Ensimmäinen ihmisessä PfSPZ-LARC2-rokote/CHMI

Sisällön kriteerit:

1. Antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista.
2. Pystyy ymmärtämään ja sitoutumaan noudattamaan kaikkia suunniteltuja opintomenettelyjä ja olemaan käytettävissä kaikilla opintokäynneillä.
3. Mies tai ei-raskaana oleva nainen, 18-45-vuotiaat (mukaan lukien) ilmoittautumishetkellä.
4. BMI 18,0-35,0 kg/m^2 seulonnassa.

5. Hedelmällisessä iässä olevien naisten* on suostuttava käyttämään todellista raittiutta** tai käytettävä vähintään yhtä hyväksyttävää ensisijaista ehkäisyä***,****,***** Huomautus: Nämä kriteerit koskevat naisia heteroseksuaalinen suhde ja synnytyskyky (eli kriteerit eivät koske samaa sukupuolta oleviin suhteisiin osallistuvia).

   • Ei hedelmällisessä iässä - postmenopausaalisilla naisilla (määritelty, jos heillä on ollut amenorrea vähintään vuoden ajan) tai dokumentoitu tila kirurgisesti steriileiksi (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto, munanjohtimen ligaation/salpingektomia tai Essure(R)-sijoitus).

     • Todellinen raittius on 100 prosenttia ajasta ilman yhdyntää (miehen penis menee naisen emättimeen). (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä).

       • Hyväksyttäviä ensisijaisia ​​ehkäisymuotoja ovat monogaminen suhde vasektomoidun kumppanin kanssa, jolle on tehty vasektomia vähintään 180 päivää ennen osallistujan ensimmäistä tutkimuskäyntiä, kohdunsisäiset laitteet, ehkäisypillerit ja injektoitavat/implantoitavat/asennettavat hormonaaliset ehkäisytuotteet.

         • On käytettävä vähintään yhtä hyväksyttävää ensisijaista ehkäisyä vähintään 30 päivän ajan ennen ensimmäistä tutkimuskäyntiä ja vähintään yhtä hyväksyttävää primaarista ehkäisyä 60 päivän ajan viimeisen rokotuksen jälkeen tai 28 päivään CHMI:n jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhempi. . ***** Jos osallistujaa hoidetaan Coartem®:llä (artemeter/lumefantriini – toisen linjan malarialääke tässä tutkimuksessa), osallistujien on suostuttava lisäämään ylimääräinen ehkäisymenetelmä hoidon aikana.
6. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista.

7. Hedelmällisessä iässä olevat miehet: käytä kondomia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa ensimmäisestä tutkimuskäynnistä 60 päivään viimeisen rokotuksen jälkeen tai 28 päivään CHMI:n jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhemmin.*,**

   • Tämä ei koske miehiä, jotka ovat yksinomaan samaa sukupuolta olevan suhteen.

     • Biologiset miehet, jotka ovat murrosiän jälkeen ja joita pidetään hedelmällisinä, kunnes ne pysyvät steriileinä kahdenvälisellä orkiektomialla tai vasektomialla.
8. Miespuoliset osallistujat sitoutuvat pidättymään siittiöiden luovuttamisesta ensimmäisestä rokotuksesta 60 päivään viimeisen rokotuksen jälkeen tai 28 päivään CHMI:n jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhempi.

9. Hyvässä kunnossa*

   • Lääketieteellisen historian ja fyysisen tutkimuksen perusteella arvioitaessa akuutteja tai meneillään olevia kroonisia lääketieteellisiä diagnooseja/sairauksia, jotka ovat olleet läsnä vähintään 90 päivää ja jotka vaikuttavat osallistujien turvallisuuden arviointiin. Kroonisten lääketieteellisten diagnoosien/tilojen tulee olla vakaita viimeiset 60 päivää (ei sairaalahoitoa, ensiapua tai kiireellistä hoitoa tilan tai lisähapen tarpeen vuoksi). Tämä ei sisällä muutoksia kroonisissa reseptilääkkeissä, annoksessa tai taajuudessa kroonisen lääketieteellisen diagnoosin/tilan heikkenemisen seurauksena 60 päivää ennen ilmoittautumista. Mitään reseptimuutosta, joka johtuu terveydenhuollon tarjoajan, vakuutusyhtiön tms. vaihdosta tai tehty taloudellisista syistä ja samassa lääkeluokassa, ei pidetä poikkeuksena tästä sisällyttämiskriteeristä. Mitään muutosta reseptilääkkeissä, jotka johtuvat sairauden lopputuloksen paranemisesta, osallistuvan paikan PI:n tai asianmukaisen osatutkijan määrittämänä, ei pidetä poikkeuksena tästä sisällyttämiskriteeristä. Osallistujat voivat käyttää kroonisia tai tarpeen mukaan (prn) lääkitystä, jos osallistuvan paikan PI:n tai asianmukaisen osatutkijan näkemyksen mukaan he eivät aiheuta lisäriskiä osallistujan turvallisuudelle tai reaktogeenisyyden ja immunogeenisyyden arvioinnille eivätkä osoita hoidon huononemista. lääketieteellinen diagnoosi/tila. Samoin lääkityksen muutokset ilmoittautumisen ja tutkimusrokotuksen jälkeen ovat hyväksyttäviä edellyttäen, että muutosta ei ole aiheuttanut kroonisen sairauden heikkeneminen, eikä osallistujalle ole odotettavissa lisäriskiä tai häiriötä tutkimusrokotusten vasteiden arvioinnissa.
10. Suun lämpötila on alle 100,4 astetta F (38 astetta C).
11. Lepopulssi, enintään 100 lyöntiä minuutissa.
12. Systolinen verenpaine on </=140 mmHg.

13. Kliiniset seulontalaboratorioarvioinnit (WBC, Hgb, PLT, ANC, ALC, ALT, AST, kreatiniini, glukoosi) ovat hyväksyttävissä normaaleissa paikallisissa vertailuarvoissa*

    • Alhainen kreatiniini-, ASAT- tai ALAT-arvo normaalin alueen alapuolella voidaan hyväksyä tutkimukseen sisällyttämiseksi, koska tällaisia ​​tuloksia ei pidetä kliinisesti merkittävinä. Jos laboratorioarvot ovat normaaleilla paikallisilla vertailualueilla ja luokan 1 (lievä) arviointikriteerit täyttyvät, nämä poikkeavat laboratorioarvot voidaan hyväksyä tutkimukseen sisällyttäviksi, jos luettelossa oleva PI ja/tai lääketieteellisesti koulutettu tutkimuskliinikko eivät pidä niitä kliinisesti merkittävinä. lomakkeella 1572.
14. On suostuttava pidättäytymään luovuttamasta verta tai plasmaa tutkimuksen aikana (tämän tutkimuksen ulkopuolella).
15. Valmis pidättäytymään verenluovutuksesta 3 vuoden ajan CHMI:n jälkeen.
16. Hyväksy, ettet matkusta malarian endeemiselle alueelle ennen kuin 28 päivää CHMI:n jälkeen.
17. Valmis ottamaan malarialääkkeitä, jos se katsotaan tarpeelliseksi protokollan mukaan tai tutkijan harkinnan mukaan.
18. Hyväksymispisteet kirjallisesta ymmärryksen arvioinnista (osallistumiseen vaaditaan vähintään 80 % läpäisytulos ja yksi uusintatesti on sallittu tarvittaessa).

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei pysty antamaan tietoista suostumusta, mukaan lukien kyvyttömyys läpäistä ymmärrystestiä.
2. Malariarokotteen vastaanotto aiemmassa kliinisessä tutkimuksessa.
3. Malariatartunta 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
4. Historiallinen pernan poisto tai sirppisolusairaus.
5. Anamneesi ei-kuumekohtauksia tai monimutkaisia ​​kuumekohtauksia.
6. Systeemisen immunosuppressantin/immunomodulatorisen farmakoterapian nykyinen käyttö.
7. Elävän rokotteen vastaanottaminen 4 viikon sisällä ensimmäisestä rokotuksesta tai 3 tai useamman ei-elävän rokotteen vastaanottaminen 2 viikon sisällä ensimmäisestä rokotuksesta.
8. Elävän rokotteen vastaanottaminen 4 viikon sisällä CHMI:stä tarttuvuuskontrollien osalta tai 3 tai useamman ei-elävän rokotteen vastaanotto 2 viikon sisällä CHMI:stä tarttuvuuskontrollien osalta.
9. Naiset, jotka imettävät, raskaana tai suunnittelevat raskautta tutkimusjakson aikana.
10. Tunnettu allergia atovakoni-proguaniilille (Malarone(R)), artemetri-lumefantriinille (Coartem(R)) tai jollekin tutkimustuotteiden komponentille.
11. Aiempi anafylaksia tai muu hengenvaarallinen reaktio rokotteeseen.
12. Osallistuminen kaikkiin tutkimusrokotteita/lääkkeitä koskeviin tutkimuksiin alle 4 viikkoa ennen ilmoittautumista, mikä saattaa vaikuttaa haitallisesti turvallisuuteen tai tietojen laatuun.
13. Todisteet lisääntyneestä sydän- ja verisuonisairauksien riskistä (määritelty >10 prosentin viiden vuoden riskiksi ei-laboratoriomenetelmällä tai aiemmalla sydäninfarktilla tai sydänlihastulehduksella).
14. Suunnittele osallistuvasi toiseen rokote-/lääketutkimukseen tutkimuksen aikana.
15. Suunnittele suuri leikkaus ilmoittautumisen välillä 28 päivään CHMI:n jälkeen.

16. Minkä tahansa malariaa ehkäisevän lääkkeen nykyinen tai odotettu käyttö, joka edeltää malariaaltistusta tai rokotusta tai sattuisi samaan aikaan sen kanssa*

    • Tällaisia ​​lääkkeitä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, doksisykliini, tetrasykliini, erytromysiini, klindamysiini, atsitromysiini, trimetopriimi/sulfametoksatsoli, atovakoni, proguaniili, pyrimetamiini, kiniini, tafenokiini, primakiini, artemisiniinijohdannaiset, klorokinokiinit ja muut 4-aminokinoliinit8.
17. Sellaisten lääkkeiden nykyinen tai odotettu käyttö, joiden tiedetään aiheuttavan lääkereaktioita atovakoni-proguaniilin tai artemetri-lumefantriinin kanssa (esim. simetidiini, metoklopramidi, antasidit ja kaoliini).

18. Sellaisten lääkkeiden nykyinen tai odotettu käyttö, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa*

    • Tällaisia ​​lääkkeitä ovat, mutta niihin rajoittumatta, kiniini, kinidiini, halofantriini, meflokiini, prokaiiniamidi, disopyramidiamiodaroni, sotaloli, pimotsidi, tsiprasidoni, tetrasykliini, doksisykliini, fluorokinoloni, imidatsoli ja triatsoli-sienilääkkeet.

19. Sytokromientsyymin CYP2D6* kautta metaboloituvien lääkkeiden nykyinen tai odotettu käyttö

    • Tällaisia ​​lääkkeitä ovat, mutta eivät rajoitu niihin, primakiini, tafenokiini, flekainidi, imipramiini, amitriptyliini, klomipramiini.

20. Sellaisten lääkkeiden nykyinen tai ennakoitu käyttö, jotka ovat CYP3A4:n* substraatteja, estäjiä tai voimakkaita indusoijia

    • Tällaisia ​​lääkkeitä ovat mm. (esim. rifampiini, karbamatsepiini, fenytoiini ja/tai mäkikuisma)
21. Sellaisten lääkkeiden nykyinen tai odotettu käyttö, joilla on sekavaikutus CYP3A4:ään (esim. antiretroviraaliset lääkkeet).
22. Tunnetut elektrolyyttitasapainohäiriöt (esim. hypokalemia tai hypomagnesemia).
23. Positiivinen HIV- tai HbsAg-serologia tai HCV-seropositiivisuus, jossa on näyttöä HCV-viremiasta.
24. Positiivinen Plasmodium 18S rRNA RT-PCR lähtötasolla.

25. Epänormaali EKG*

    • Epänormaali EKG määritellään sellaiseksi, jossa on patologisia Q-aaltoja ja merkittäviä ST-T-aallon muutoksia; pitkittynyt QT-aika; vasemman kammion hypertrofia; mikä tahansa ei-sinusrytmi, mukaan lukien yksittäiset ennenaikaiset kammioiden supistukset, mutta lukuun ottamatta yksittäisiä ennenaikaisia ​​eteissupistuksia; oikean tai vasemman nipun haaralohko; tai pitkälle edennyt (toissijainen tai tertiäärinen) A-V-sydänkatkos; tai muita kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia EKG:ssa FDA 1572 -lomakkeella lääketieteellisten päätösten tekemiseen oikeutettujen tutkimuskliinikoiden määrittämänä.
26. QT-ajan pidentymistä historiassa tai suvussa.

27. Mikä tahansa muu poissulkeva lääketieteellinen, psykiatrinen, sosiaalinen, käyttäytymiseen tai ammatillinen tila tai tilanne sivuston PI:n arvioimana ja jonka tarkoituksena on varmistaa osallistujien turvallisuus ja kokeen laatu*

    • Tällaiset poissulkevat lääketieteelliset, psykiatriset, sosiaaliset, käyttäytymis- tai ammatilliset olosuhteet tai tilanteet (mukaan lukien aktiivinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö) sisältävät näkökohtia, jotka voivat heikentää osallistujan kykyä antaa tietoinen suostumus ja lisätä osallistujan riskiä osallistuminen tutkimukseen, vaikuttaa osallistujan kykyyn osallistua tutkimukseen täysimääräisesti tai vaikuttaa kielteisesti heidän osallistumisestaan ​​saatujen tietojen laatuun, johdonmukaisuuteen, eheyteen tai tulkintaan. tutkimusta.