Primera vacunación/CHMI en humanos con PfSPZ-LARC2

Criterios de inclusión:

1. Proporciona consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.
2. Capaz de comprender y acepta cumplir con todos los procedimientos del estudio planificados y estar disponible para todas las visitas del estudio.
3. Hombre o mujer no embarazada, de 18 a 45 años (inclusive) al momento de la inscripción.
4. IMC 18,0-35,0 kg/m^2 en el momento del cribado.

5. Las mujeres en edad fértil* deben aceptar usar o haber practicado una verdadera abstinencia** o usar al menos una forma primaria aceptable de anticoncepción***,****,***** Nota: Estos criterios son aplicables a las mujeres en un relación heterosexual y potencial fértil (es decir, los criterios no se aplican a participantes en una relación del mismo sexo).

   • No en edad fértil: mujeres posmenopáusicas (definidas como personas con antecedentes de amenorrea durante al menos un año) o un estado documentado de esterilidad quirúrgica (histerectomía, ooforectomía bilateral, ligadura de trompas/salpingectomía o colocación de Essure(R)).

     • La verdadera abstinencia es el 100 por ciento de las veces sin relaciones sexuales (el pene del hombre entra en la vagina de la mujer). (La abstinencia periódica [por ejemplo, calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación] y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables).

       • Las formas aceptables de anticoncepción primaria incluyen una relación monógama con una pareja vasectomizada que ha sido vasectomizada durante 180 días o más antes de la primera visita del participante al estudio, dispositivos intrauterinos, píldoras anticonceptivas y productos anticonceptivos hormonales inyectables/implantables/insertables.

         • Debe utilizar al menos un método anticonceptivo primario aceptable durante al menos 30 días antes de la primera visita del estudio y al menos un método anticonceptivo primario aceptable durante 60 días después de la última vacunación o hasta 28 días después del CHMI, lo que ocurra más tarde. . ***** Si el participante recibe tratamiento con Coartem(R) (arteméter/lumefantrina: tratamiento antipalúdico de segunda línea en este estudio), los participantes deben aceptar agregar un método anticonceptivo de barrera adicional durante el tratamiento.
6. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa dentro de las 24 horas anteriores a la inscripción.

7. Hombres en edad fértil: use condones con una pareja femenina en edad fértil desde la primera visita al estudio hasta 60 días después de la última vacunación o 28 días después de CHMI, lo que ocurra más tarde.*,**

   • Esto no se aplica a los hombres en una relación exclusivamente del mismo sexo.

     • Varones biológicos pospuberales y considerados fértiles hasta su esterilidad permanente mediante orquiectomía o vasectomía bilateral.
8. Los participantes masculinos aceptan abstenerse de donar esperma desde el momento de la primera vacunación hasta 60 días después de la última vacunación o hasta 28 días después del CHMI, lo que ocurra más tarde.

9. En buena salud*

   • Según lo determinado por el historial médico y el examen físico para evaluar diagnósticos/condiciones médicas agudas o crónicas en curso que hayan estado presentes durante al menos 90 días, lo que afectaría la evaluación de la seguridad de los participantes. Los diagnósticos/condiciones médicas crónicas deben permanecer estables durante los últimos 60 días (sin hospitalizaciones, salas de emergencia ni atención de urgencia por afección o necesidad de oxígeno suplementario). Esto no incluye ningún cambio en los medicamentos recetados crónicos, la dosis o la frecuencia como resultado del deterioro del diagnóstico/condición médica crónica en los 60 días anteriores a la inscripción. Cualquier cambio de prescripción que se deba a cambio de proveedor de atención médica, compañía de seguros, etc., o realizado por motivos económicos, y en la misma clase de medicamento, no se considerará una desviación de este criterio de inclusión. Cualquier cambio en el medicamento recetado debido a la mejora del resultado de una enfermedad, según lo determine el IP del sitio participante o el subinvestigador correspondiente, no se considerará una desviación de este criterio de inclusión. Los participantes pueden estar tomando medicamentos crónicos o según sea necesario (prn) si, en opinión del IP del sitio participante o del subinvestigador correspondiente, no representan ningún riesgo adicional para la seguridad del participante o la evaluación de reactogenicidad e inmunogenicidad, y no indican un empeoramiento de la enfermedad. diagnóstico/condición médica. De manera similar, los cambios de medicación posteriores a la inscripción y la vacunación del estudio son aceptables siempre que el cambio no haya sido precipitado por el deterioro de la afección médica crónica y no se anticipe ningún riesgo adicional para el participante ni interferencia con la evaluación de las respuestas a la vacunación del estudio.
10. La temperatura oral es inferior a 100,4 grados F (38 grados C).
11. Pulso en reposo, no mayor a 100 latidos por minuto.
12. La presión arterial sistólica es </=140 mm Hg.

13. Las evaluaciones de laboratorio de detección clínica (WBC, Hgb, PLT, ANC, ALC, ALT, AST, creatinina, glucosa) están dentro de los rangos de referencia locales normales aceptables*

    • Un valor bajo de creatinina, AST o ALT por debajo del rango normal es aceptable para la inclusión en el ensayo, ya que dichos resultados no se consideran clínicamente significativos. Si los valores de laboratorio están dentro de los rangos de referencia locales normales y se cumplen los criterios de clasificación de Grado 1 (leve), estos valores de laboratorio anormales son aceptables para la inclusión en el ensayo si el IP y/o el médico del estudio con capacitación médica que figuran no los consideran clínicamente significativos. en el Formulario 1572.
14. Debe aceptar abstenerse de donar sangre o plasma durante el estudio (fuera de este estudio).
15. Dispuesto a abstenerse de donar sangre durante 3 años después del CHMI.
16. Acuerde no viajar a una región endémica de malaria hasta 28 días después del CHMI.
17. Dispuesto a tomar medicamentos contra la malaria si se considera necesario según el protocolo o a discreción del investigador.
18. Puntaje aprobatorio en la Evaluación de Comprensión escrita (se requiere un puntaje mínimo de aprobación del 80% para participar y se permite repetir la prueba si es necesario).

Criterios de exclusión:

1. No poder dar consentimiento informado, incluida la incapacidad de pasar la prueba de comprensión.
2. Recepción de una vacuna contra la malaria en un ensayo clínico previo.
3. Historial de infección por malaria en los 2 años anteriores a la participación en el estudio.
4. Historia de esplenectomía o anemia de células falciformes.
5. Historia de convulsiones no febriles o convulsiones febriles complejas.
6. Uso actual de farmacoterapia inmunosupresora/inmunomoduladora sistémica.
7. Recibir una vacuna viva dentro de las 4 semanas posteriores a la primera vacunación o de 3 o más vacunas no vivas dentro de las 2 semanas posteriores a la primera vacunación.
8. Recepción de una vacuna viva dentro de las 4 semanas posteriores al CHMI para controles de infectividad o de 3 o más vacunas no vivas dentro de las 2 semanas posteriores al CHMI para controles de infectividad.
9. Mujeres que estén amamantando, embarazadas o que planeen quedar embarazadas durante el período de estudio.
10. Alergia conocida a atovacuona-proguanil (Malarone(R)), arteméter-lumefantrina (Coartem(R)) o cualquier componente de los productos en investigación.
11. Historial de anafilaxia u otra reacción potencialmente mortal a una vacuna.
12. Participación en cualquier estudio de vacuna/fármaco en investigación <4 semanas antes de la inscripción que, en la estimación del IP del sitio, podría afectar negativamente la seguridad o la calidad de los datos.
13. Evidencia de mayor riesgo de enfermedad cardiovascular (definido como >10 por ciento de riesgo a cinco años por método no de laboratorio o antecedentes de infarto de miocardio o miocarditis.
14. Planee participar en otra investigación de vacuna/fármaco en investigación durante el estudio.
15. Planifique una cirugía mayor desde la inscripción hasta los 28 días posteriores al CHMI.

16. Uso actual o previsto de cualquier medicamento con actividad antipalúdica que precedería o coincidiría con la provocación o la vacunación contra la malaria*

    • Dichos medicamentos incluyen, entre otros, doxiciclina, tetraciclina, eritromicina, clindamicina, azitromicina, trimetoprim/sulfametoxazol, atovacuona, proguanil, pirimetamina, quinina, tafenoquina, primaquina, derivados de artemisinina, cloroquina y otras 4-amino y 8-aminoquinolinas.
17. Uso actual o previsto de medicamentos que se sabe que causan reacciones farmacológicas con atovacuona-proguanil o arteméter-lumefantrina (p. ej., cimetidina, metoclopramida, antiácidos y caolín).

18. Uso actual o previsto de medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT*

    • Dichos medicamentos incluyen, entre otros, quinina, quinidina, halofantrina, mefloquina, procainamida, disopiramidaamiodarona, sotalol, pimozida, ziprasidona, tetraciclina, doxiciclina, fluoroquinolona, ​​imidazol y agentes antifúngicos triazol.

19. Uso actual o previsto de medicamentos metabolizados por la enzima citocromo CYP2D6*

    • Dichos medicamentos incluyen, entre otros, primaquina, tafenoquina, flecainida, imipramina, amitriptilina y clomipramina.

20. Uso actual o previsto de medicamentos que son sustratos, inhibidores o inductores potentes de CYP3A4*

    • Dichos medicamentos incluyen pero (por ejemplo, rifampicina, carbamazepina, fenitoína y/o hierba de San Juan)
21. Uso actual o previsto de medicamentos que tienen un efecto mixto sobre CYP3A4 (p. ej., antirretrovirales).
22. Alteraciones conocidas del equilibrio electrolítico (p. ej., hipopotasemia o hipomagnesemia).
23. Serología positiva para VIH o HbsAg, o seropositividad para VHC con evidencia de viremia por VHC.
24. RT-PCR de ARNr de Plasmodium 18S positivo al inicio del estudio.

25. Un electrocardiograma anormal*

    • Un ECG anormal se define como uno que muestra ondas Q patológicas y cambios significativos en las ondas ST-T; intervalo QT prolongado; hipertrofia ventricular izquierda; cualquier ritmo no sinusal, incluidas las contracciones ventriculares prematuras aisladas, pero excluyendo las contracciones auriculares prematuras aisladas; bloqueo de rama derecha o izquierda; o bloqueo cardíaco A-V avanzado (secundario o terciario); u otras anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma según lo determinen los médicos del estudio autorizados para tomar decisiones médicas en el formulario FDA 1572.
26. Historia o antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT.

27. Cualquier otra condición o situación médica, psiquiátrica, social, conductual u ocupacional excluyente a juicio del IP del sitio destinada a garantizar la seguridad de los participantes y la calidad del ensayo*

    • Este tipo de condiciones o situaciones médicas, psiquiátricas, sociales, conductuales u ocupacionales excluyentes (incluido el abuso activo de alcohol o drogas) incluyen aspectos que podrían afectar la capacidad del participante para dar su consentimiento informado, aumentar el riesgo para el participante de participación en el estudio, afectar la capacidad del participante para participar plenamente en el estudio, o impactar negativamente la calidad, consistencia, integridad o interpretación de los datos derivados de su participación en el estudio.