First-in-Human PfSPZ-LARC2-vaccination/CHMI

Inklusionskriterier:

1. Giver skriftligt informeret samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
2. Kunne forstå og accepterer at overholde alle planlagte undersøgelsesprocedurer og være tilgængelig for alle studiebesøg.
3. Mand eller ikke-gravid kvinde, 18 til 45 år (inklusive) på tidspunktet for tilmelding.
4. BMI 18,0-35,0 kg/m^2 ved screening.

5. Kvinder i den fødedygtige alder* skal acceptere at bruge eller have praktiseret ægte abstinens** eller bruge mindst én acceptabel primær form for prævention***,****,***** Bemærk: Disse kriterier gælder for kvinder i en heteroseksuelt forhold og fødedygtighed (dvs. kriterierne gælder ikke for deltagere i et forhold af samme køn).

   • Ikke i den fødedygtige alder - postmenopausale kvinder (defineret som at have en historie med amenoré i mindst et år) eller en dokumenteret status som værende kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral oophorektomi, tubal ligering/salpingektomi eller Essure(R)-placering).

     • Ægte afholdenhed er 100 procent af tiden ingen samleje (hans penis kommer ind i kvindens vagina). (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder] og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder).

       • Acceptable former for primær prævention omfatter monogamt forhold til en vasektomiseret partner, som har været vasektomeret i 180 dage eller mere forud for deltagerens første undersøgelsesbesøg, intrauterine anordninger, p-piller og injicerbare/implanterbare/indsættelige hormonelle præventionsmidler.

         • Skal bruge mindst én acceptabel primær præventionsform i mindst 30 dage før det første undersøgelsesbesøg og mindst én acceptabel primær præventionsform i 60 dage efter den sidste vaccination eller indtil 28 dage efter CHMI, alt efter hvad der er senere . ***** Hvis deltageren behandles med Coartem(R) (artemether/lumefantrin - andenlinjes anti-malariabehandling i denne undersøgelse), skal deltagerne acceptere at tilføje en yderligere barrieremetode til prævention under behandlingen.
6. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 24 timer før tilmelding.

7. Mænd i den fødedygtige alder: Brug kondom med en kvindelig partner i den fødedygtige alder fra første undersøgelsesbesøg til 60 dage efter sidste vaccination eller 28 dage efter CHMI, alt efter hvad der er senere.*,**

   • Dette gælder ikke for mænd i et udelukkende af samme køn forhold.

     • Biologiske mænd, som er post-pubertale og betragtes som fertile, indtil de er permanent sterile ved bilateral orkiektomi eller vasektomi.
8. Mandlige deltagere accepterer at afstå fra sæddonation fra tidspunktet for første vaccination indtil 60 dage efter sidste vaccination eller indtil 28 dage efter CHMI, alt efter hvad der er senere.

9. Ved godt helbred*

   • Som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse for at evaluere akutte eller igangværende kroniske medicinske diagnoser/tilstande, der har været til stede i mindst 90 dage, hvilket ville påvirke vurderingen af ​​deltagernes sikkerhed. Kroniske medicinske diagnoser/tilstande bør være stabile i de sidste 60 dage (ingen hospitalsindlæggelser, ER eller akut behandling for tilstand eller behov for supplerende ilt). Dette inkluderer ingen ændring i kronisk receptpligtig medicin, dosis eller hyppighed som følge af forværring af den kroniske medicinske diagnose/tilstand i de 60 dage før indskrivning. Enhver receptændring, der skyldes skift af sundhedsplejerske, forsikringsselskab osv., eller foretaget af økonomiske årsager og i samme klasse af medicin, vil ikke blive betragtet som en afvigelse fra dette inklusionskriterium. Enhver ændring i receptpligtig medicin på grund af forbedring af et sygdomsudfald, som bestemt af det deltagende steds PI eller passende underforsker, vil ikke blive betragtet som en afvigelse fra dette inklusionskriterium. Deltagerne kan være på kronisk eller efter behov (prn) medicin, hvis de efter den deltagende steds PI eller passende underforskers mening ikke udgør nogen yderligere risiko for deltagernes sikkerhed eller vurdering af reaktogenicitet og immunogenicitet og ikke indikerer en forværring af medicinsk diagnose/tilstand. Tilsvarende er medicinændringer efter tilmelding og undersøgelsesvaccination acceptable, forudsat at ændringen ikke blev fremkaldt af forværring af den kroniske medicinske tilstand, og der ikke er nogen forventet yderligere risiko for deltageren eller interferens med evalueringen af ​​svar på undersøgelsesvaccination.
10. Oral temperatur er mindre end 100,4 grader F (38 grader C).
11. Hvilepuls, ikke større end 100 slag i minuttet.
12. Systolisk BP er </=140 mm Hg.

13. Kliniske screeningslaboratorieevalueringer (WBC, Hgb, PLT'er, ANC, ALC, ALT, AST, kreatinin, glukose) ligger inden for acceptable normale lokale referenceområder*

    • En lav kreatinin-, ASAT- eller ALAT-værdi under det normale område er acceptabel for inklusion af forsøg, da sådanne resultater ikke anses for at være klinisk signifikante. Hvis laboratorieværdier er inden for de normale lokale referenceområder, og grad 1 (mild) klassificeringskriterier er opfyldt, er disse unormale laboratorieværdier acceptable for inklusion af forsøg, hvis de ikke anses for at være klinisk signifikante af den angivne PI og/eller medicinsk uddannede undersøgelseskliniker på formular 1572.
14. Skal acceptere at afstå fra at donere blod eller plasma under undersøgelsen (uden for denne undersøgelse).
15. Villig til at afstå fra bloddonation i 3 år efter CHMI.
16. Aftal ikke at rejse til en malaria-endemisk region før 28 dage efter CHMI.
17. Villig til at tage anti-malaria medicin, hvis det skønnes nødvendigt i henhold til protokol eller efter efterforskerens skøn.
18. Bestå score på skriftlig vurdering af forståelse (minimum bestå score på 80% kræves for deltagelse og én gentagelsesprøve er tilladt, hvis nødvendigt).

Ekskluderingskriterier:

1. Ude af stand til at give informeret samtykke, herunder manglende evne til at bestå forståelsestesten.
2. Modtagelse af en malariavaccine i et tidligere klinisk forsøg.
3. Anamnese med malariainfektion inden for 2 år før studiedeltagelse.
4. Historie om en splenektomi eller seglcellesygdom.
5. Anamnese med ikke-febrile anfald eller komplekse feberkramper.
6. Nuværende brug af systemisk immunsuppressiv/immunmodulerende farmakoterapi.
7. Modtagelse af en levende vaccine inden for 4 uger efter første vaccination eller af 3 eller flere ikke-levende vacciner inden for 2 uger efter første vaccination.
8. Modtagelse af en levende vaccine inden for 4 uger efter CHMI til smittekontrol eller af 3 eller flere ikke-levende vacciner inden for 2 uger efter CHMI til smittekontrol.
9. Kvinder, der ammer, er gravide eller planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden.
10. Kendt allergi over for atovaquon-proguanil (Malarone(R)), artemether-lumefantrin (Coartem(R)) eller enhver komponent i undersøgelsesprodukterne.
11. Anamnese med anafylaksi eller anden livstruende reaktion på en vaccine.
12. Deltagelse i en hvilken som helst undersøgelse af forsøgsvaccine/lægemiddel <4 uger før tilmelding, som efter estimeringen af ​​stedets PI kan påvirke sikkerheden eller datakvaliteten negativt.
13. Evidens for øget risiko for kardiovaskulær sygdom (defineret som >10 procent fem års risiko ved ikke-laboratoriemetode eller tidligere myokardieinfarkt eller myokarditis.
14. Planlæg at deltage i en anden undersøgelse af vaccine/lægemiddelforskning under undersøgelsen.
15. Planlæg for større operation mellem indskrivning og indtil 28 dage efter CHMI.

16. Aktuel eller forventet brug af ethvert lægemiddel med anti-malaria aktivitet, der går forud for eller falder sammen med malariapåvirkning eller vaccination*

    • Sådanne lægemidler indbefatter, men er ikke begrænset til, doxycyclin, tetracyclin, erythromycin, clindamycin, azithromycin, trimethoprim/sulfamethoxazol, atovaquon, proguanil, pyrimethamin, kinin, tafenoquin, primaquin, artemisininderivater, chloroquinoliner og andre amino-4-aminoliner.
17. Nuværende eller forventet brug af medicin, der vides at forårsage lægemiddelreaktioner med atovaquon-proguanil eller artemether-lumefantrin (f.eks. cimetidin, metoclopramid, antacida og kaolin).

18. Aktuel eller forventet brug af medicin, der vides at forlænge QT-intervallet*

    • Sådanne medikamenter indbefatter, men er ikke begrænset til, kinin, quinidin, halofantrin, mefloquin, procainamid, disopyramidamiodaron, sotalol, pimozid, ziprasidon, tetracyclin, doxycyclin, fluorquinolon, imidazol og triazol-svampemidler.

19. Aktuel eller forventet brug af medicin, der metaboliseres af cytokrom-enzymet CYP2D6*

    • Sådanne lægemidler indbefatter, men er ikke begrænset til, primaquin, tafenoquin, flecainid, imipramin, amitriptylin, clomipramin.

20. Aktuel eller forventet brug af medicin, der er substrater, hæmmere eller stærke inducere af CYP3A4*

    • Sådanne lægemidler omfatter men (f.eks. rifampin, carbamazepin, phenytoin og/eller perikon)
21. Nuværende eller forventet brug af medicin, der har en blandet effekt på CYP3A4 (f.eks. antiretrovirale midler).
22. Kendte forstyrrelser af elektrolytbalancen (f.eks. hypokaliæmi eller hypomagnesæmi).
23. Positiv HIV- eller HbsAg-serologi eller HCV-seropositivitet med tegn på HCV-viræmi.
24. Positiv Plasmodium 18S rRNA RT-PCR ved baseline.

25. Et unormalt elektrokardiogram*

    • Et unormalt EKG er defineret som et, der viser patologiske Q-bølger og signifikante ST-T-bølgeændringer; forlænget QT-interval; venstre ventrikulær hypertrofi; enhver ikke-sinusrytme inklusive isolerede for tidlige ventrikulære kontraktioner, men eksklusive isolerede for tidlige atrielle kontraktioner; højre eller venstre bundt grenblok; eller avanceret (sekundær eller tertiær) A-V hjerteblok; eller andre klinisk signifikante abnormiteter på elektrokardiogrammet som bestemt af undersøgelsesklinikere med licens til at træffe medicinske beslutninger på formularen FDA 1572.
26. Anamnese eller familiehistorie med forlængelse af QT-intervallet.

27. Enhver anden udelukkende medicinsk, psykiatrisk, social, adfærdsmæssig eller erhvervsmæssig tilstand eller situation som vurderet af webstedets PI, der har til formål at sikre deltagernes sikkerhed og kvaliteten af ​​forsøget*

    • Disse former for udelukkende medicinske, psykiatriske, sociale, adfærdsmæssige eller erhvervsmæssige tilstande eller situation(er) (herunder aktivt alkohol- eller stofmisbrug) omfatter aspekter, der kan svække deltagerens evne til at give informeret samtykke, øge risikoen for deltageren deltagelse i undersøgelsen, påvirke deltagerens evne til at deltage fuldt ud i undersøgelsen eller negativt påvirke kvaliteten, konsistensen, integriteten eller fortolkningen af ​​data afledt af deres deltagelse i undersøgelsen.