首次人体 PfSPZ-LARC2 疫苗接种/CHMI

纳入标准：

1. 在开始任何研究程序之前提供书面知情同意书。
2. 能够理解并同意遵守所有计划的研究程序并可以参加所有研究访问。
3. 报名时年龄18周岁至45周岁（含）的男性或非怀孕女性。
4. 体重指数 18.0-35.0 筛选时的 kg/m^2。

5. 有生育能力的女性*必须同意使用或已经实行真正的禁欲**或使用至少一种可接受的主要避孕方式***、****、***** 注意：这些标准适用于处于生育期的女性。异性关系和生育潜力（即该标准不适用于同性关系的参与者）。

   • 不具备生育能力 - 绝经后女性（定义为有至少一年的闭经史）或有记录的绝育手术状态（子宫切除术、双侧卵巢切除术、输卵管结扎/输卵管切除术或 Essure(R) 放置）。

     • 真正的禁欲是100%不发生性交（男性的阴茎进入女性的阴道）。 （定期禁欲[例如日历、排卵、症状测温、排卵后方法]和戒断不是可接受的避孕方法）。

       • 可接受的主要避孕形式包括与在参与者第一次研究访视之前已进行输精管结扎 180 天或更长时间的结扎伴侣的一夫一妻制关系、宫内节育器、避孕药以及可注射/可植入/可插入的激素避孕产品。

         • 在第一次研究访视前至少 30 天必须使用至少一种可接受的主要避孕方式，并且在最后一次疫苗接种后 60 天内或直到 CHMI 后 28 天（以较晚者为准）必须使用至少一种可接受的主要避孕方式。 ***** 如果参与者接受复方蒿甲醚（R）（蒿甲醚/本芴醇 - 本研究中的二线抗疟疾治疗）治疗，则参与者必须同意在治疗期间添加额外的屏障避孕方法。
6. 有生育能力的女性在入组前 24 小时内尿液或血清妊娠试验必须呈阴性。

7. 育龄男性：从第一次研究访视到最后一次疫苗接种后 60 天或 CHMI 后 28 天（以较晚者为准），与育龄女性伴侣一起使用安全套。*,**

   • 这不适用于纯同性关系中的男性。

     • 青春期后的生物学男性，被认为具有生育能力，直到通过双侧睾丸切除术或输精管结扎术永久绝育。
8. 男性参与者同意从第一次接种疫苗之时起至最后一次疫苗接种后 60 天或 CHMI 后 28 天（以较晚者为准）期间避免捐献精子。

9. 身体健康*

   • 根据病史和体检确定，以评估已存在至少 90 天的急性或持续慢性医疗诊断/病症，这将影响对参与者安全性的评估。 慢性病诊断/病情应在过去 60 天内保持稳定（没有因病情住院、急诊或紧急护理或需要补充氧气）。 这包括在入组前 60 天内没有因慢性医疗诊断/病情恶化而导致慢性处方药、剂量或频率发生变化。 任何由于医疗保健提供者、保险公司等的变化，或出于经济原因而在同一类别的药物中进行的处方变更，不会被视为对该纳入标准的偏差。 由参与中心 PI 或适当的副研究员确定，由于疾病结果的改善而导致的处方药物的任何变化，不会被视为对该纳入标准的偏差。 如果参与中心 PI 或适当的次级研究者认为，这些药物不会对参与者的安全或反应原性和免疫原性的评估造成额外的风险，并且不表明病情恶化，则参与者可以服用慢性药物或按需 (prn) 药物。医疗诊断/状况。 同样，入组和研究疫苗接种后的药物变化是可以接受的，前提是该变化不是由慢性健康状况恶化引起的，并且不会对参与者造成预期的额外风险或干扰对研究疫苗接种反应的评估。
10. 口腔温度低于 100.4 华氏度（38 摄氏度）。
11. 静息时脉搏不超过每分钟 100 次。
12. 收缩压为 </=140 mm Hg。

13. 临床筛查实验室评估（WBC、Hgb、PLT、ANC、ALC、ALT、AST、肌酐、葡萄糖）均在可接受的正常当地参考范围内*

    • 低于正常范围的低肌酐、AST 或 ALT 值可以纳入试验，因为此类结果不被认为具有临床意义。 如果实验室值在正常的当地参考范围内并且满足 1 级（轻度）分级标准，并且列出的 PI 和/或经过医学培训的研究临床医生认为这些异常实验室值不具有临床意义，则这些异常实验室值可以纳入试验在 1572 表格上。
14. 必须同意在研究期间（本研究之外）不捐献血液或血浆。
15. 愿意在 CHMI 后 3 年内不献血。
16. 同意在 CHMI 后 28 天之前不要前往疟疾流行地区。
17. 如果方案认为有必要或研究者自行决定，愿意服用抗疟疾药物。
18. 通过书面理解评估分数（参与所需的最低通过分数为 80%，如有必要，允许重复一次测试）。

排除标准：

1. 无法提供知情同意，包括无法通过理解测试。
2. 在先前的临床试验中收到疟疾疫苗。
3. 参与研究前 2 年内有疟疾感染史。
4. 有脾切除术或镰状细胞病史。
5. 有非热性惊厥或复杂性热性惊厥病史。
6. 目前使用全身免疫抑制剂/免疫调节药物治疗。
7. 首次接种后 4 周内接种活疫苗，或首次接种后 2 周内接种 3 种或以上非活疫苗。
8. 在 CHMI 后 4 周内接种活疫苗以进行感染控制，或在 CHMI 后 2 周内接种 3 种或更多非活疫苗以进行感染控制。
9. 研究期间正在哺乳、怀孕或计划怀孕的女性。
10. 已知对阿托伐醌氯胍 (Malarone(R))、蒿甲醚-本芴醇 (Coartem(R)) 或研究产品的任何成分过敏。
11. 对疫苗有过敏反应或其他危及生命的反应史。
12. 在入组前 4 周内参加任何研究疫苗/药物的研究，在估计现场 PI 时可能会对安全性或数据质量产生不利影响。
13. 心血管疾病风险增加的证据（通过非实验室方法定义为> 10％的五年风险或既往心肌梗塞或心肌炎病史。
14. 计划在研究期间参与另一项研究性疫苗/药物研究。
15. 计划在入组期间直至 CHMI 后 28 天进行大手术。

16. 当前或预期在疟疾挑战或疫苗接种之前或同时使用任何具有抗疟活性的药物*

    • 此类药物包括但不限于多西环素、四环素、红霉素、克林霉素、阿奇霉素、甲氧苄啶/磺胺甲恶唑、阿托伐醌、氯胍、乙胺嘧啶、奎宁、他非诺喹、伯氨喹、青蒿素衍生物、氯喹和其他4-氨基和8-氨基喹啉。
17. 当前或预期使用的已知会引起阿托伐醌-氯胍或蒿甲醚-本芴醇药物反应的药物（例如西咪替丁、甲氧氯普胺、抗酸剂和高岭土）。

18. 当前或预期使用的已知可延长 QT 间期的药物*

    • 此类药物包括但不限于奎宁、奎尼丁、卤泛群、甲氟喹、普鲁卡因酰胺、丙吡胺胺碘酮、索他洛尔、匹莫齐特、齐拉西酮、四环素、多西环素、氟喹诺酮、咪唑和三唑抗真菌剂。

19. 当前或预期使用由细胞色素酶 CYP2D6* 代谢的药物

    • 此类药物包括但不限于伯氨喹、他非诺喹、氟卡尼、丙咪嗪、阿米替林、氯米帕明。

20. 当前或预期使用的药物是 CYP3A4* 的底物、抑制剂或强诱导剂

    • 此类药物包括但（例如利福平、卡马西平、苯妥英和/或圣约翰草）
21. 当前或预期使用的药物对 CYP3A4 有混合作用（例如抗逆转录病毒药物）。
22. 已知的电解质平衡紊乱（例如低钾血症或低镁血症）。
23. HIV 或 HbsAg 血清学阳性，或 HCV 血清阳性且有 HCV 病毒血症证据。
24. 基线时疟原虫 18S rRNA RT-PCR 呈阳性。

25. 心电图异常*

    • 异常心电图定义为显示病理性 Q 波和显着 ST-T 波改变； QT间期延长；左心室肥大；任何非窦性心律，包括孤立性室性早搏，但不包括孤立性房性早搏；右或左束支传导阻滞；或晚期（二级或三级）A-V 心脏传导阻滞；或由获得 FDA 1572 表上的医疗决定许可的研究临床医生确定的心电图的其他临床显着异常。
26. QT间期延长的病史或家族史。

27. 现场 PI 判断的任何其他排除性医疗、精神、社会、行为或职业状况或情况，旨在确保参与者的安全和试验质量*

    • 这些排他性的医疗、精神、社会、行为或职业状况或情况（包括酗酒或滥用药物）包括可能损害参与者给予知情同意的能力、增加参与者的风险的方面。参与研究，影响参与者充分参与研究的能力，或对参与研究所得数据的质量、一致性、完整性或解释产生负面影响。