równowagi elektrolitowej (np. hipokaliemia lub hipomagnezemia).
23. Pozytywny wynik badań serologicznych w kierunku HIV lub HbsAg lub seropozytywność HCV z cechami wiremii HCV.
24. Dodatni wynik Plasmodium 18S rRNA RT-PCR na początku badania.

25. Nieprawidłowy elektrokardiogram*

    • Nieprawidłowe EKG definiuje się jako wykazujące patologiczne załamki Q i istotne zmiany załamków ST-T; wydłużony odstęp QT; przerost lewej komory; dowolny rytm inny niż zatokowy, w tym izolowane przedwczesne skurcze komór, ale z wyłączeniem izolowanych przedwczesnych skurczów przedsionków; blok prawej lub lewej odnogi pęczka Hisa; lub zaawansowany (wtórny lub trzeciorzędowy) blok przedsionkowo-komorowy; lub inne klinicznie istotne nieprawidłowości na elektrokardiogramie określone przez klinicystów prowadzących badanie, uprawnionych do podejmowania decyzji medycznych na formularzu FDA 1572.
26. Historia lub wywiad rodzinny dotyczący wydłużenia odstępu QT.

27. Wszelkie inne wykluczające schorzenia lub sytuacje medyczne, psychiatryczne, społeczne, behawioralne lub zawodowe, ocenione przez kierownika ośrodka, mające na celu zapewnienie bezpieczeństwa uczestnika i jakości badania*

    • Tego rodzaju wykluczające schorzenia lub sytuacje medyczne, psychiatryczne, społeczne, behawioralne lub zawodowe (w tym nadużywanie aktywnego alkoholu lub narkotyków) obejmują aspekty, które mogą osłabić zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej zgody, zwiększyć ryzyko dla uczestnika udziału w badaniu, wpływają na zdolność uczestnika do pełnego udziału w badaniu lub negatywnie wpływają na jakość, spójność, integralność lub interpretację danych uzyskanych w wyniku jego udziału w badaniu.