Erste PfSPZ-LARC2-Impfung/CHMI beim Menschen

Einschlusskriterien:

1. Bietet vor Beginn eines Studienverfahrens eine schriftliche Einverständniserklärung.
2. Kann alle geplanten Studienabläufe verstehen und stimmt zu, diese einzuhalten und für alle Studienbesuche zur Verfügung zu stehen.
3. Männlich oder nicht schwangere Frau, 18 bis 45 Jahre (einschließlich) zum Zeitpunkt der Einschreibung.
4. BMI 18,0-35,0 kg/m^2 beim Sieben.

5. Frauen im gebärfähigen Alter* müssen einer echten Abstinenz** zustimmen oder diese praktiziert haben oder mindestens eine akzeptable primäre Form der Empfängnisverhütung***,****,***** anwenden. Hinweis: Diese Kriterien gelten für Frauen in a heterosexuelle Beziehung und gebärfähiges Potenzial (d. h. die Kriterien gelten nicht für Teilnehmer einer gleichgeschlechtlichen Beziehung).

   • Nicht gebärfähig – Frauen nach der Menopause (definiert als Amenorrhoe in der Vorgeschichte seit mindestens einem Jahr) oder ein dokumentierter Status als chirurgisch steril (Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie, Tubenligatur/Salpingektomie oder Essure(R)-Platzierung).

     • Wahre Abstinenz besteht darin, dass zu 100 Prozent kein Geschlechtsverkehr stattfindet (der Penis des Mannes dringt in die Vagina der Frau ein). (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermische, Post-Ovulations-Methoden] und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden).

       • Zu den akzeptablen Formen der primären Empfängnisverhütung gehören eine monogame Beziehung mit einem Partner, der einer Vasektomie unterzogen wurde und der vor dem ersten Studienbesuch des Teilnehmers mindestens 180 Tage lang einer Vasektomie unterzogen wurde, Intrauterinpessare, Antibabypillen und injizierbare/implantierbare/inserierbare hormonelle Verhütungsprodukte.

         • Sie müssen mindestens 30 Tage vor dem ersten Studienbesuch mindestens eine akzeptable primäre Form der Empfängnisverhütung und 60 Tage nach der letzten Impfung oder bis 28 Tage nach CHMI mindestens eine akzeptable primäre Form der Empfängnisverhütung anwenden, je nachdem, welcher Zeitpunkt später liegt . ***** Wenn der Teilnehmer mit Coartem(R) (Artemether/Lumefantrin – Zweitlinien-Anti-Malaria-Behandlung in dieser Studie) behandelt wird, müssen die Teilnehmer zustimmen, während der Behandlung eine zusätzliche Barrieremethode zur Empfängnisverhütung hinzuzufügen.
6. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 24 Stunden vor der Einschreibung ein negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest vorliegen.

7. Männer im gebärfähigen Alter: Verwenden Sie Kondome mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter vom ersten Studienbesuch bis 60 Tage nach der letzten Impfung oder 28 Tage nach CHMI, je nachdem, welcher Zeitpunkt später liegt.*,**

   • Dies gilt nicht für Männer in einer ausschließlich gleichgeschlechtlichen Beziehung.

     • Biologische Männer, die postpubertär sind und als fruchtbar gelten, bis sie durch beidseitige Orchiektomie oder Vasektomie dauerhaft unfruchtbar sind.
8. Männliche Teilnehmer erklären sich damit einverstanden, vom Zeitpunkt der ersten Impfung bis 60 Tage nach der letzten Impfung oder bis 28 Tage nach der CHMI, je nachdem, welcher Zeitpunkt später liegt, auf eine Samenspende zu verzichten.

9. Bei guter Gesundheit*

   • Gemäß Anamnese und körperlicher Untersuchung zur Beurteilung akuter oder anhaltender chronischer medizinischer Diagnosen/Beschwerden, die seit mindestens 90 Tagen bestehen und die Beurteilung der Sicherheit der Teilnehmer beeinträchtigen würden. Chronische medizinische Diagnosen/Beschwerden sollten in den letzten 60 Tagen stabil sein (keine Krankenhausaufenthalte, Notaufnahme oder dringende Behandlung wegen der Erkrankung oder Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff). Dies beinhaltet keine Änderung der chronischen verschreibungspflichtigen Medikamente, der Dosis oder der Häufigkeit infolge einer Verschlechterung der chronischen medizinischen Diagnose/des chronischen Zustands in den 60 Tagen vor der Einschreibung. Jegliche Verschreibungsänderung, die auf einen Wechsel des Gesundheitsdienstleisters, der Versicherungsgesellschaft usw. zurückzuführen ist oder aus finanziellen Gründen erfolgt und in derselben Medikamentenklasse erfolgt, gilt nicht als Abweichung von diesem Einschlusskriterium. Jede Änderung der verschreibungspflichtigen Medikamente aufgrund einer Verbesserung eines Krankheitsverlaufs, wie vom PI des teilnehmenden Standorts oder einem entsprechenden Unterprüfer festgestellt, wird nicht als Abweichung von diesem Einschlusskriterium angesehen. Teilnehmer können chronische Medikamente oder Medikamente nach Bedarf (prn) einnehmen, wenn sie nach Ansicht des PI des teilnehmenden Standorts oder eines entsprechenden Unterprüfers kein zusätzliches Risiko für die Sicherheit der Teilnehmer oder die Beurteilung der Reaktogenität und Immunogenität darstellen und nicht auf eine Verschlechterung hinweisen medizinische Diagnose/Zustand. Ebenso sind Medikamentenänderungen nach der Einschreibung und der Studienimpfung akzeptabel, sofern die Änderung nicht durch eine Verschlechterung des chronischen Gesundheitszustands ausgelöst wurde und kein zusätzliches Risiko für den Teilnehmer oder eine Beeinträchtigung der Bewertung der Reaktionen auf die Studienimpfung zu erwarten ist.
10. Die orale Temperatur liegt unter 38 °C (100,4 °F).
11. Ruhepuls, nicht höher als 100 Schläge pro Minute.
12. Der systolische Blutdruck beträgt </=140 mm Hg.

13. Klinische Screening-Laborwerte (WBC, Hgb, PLTs, ANC, ALC, ALT, AST, Kreatinin, Glukose) liegen innerhalb akzeptabler normaler lokaler Referenzbereiche*

    • Ein niedriger Kreatinin-, AST- oder ALT-Wert unterhalb des Normalbereichs ist für die Aufnahme in die Studie akzeptabel, da solche Ergebnisse nicht als klinisch signifikant angesehen werden. Wenn die Laborwerte innerhalb der normalen lokalen Referenzbereiche liegen und die Bewertungskriterien Grad 1 (mild) erfüllt sind, sind diese abnormalen Laborwerte für die Aufnahme in die Studie akzeptabel, wenn sie vom aufgeführten PI und/oder medizinisch ausgebildeten Studienkliniker als nicht klinisch signifikant erachtet werden auf Formular 1572.
14. Muss zustimmen, während der Studie (außerhalb dieser Studie) kein Blut oder Plasma zu spenden.
15. Bereit, nach CHMI drei Jahre lang auf Blutspenden zu verzichten.
16. Stimmen Sie zu, bis 28 Tage nach CHMI nicht in ein Malaria-Endemiegebiet zu reisen.
17. Bereit, Malariamedikamente einzunehmen, wenn dies gemäß dem Protokoll oder nach Ermessen des Prüfers für notwendig erachtet wird.
18. Bestehenspunktzahl bei der schriftlichen Beurteilung des Verständnisses (für die Teilnahme ist eine Mindestpunktzahl von 80 % erforderlich, bei Bedarf ist eine Wiederholungsprüfung zulässig).

Ausschlusskriterien:

1. Es ist nicht möglich, eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, einschließlich der Unfähigkeit, den Verständnistest zu bestehen.
2. Erhalt eines Malaria-Impfstoffs in einer früheren klinischen Studie.
3. Vorgeschichte einer Malariainfektion innerhalb von 2 Jahren vor Studienteilnahme.
4. Vorgeschichte einer Splenektomie oder Sichelzellenanämie.
5. Vorgeschichte eines nicht-fieberhaften Anfalls oder eines komplexen fieberhaften Anfalls.
6. Derzeitiger Einsatz systemischer immunsuppressiver/immunmodulatorischer Pharmakotherapie.
7. Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Impfung oder von 3 oder mehr Nichtlebendimpfstoffen innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Impfung.
8. Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen nach CHMI zur Infektiositätskontrolle oder von 3 oder mehr Nichtlebendimpfstoffen innerhalb von 2 Wochen nach CHMI zur Infektiositätskontrolle.
9. Frauen, die während des Studienzeitraums stillen, schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen.
10. Bekannte Allergie gegen Atovaquon-Proguanil (Malarone(R)), Artemether-Lumefantrin (Coartem(R)) oder einen Bestandteil der Prüfpräparate.
11. Vorgeschichte einer Anaphylaxie oder einer anderen lebensbedrohlichen Reaktion auf einen Impfstoff.
12. Teilnahme an einer Studie zu Prüfimpfstoffen/-medikamenten <4 Wochen vor der Einschreibung, die nach Einschätzung des Standort-PI die Sicherheit oder Datenqualität beeinträchtigen könnte.
13. Hinweise auf ein erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (definiert als >10 Prozent Fünf-Jahres-Risiko nach nicht-laborbasierter Methode oder Vorgeschichte eines Myokardinfarkts oder einer Myokarditis).
14. Planen Sie, während der Studie an einer weiteren Impfstoff-/Arzneimittelforschung teilzunehmen.
15. Planen Sie größere chirurgische Eingriffe zwischen der Einschreibung und 28 Tagen nach CHMI ein.

16. Aktueller oder erwarteter Konsum von Arzneimitteln mit Malaria-Wirkung, der einer Malaria-Provokation oder einer Impfung vorausgeht oder mit dieser zusammenfällt*

    • Zu diesen Medikamenten gehören unter anderem Doxycyclin, Tetracyclin, Erythromycin, Clindamycin, Azithromycin, Trimethoprim/Sulfamethoxazol, Atovaquon, Proguanil, Pyrimethamin, Chinin, Tafenoquin, Primaquin, Artemisinin-Derivate, Chloroquin und andere 4-Amino- und 8-Aminochinoline.
17. Aktuelle oder erwartete Einnahme von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie Arzneimittelreaktionen mit Atovaquon-Proguanil oder Artemether-Lumefantrin hervorrufen (z. B. Cimetidin, Metoclopramid, Antazida und Kaolin).

18. Aktuelle oder voraussichtliche Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern*

    • Zu diesen Medikamenten gehören unter anderem Chinin, Chinidin, Halofantrin, Mefloquin, Procainamid, Disopyramidamiodaron, Sotalol, Pimozid, Ziprasidon, Tetracyclin, Doxycyclin, Fluorchinolon, Imidazol und Triazol-Antimykotika.

19. Aktuelle oder voraussichtliche Einnahme von Medikamenten, die durch das Cytochrom-Enzym CYP2D6* metabolisiert werden

    • Zu diesen Medikamenten gehören unter anderem Primaquin, Tafenoquin, Flecainid, Imipramin, Amitriptylin und Clomipramin.

20. Aktuelle oder voraussichtliche Einnahme von Medikamenten, die Substrate, Inhibitoren oder starke Induktoren von CYP3A4 sind*

    • Zu diesen Medikamenten gehören beispielsweise Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin und/oder Johanniskraut.
21. Aktuelle oder voraussichtliche Einnahme von Medikamenten, die eine gemischte Wirkung auf CYP3A4 haben (z. B. antiretrovirale Medikamente).
22. Bekannte Störungen des Elektrolythaushaltes (z. B. Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie).
23. Positive HIV- oder HbsAg-Serologie oder HCV-Seropositivität mit Anzeichen einer HCV-Virämie.
24. Positive Plasmodium 18S rRNA RT-PCR zu Studienbeginn.

25. Ein abnormales Elektrokardiogramm*

    • Ein abnormales EKG ist definiert als ein EKG, das pathologische Q-Wellen und signifikante ST-T-Wellen-Veränderungen zeigt; verlängertes QT-Intervall; linksventrikuläre Hypertrophie; jeder Nicht-Sinus-Rhythmus, einschließlich isolierter vorzeitiger ventrikulärer Kontraktionen, jedoch mit Ausnahme isolierter vorzeitiger Vorhofkontraktionen; Rechts- oder Linksschenkelblock; oder fortgeschrittener (sekundärer oder tertiärer) AV-Herzblock; oder andere klinisch bedeutsame Anomalien im Elektrokardiogramm, wie von Studienärzten festgestellt, die über die Zulassung zur medizinischen Entscheidungsfindung auf dem Formular FDA 1572 verfügen.
26. Anamnese oder Familiengeschichte einer Verlängerung des QT-Intervalls.

27. Jeder andere ausschließende medizinische, psychiatrische, soziale, verhaltensbezogene oder berufliche Zustand oder jede Situation, die vom Standort-PI beurteilt wird und dazu dienen soll, die Sicherheit und Qualität der Studie für die Teilnehmer zu gewährleisten*

    • Diese Art von ausschließenden medizinischen, psychiatrischen, sozialen, verhaltensbezogenen oder beruflichen Bedingungen oder Situationen (einschließlich aktivem Alkohol- oder Drogenmissbrauch) umfassen Aspekte, die die Fähigkeit des Teilnehmers zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen und das Risiko für den Teilnehmer erhöhen könnten Die Teilnahme an der Studie beeinträchtigt die Fähigkeit des Teilnehmers, vollständig an der Studie teilzunehmen, oder beeinträchtigt die Qualität, Konsistenz, Integrität oder Interpretation der aus seiner Teilnahme an der Studie gewonnenen Daten.