Première vaccination humaine PfSPZ-LARC2/CHMI

Critères d'intégration :

1. Fournit un consentement éclairé écrit avant le lancement de toute procédure d'étude.
2. Capable de comprendre et accepte d'adhérer à toutes les procédures d'étude prévues et d'être disponible pour toutes les visites d'étude.
3. Homme ou femme non enceinte, âgé de 18 à 45 ans (inclus) au moment de l'inscription.
4. IMC 18,0-35,0 kg/m^2 au dépistage.

5. Les femmes en âge de procréer* doivent accepter d'utiliser ou avoir pratiqué une véritable abstinence** ou utiliser au moins une forme primaire de contraception acceptable***,****,***** Remarque : Ces critères s'appliquent aux femmes dans un relation hétérosexuelle et potentiel de procréation (c'est-à-dire que les critères ne s'appliquent pas aux participants à une relation de même sexe).

   • Pas en âge de procréer - femmes ménopausées (définies comme ayant des antécédents d'aménorrhée depuis au moins un an) ou un statut documenté comme étant chirurgicalement stérile (hystérectomie, ovariectomie bilatérale, ligature des trompes/salpingectomie ou placement Essure(R)).

     • La véritable abstinence, c'est 100 pour cent du temps sans rapport sexuel (le pénis de l'homme entre dans le vagin de la femme). (L'abstinence périodique [par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables).

       • Les formes acceptables de contraception primaire comprennent une relation monogame avec un partenaire vasectomisé qui a été vasectomisé pendant 180 jours ou plus avant la première visite d'étude du participant, les dispositifs intra-utérins, les pilules contraceptives et les produits contraceptifs hormonaux injectables/implantables/insérables.

         • Doit utiliser au moins une forme primaire acceptable de contraception pendant au moins 30 jours avant la première visite d'étude et au moins une forme primaire acceptable de contraception pendant 60 jours après la dernière vaccination ou jusqu'à 28 jours après le CHMI, selon la date la plus tardive. . ***** Si le participant est traité par Coartem(R) (artéméther/luméfantrine - traitement antipaludique de deuxième intention dans cette étude), les participants doivent accepter d'ajouter une méthode de contraception barrière supplémentaire pendant le traitement.
6. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 24 heures précédant l'inscription.

7. Hommes en âge de procréer : utilisez des préservatifs avec une partenaire féminine en âge de procréer depuis la première visite d'étude jusqu'à 60 jours après la dernière vaccination ou 28 jours après le CHMI, selon la date la plus tardive.*,**

   • Cela ne s’applique pas aux hommes vivant dans une relation exclusivement homosexuelle.

     • Mâles biologiques post-pubères et considérés comme fertiles jusqu'à ce qu'ils soient définitivement stériles par orchidectomie bilatérale ou vasectomie.
8. Les participants masculins acceptent de s'abstenir de tout don de sperme à partir du moment de la première vaccination jusqu'à 60 jours après la dernière vaccination ou jusqu'à 28 jours après le CHMI, selon la date la plus tardive.

9. En bonne santé*

   • Tel que déterminé par les antécédents médicaux et l'examen physique pour évaluer les diagnostics/conditions médicales chroniques aiguës ou en cours qui sont présentes depuis au moins 90 jours, ce qui affecterait l'évaluation de la sécurité des participants. Les diagnostics/conditions médicales chroniques doivent être stables au cours des 60 derniers jours (pas d'hospitalisation, d'urgence ou de soins urgents pour une affection ou un besoin d'oxygène supplémentaire). Cela n'inclut aucun changement dans les médicaments d'ordonnance chroniques, la dose ou la fréquence en raison de la détérioration du diagnostic/de l'état médical chronique dans les 60 jours précédant l'inscription. Tout changement de prescription dû à un changement de prestataire de soins de santé, de compagnie d'assurance, etc., ou effectué pour des raisons financières, et dans la même classe de médicaments, ne sera pas considéré comme un écart de ce critère d'inclusion. Tout changement de médicament sur ordonnance en raison de l'amélioration de l'issue d'une maladie, tel que déterminé par le chercheur principal du site participant ou le sous-investigateur approprié, ne sera pas considéré comme un écart de ce critère d'inclusion. Les participants peuvent prendre des médicaments chroniques ou au besoin (prn) si, de l'avis du chercheur principal du site participant ou du sous-investigateur approprié, ils ne présentent aucun risque supplémentaire pour la sécurité des participants ou l'évaluation de la réactogénicité et de l'immunogénicité, et n'indiquent pas une aggravation de diagnostic/condition médicale. De même, les changements de médicaments postérieurs à l'inscription et à la vaccination à l'étude sont acceptables à condition que le changement n'ait pas été précipité par une détérioration de l'état de santé chronique et qu'il n'y ait pas de risque supplémentaire prévu pour le participant ou d'interférence avec l'évaluation des réponses à la vaccination à l'étude.
10. La température buccale est inférieure à 100,4 degrés F (38 degrés C).
11. Pouls au repos, pas supérieur à 100 battements par minute.
12. La TA systolique est </=140 mm Hg.

13. Les évaluations en laboratoire de dépistage clinique (WBC, Hgb, PLT, ANC, ALC, ALT, AST, créatinine, glucose) se situent dans les plages de référence locales normales acceptables*

    • Une faible valeur de créatinine, d'AST ou d'ALT inférieure à la plage normale est acceptable pour l'inclusion dans l'essai, car ces résultats ne sont pas considérés comme cliniquement significatifs. Si les valeurs de laboratoire se situent dans les plages de référence locales normales et que les critères de notation de grade 1 (légers) sont remplis, ces valeurs de laboratoire anormales sont acceptables pour l'inclusion dans l'essai si elles ne sont pas considérées comme cliniquement significatives par l'IP et/ou le clinicien de l'étude médicalement formé répertorié. sur le formulaire 1572.
14. Doit accepter de s'abstenir de donner du sang ou du plasma pendant l'étude (en dehors de cette étude).
15. Prêt à s'abstenir de tout don de sang pendant 3 ans après le CHMI.
16. Acceptez de ne pas voyager dans une région où le paludisme est endémique avant 28 jours après le CHMI.
17. Disposé à prendre des médicaments antipaludiques si cela est jugé nécessaire selon le protocole ou à la discrétion de l'investigateur.
18. Note de passage à l'évaluation écrite de la compréhension (score de passage minimum de 80 % requis pour la participation et une répétition du test est autorisée si nécessaire).

Critères d'exclusion :

1. Incapable de fournir un consentement éclairé, y compris incapacité de réussir le test de compréhension.
2. Réception d'un vaccin contre le paludisme lors d'un essai clinique antérieur.
3. Antécédents d'infection palustre dans les 2 ans précédant la participation à l'étude.
4. Antécédents de splénectomie ou de drépanocytose.
5. Antécédents de convulsions non fébriles ou de convulsions fébriles complexes.
6. Utilisation actuelle de la pharmacothérapie immunosuppressive/immunomodulatrice systémique.
7. Réception d'un vaccin vivant dans les 4 semaines suivant la première vaccination ou de 3 vaccins non vivants ou plus dans les 2 semaines suivant la première vaccination.
8. Réception d'un vaccin vivant dans les 4 semaines suivant le CHMI pour les contrôles d'infectivité ou de 3 vaccins non vivants ou plus dans les 2 semaines suivant le CHMI pour les contrôles d'infectivité.
9. Femmes qui allaitent, sont enceintes ou envisagent de le devenir pendant la période d'étude.
10. Allergie connue à l'atovaquone-proguanil (Malarone(R)), à l'artéméther-luméfantrine (Coartem(R)) ou à tout composant des produits expérimentaux.
11. Antécédents d'anaphylaxie ou autre réaction potentiellement mortelle à un vaccin.
12. Participation à toute étude sur un vaccin/médicament expérimental <4 semaines avant le recrutement qui, selon l'estimation de l'IP du site, pourrait nuire à la sécurité ou à la qualité des données.
13. Preuve d'un risque accru de maladie cardiovasculaire (défini comme un risque > 10 % sur cinq ans par une méthode non biologique ou des antécédents d'infarctus du myocarde ou de myocardite.
14. Prévoyez de participer à une autre recherche expérimentale sur un vaccin/médicament pendant l’étude.
15. Prévoyez une intervention chirurgicale majeure entre l'inscription et 28 jours après le CHMI.

16. Utilisation actuelle ou prévue de tout médicament ayant une activité antipaludique qui précéderait ou coïnciderait avec une provocation ou une vaccination contre le paludisme*

    • Ces médicaments comprennent, sans toutefois s'y limiter, la doxycycline, la tétracycline, l'érythromycine, la clindamycine, l'azithromycine, le triméthoprime/sulfaméthoxazole, l'atovaquone, le proguanil, la pyriméthamine, la quinine, la tafénoquine, la primaquine, les dérivés de l'artémisinine, la chloroquine et d'autres 4-amino et 8-aminoquinoléines.
17. Utilisation actuelle ou prévue de médicaments connus pour provoquer des réactions médicamenteuses avec l'atovaquone-proguanil ou l'artéméther-luméfantrine (par exemple, cimétidine, métoclopramide, antiacides et kaolin).

18. Utilisation actuelle ou prévue de médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT*

    • Ces médicaments comprennent, sans s'y limiter, la quinine, la quinidine, l'halofantrine, la méfloquine, la procaïnamide, la disopyramideamiodarone, le sotalol, le pimozide, la ziprasidone, la tétracycline, la doxycycline, la fluoroquinolone, l'imidazole et les antifongiques triazole.

19. Utilisation actuelle ou prévue de médicaments métabolisés par l'enzyme cytochrome CYP2D6*

    • Ces médicaments comprennent, sans s'y limiter, la primaquine, la tafénoquine, le flécaïnide, l'imipramine, l'amitriptyline et la clomipramine.

20. Utilisation actuelle ou prévue de médicaments qui sont des substrats, des inhibiteurs ou de puissants inducteurs du CYP3A4*

    • Ces médicaments comprennent (par exemple, la rifampine, la carbamazépine, la phénytoïne et/ou le millepertuis)
21. Utilisation actuelle ou prévue de médicaments ayant un effet mixte sur le CYP3A4 (par exemple, les antirétroviraux).
22. Perturbations connues de l'équilibre électrolytique (par exemple, hypokaliémie ou hypomagnésémie).
23. Sérologie positive au VIH ou à l'AgHbs, ou séropositivité au VHC avec preuve de virémie au VHC.
24. RT-PCR positive pour l'ARNr de Plasmodium 18S au départ.

25. Un électrocardiogramme anormal*

    • Un ECG anormal est défini comme un ECG montrant des ondes Q pathologiques et des modifications significatives des ondes ST-T ; intervalle QT prolongé ; hypertrophie ventriculaire gauche; tout rythme non sinusal, y compris les contractions ventriculaires prématurées isolées, mais à l'exclusion des contractions auriculaires prématurées isolées ; bloc de branche droit ou gauche ; ou bloc cardiaque AV avancé (secondaire ou tertiaire) ; ou d'autres anomalies cliniquement significatives sur l'électrocardiogramme telles que déterminées par les cliniciens de l'étude autorisés à prendre des décisions médicales sur le formulaire FDA 1572.
26. Antécédents ou antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QT.

27. Toute autre condition ou situation d'exclusion médicale, psychiatrique, sociale, comportementale ou professionnelle, jugée par le chercheur principal du site, destinée à garantir la sécurité des participants et la qualité de l'essai*

    • Ces types de conditions ou situations d'exclusion médicales, psychiatriques, sociales, comportementales ou professionnelles (y compris l'abus actif d'alcool ou de drogues) incluent des aspects qui pourraient nuire à la capacité du participant à donner son consentement éclairé, augmenter le risque pour le participant de participation à l'étude, affecter la capacité du participant à participer pleinement à l'étude, ou avoir un impact négatif sur la qualité, la cohérence, l'intégrité ou l'interprétation des données dérivées de sa participation à l'étude.