Prima vaccinazione/CHMI PfSPZ-LARC2 nell'uomo

Criteri di inclusione:

1. Fornisce il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
2. In grado di comprendere e accettare di aderire a tutte le procedure di studio pianificate e di essere disponibile per tutte le visite di studio.
3. Maschio o femmina non incinta, di età compresa tra 18 e 45 anni (inclusi) al momento dell'iscrizione.
4. IMC 18,0-35,0 kg/m^2 allo screening.

5. Le donne in età fertile* devono accettare di usare o aver praticato la vera astinenza** o usare almeno una forma primaria accettabile di contraccezione***,****,***** Nota: questi criteri sono applicabili alle donne in un relazione eterosessuale e potenziale fertile (vale a dire, i criteri non si applicano ai partecipanti a una relazione omosessuale).

   • Non potenzialmente fertili: donne in post-menopausa (definite come aventi una storia di amenorrea da almeno un anno) o uno stato documentato di sterilità chirurgica (isterectomia, ovariectomia bilaterale, legatura delle tube/salpingectomia o posizionamento Essure®).

     • La vera astinenza consiste nel 100% dei casi in cui non si hanno rapporti sessuali (il pene dell'uomo entra nella vagina della donna). (L’astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, metodi sintotermici, post-ovulazione] e l’astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili).

       • Forme accettabili di contraccezione primaria includono la relazione monogama con un partner vasectomizzato che è stato vasectomizzato per 180 giorni o più prima della prima visita del partecipante allo studio, dispositivi intrauterini, pillole anticoncezionali e prodotti anticoncezionali ormonali iniettabili/impiantabili/inseribili.

         • Deve utilizzare almeno una forma contraccettiva primaria accettabile per almeno 30 giorni prima della prima visita allo studio e almeno una forma contraccettiva primaria accettabile per 60 giorni dopo l'ultima vaccinazione o fino a 28 giorni dopo il CHMI, a seconda di quale evento sia successivo . ***** Se il partecipante è trattato con Coartem(R) (artemetere/lumefantrina - trattamento antimalarico di seconda linea in questo studio), i partecipanti devono accettare di aggiungere un ulteriore metodo contraccettivo di barriera durante il trattamento.
6. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo sulle urine o sul siero entro 24 ore prima dell'arruolamento.

7. Uomini potenzialmente fertili: utilizzare il preservativo con una partner femminile potenzialmente fertile dalla prima visita durante lo studio fino a 60 giorni dopo l'ultima vaccinazione o 28 giorni dopo CHMI, a seconda di quale evento sia successivo.*,**

   • Ciò non si applica ai maschi che hanno una relazione esclusivamente omosessuale.

     • Maschi biologici che sono post-puberali e considerati fertili fino a quando non sono permanentemente sterili mediante orchiectomia bilaterale o vasectomia.
8. I partecipanti di sesso maschile accettano di astenersi dalla donazione di sperma dal momento della prima vaccinazione fino a 60 giorni dopo l'ultima vaccinazione o fino a 28 giorni dopo il CHMI, a seconda di quale evento sia successivo.

9. In buona salute*

   • Come determinato dall'anamnesi e dall'esame fisico per valutare diagnosi/condizioni mediche croniche acute o in corso presenti da almeno 90 giorni, che potrebbero influenzare la valutazione della sicurezza dei partecipanti. Le diagnosi/condizioni mediche croniche devono essere stabili negli ultimi 60 giorni (nessun ricovero ospedaliero, pronto soccorso o cure urgenti per patologie o necessità di ossigeno supplementare). Ciò non include alcuna modifica nella prescrizione cronica di farmaci, nella dose o nella frequenza a seguito del peggioramento della diagnosi/condizione medica cronica nei 60 giorni precedenti l'arruolamento. Qualsiasi modifica della prescrizione dovuta al cambiamento del fornitore di assistenza sanitaria, della compagnia assicurativa, ecc., o effettuata per motivi finanziari e nella stessa classe di farmaci, non sarà considerata una deviazione da questo criterio di inclusione. Qualsiasi modifica nella prescrizione dei farmaci dovuta al miglioramento dell'esito della malattia, come determinato dal PI del centro partecipante o dal sub-investigatore appropriato, non sarà considerata una deviazione da questo criterio di inclusione. I partecipanti possono assumere farmaci cronici o al bisogno (prn) se, a giudizio del PI del centro partecipante o del sub-investigatore appropriato, non comportano rischi aggiuntivi per la sicurezza dei partecipanti o per la valutazione della reattogenicità e dell'immunogenicità e non indicano un peggioramento della diagnosi/condizione medica. Allo stesso modo, i cambiamenti terapeutici successivi all'arruolamento e alla vaccinazione in studio sono accettabili a condizione che il cambiamento non sia stato accelerato dal peggioramento della condizione medica cronica e non vi siano rischi aggiuntivi previsti per il partecipante o interferenze con la valutazione delle risposte alla vaccinazione in studio.
10. La temperatura orale è inferiore a 100,4 gradi F (38 gradi C).
11. Polso a riposo, non superiore a 100 battiti al minuto.
12. La pressione sistolica è </=140 mm Hg.

13. Le valutazioni di laboratorio dello screening clinico (WBC, Hgb, PLT, ANC, ALC, ALT, AST, creatinina, glucosio) rientrano negli intervalli di riferimento locali normali accettabili*

    • Un basso valore di creatinina, AST o ALT inferiore all'intervallo normale è accettabile per l'inclusione nello studio poiché tali risultati non sono considerati clinicamente significativi. Se i valori di laboratorio rientrano nei normali intervalli di riferimento locali e vengono soddisfatti i criteri di classificazione di Grado 1 (lieve), questi valori di laboratorio anomali sono accettabili per l'inclusione nello studio se non sono ritenuti clinicamente significativi dal PI e/o dal medico dello studio con formazione medica elencato sul modulo 1572.
14. Deve accettare di astenersi dal donare sangue o plasma durante lo studio (al di fuori di questo studio).
15. Disposto ad astenersi dalla donazione di sangue per 3 anni dopo la CHMI.
16. Accettare di non recarsi in una regione endemica della malaria fino a 28 giorni dopo il CHMI.
17. Disponibilità a prendere farmaci antimalarici se ritenuto necessario dal protocollo o a discrezione dello sperimentatore.
18. Punteggio minimo nella valutazione scritta della comprensione (punteggio minimo richiesto dell'80% per la partecipazione ed è consentita una ripetizione del test se necessario).

Criteri di esclusione:

1. Impossibilità di fornire il consenso informato, inclusa l'incapacità di superare il test di comprensione.
2. Ricezione di un vaccino contro la malaria in una precedente sperimentazione clinica.
3. Storia di infezione da malaria nei 2 anni precedenti la partecipazione allo studio.
4. Storia di splenectomia o anemia falciforme.
5. Storia di convulsioni non febbrili o convulsioni febbrili complesse.
6. Uso attuale della farmacoterapia immunosoppressiva/immunomodulante sistemica.
7. Ricezione di un vaccino vivo entro 4 settimane dalla prima vaccinazione o di 3 o più vaccini non vivi entro 2 settimane dalla prima vaccinazione.
8. Ricezione di un vaccino vivo entro 4 settimane dal CHMI per i controlli dell'infettività o di 3 o più vaccini non vivi entro 2 settimane dal CHMI per i controlli dell'infettività.
9. Donne che allattano al seno, sono incinte o stanno pianificando una gravidanza durante il periodo di studio.
10. Allergia nota all'atovaquone-proguanil (Malarone(R)), all'artemetere-lumefantrina (Coartem(R)) o a qualsiasi componente dei prodotti sperimentali.
11. Storia di anafilassi o altra reazione pericolosa per la vita a un vaccino.
12. Partecipazione a qualsiasi studio su vaccino/farmaco sperimentale <4 settimane prima dell'arruolamento che, nella stima del sito PI, potrebbe influire negativamente sulla sicurezza o sulla qualità dei dati.
13. Evidenza di un aumento del rischio di malattie cardiovascolari (definito come rischio a cinque anni >10% mediante metodo non di laboratorio o precedente storia di infarto miocardico o miocardite.
14. Pianificare la partecipazione a un'altra ricerca sperimentale su vaccino/farmaco durante lo studio.
15. Pianificare un intervento chirurgico importante tra l'arruolamento fino a 28 giorni dopo il CHMI.

16. Uso attuale o previsto di qualsiasi farmaco con attività antimalarica che precederebbe o coinciderebbe con il test o la vaccinazione contro la malaria*

    • Tali farmaci includono, ma non sono limitati a, doxiciclina, tetraciclina, eritromicina, clindamicina, azitromicina, trimetoprim/sulfametossazolo, atovaquone, proguanile, pirimetamina, chinino, tafenochina, primachina, derivati ​​dell'artemisinina, clorochina e altre 4-ammino e 8-amminochinoline.
17. Uso attuale o previsto di farmaci noti per causare reazioni farmacologiche con atovaquone-proguanil o artemetere-lumefantrina (ad esempio cimetidina, metoclopramide, antiacidi e caolino).

18. Uso attuale o previsto di farmaci noti per prolungare l'intervallo QT*

    • Tali farmaci includono, ma non sono limitati a, chinino, chinidina, alofantrina, meflochina, procainamide, disopiramidemiodarone, sotalolo, pimozide, ziprasidone, tetraciclina, doxiciclina, fluorochinolone, imidazolo e agenti antifungini triazolici.

19. Uso attuale o previsto di farmaci metabolizzati dall'enzima citocromo CYP2D6*

    • Tali farmaci includono, ma non sono limitati a, primachina, tafenochina, flecainide, imipramina, amitriptilina, clomipramina.

20. Uso attuale o previsto di farmaci che sono substrati, inibitori o forti induttori del CYP3A4*

    • Tali farmaci includono but (ad esempio rifampicina, carbamazepina, fenitoina e/o erba di San Giovanni)
21. Uso attuale o previsto di farmaci che hanno un effetto misto sul CYP3A4 (ad esempio antiretrovirali).
22. Disturbi noti dell'equilibrio elettrolitico (ad esempio ipokaliemia o ipomagnesiemia).
23. Sierologia positiva per HIV o HbsAg o sieropositività HCV con evidenza di viremia HCV.
24. Plasmodium 18S rRNA RT-PCR positivo al basale.

25. Un elettrocardiogramma anomalo*

    • Un ECG anormale è definito come quello che mostra onde Q patologiche e cambiamenti significativi dell'onda ST-T; intervallo QT prolungato; ipertrofia ventricolare sinistra; qualsiasi ritmo non sinusale comprese le contrazioni ventricolari premature isolate, ma escluse le contrazioni atriali premature isolate; blocco di branca destro o sinistro; o blocco cardiaco A-V avanzato (secondario o terziario); o altre anomalie clinicamente significative sull'elettrocardiogramma determinate dai medici dello studio autorizzati a prendere decisioni mediche sul modulo FDA 1572.
26. Storia o storia familiare di prolungamento dell'intervallo QT.

27. Qualsiasi altra condizione o situazione di esclusione medica, psichiatrica, sociale, comportamentale o professionale, secondo il giudizio del PI del sito, intesa a garantire la sicurezza dei partecipanti e la qualità dello studio*

    • Questo tipo di condizioni o situazioni di esclusione di natura medica, psichiatrica, sociale, comportamentale o professionale (incluso l'abuso attivo di alcol o droghe) includono aspetti che potrebbero compromettere la capacità del partecipante di fornire il consenso informato, aumentare il rischio per il partecipante di partecipazione allo studio, influenzare la capacità del partecipante di partecipare pienamente allo studio o avere un impatto negativo sulla qualità, coerenza, integrità o interpretazione dei dati derivati ​​dalla sua partecipazione allo studio.