Primeira vacinação humana contra PfSPZ-LARC2/CHMI

Critérios de inclusão:

1. Fornece consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo.
2. Capaz de compreender e concordar em aderir a todos os procedimentos planejados do estudo e estar disponível para todas as visitas do estudo.
3. Homem ou mulher não grávida, com idade entre 18 e 45 anos (inclusive) no momento da inscrição.
4. IMC 18,0-35,0 kg/m^2 na triagem.

5. Mulheres com potencial para engravidar* devem concordar em usar ou ter praticado a verdadeira abstinência** ou usar pelo menos uma forma primária aceitável de contracepção***,****,***** Nota: Estes critérios são aplicáveis ​​a mulheres em um relacionamento heterossexual e potencial para engravidar (ou seja, os critérios não se aplicam a participantes em um relacionamento do mesmo sexo).

   • Sem potencial para engravidar - mulheres na pós-menopausa (definidas como tendo histórico de amenorréia por pelo menos um ano) ou status documentado como sendo cirurgicamente estéril (histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura tubária/salpingectomia ou colocação de Essure(R)).

     • A verdadeira abstinência consiste em 100% das vezes sem relação sexual (o pênis do homem entra na vagina da mulher). (Abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e abstinência não são métodos contraceptivos aceitáveis).

       • Formas aceitáveis ​​​​de contracepção primária incluem relacionamento monogâmico com um parceiro vasectomizado que foi vasectomizado por 180 dias ou mais antes da primeira visita do participante no estudo, dispositivos intrauterinos, pílulas anticoncepcionais e produtos anticoncepcionais hormonais injetáveis/implantáveis/inseríveis.

         • Deve usar pelo menos uma forma primária aceitável de contracepção por pelo menos 30 dias antes da primeira visita do estudo e pelo menos uma forma primária aceitável de contracepção por 60 dias após a última vacinação ou até 28 dias pós-CHMI, o que ocorrer mais tarde . ***** Se o participante for tratado com Coartem(R) (arteméter/lumefantrina - tratamento antimalárico de segunda linha neste estudo), os participantes devem concordar em adicionar um método contraceptivo de barreira adicional durante o tratamento.
6. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo nas 24 horas anteriores à inscrição.

7. Homens com potencial para engravidar: usar preservativos com uma parceira com potencial para engravidar desde a primeira consulta do estudo até 60 dias após a última vacinação ou 28 dias após o CHMI, o que ocorrer depois.*,**

   • Isto não se aplica a homens em um relacionamento exclusivamente entre pessoas do mesmo sexo.

     • Homens biológicos pós-púberes e considerados férteis até ficarem permanentemente estéreis por orquiectomia bilateral ou vasectomia.
8. Os participantes do sexo masculino concordam em abster-se de doar esperma desde o momento da primeira vacinação até 60 dias após a última vacinação ou até 28 dias após o CHMI, o que ocorrer depois.

9. Com boa saúde*

   • Conforme determinado pelo histórico médico e exame físico para avaliar diagnósticos/condições médicas agudas ou crônicas em curso que estejam presentes há pelo menos 90 dias, o que afetaria a avaliação da segurança dos participantes. Os diagnósticos/condições médicas crônicas devem permanecer estáveis ​​nos últimos 60 dias (sem hospitalizações, pronto-socorro ou atendimento urgente por condição ou necessidade de oxigênio suplementar). Isto não inclui nenhuma alteração na medicação prescrita crónica, na dose ou na frequência como resultado da deterioração do diagnóstico/condição médica crónica nos 60 dias anteriores à inscrição. Qualquer alteração de prescrição que seja por mudança de prestador de cuidados de saúde, seguradora, etc., ou por motivos financeiros, e na mesma classe de medicamento, não será considerada desvio deste critério de inclusão. Qualquer alteração na medicação prescrita devido à melhoria do resultado de uma doença, conforme determinado pelo PI do centro participante ou subinvestigador apropriado, não será considerada um desvio deste critério de inclusão. Os participantes podem estar tomando medicamentos crônicos ou conforme necessário (prn) se, na opinião do PI do centro participante ou do subinvestigador apropriado, eles não representarem risco adicional para a segurança do participante ou avaliação de reatogenicidade e imunogenicidade, e não indicarem uma piora da diagnóstico/condição médica. Da mesma forma, as alterações de medicação subsequentes à inscrição e à vacinação do estudo são aceitáveis, desde que a alteração não tenha sido precipitada pela deterioração da condição médica crónica e não haja risco adicional previsto para o participante ou interferência na avaliação das respostas à vacinação do estudo.
10. A temperatura oral é inferior a 100,4 graus F (38 graus C).
11. Pulso em repouso, não superior a 100 batimentos por minuto.
12. A PA sistólica é </=140 mm Hg.

13. As avaliações laboratoriais de triagem clínica (leucócitos, Hgb, PLTs, ANC, ALC, ALT, AST, creatinina, glicose) estão dentro dos intervalos de referência locais normais aceitáveis*

    • Um valor baixo de creatinina, AST ou ALT abaixo da faixa normal é aceitável para inclusão no estudo, pois tais resultados não são considerados clinicamente significativos. Se os valores laboratoriais estiverem dentro dos intervalos de referência locais normais e os critérios de classificação de Grau 1 (leve) forem atendidos, esses valores laboratoriais anormais são aceitáveis ​​para inclusão no estudo se não forem considerados clinicamente significativos pelo PI e/ou médico do estudo clinicamente treinado listado no Formulário 1572.
14. Deve concordar em abster-se de doar sangue ou plasma durante o estudo (fora deste estudo).
15. Disposto a abster-se de doação de sangue por 3 anos após CHMI.
16. Concorde em não viajar para uma região endémica de malária até 28 dias após o CHMI.
17. Disposto a tomar medicamentos antimaláricos se considerado necessário de acordo com o protocolo ou a critério do investigador.
18. Pontuação de aprovação na Avaliação de Compreensão escrita (pontuação mínima de aprovação de 80% exigida para participação e uma repetição do teste é permitida, se necessário).

Critérios de exclusão:

1. Incapaz de fornecer consentimento informado, incluindo incapacidade de passar no teste de compreensão.
2. Recebimento de vacina contra malária em ensaio clínico anterior.
3. História de infecção por malária nos 2 anos anteriores à participação no estudo.
4. História de esplenectomia ou doença falciforme.
5. História de convulsões não febris ou convulsões febris complexas.
6. Uso atual de farmacoterapia imunossupressora/imunomoduladora sistêmica.
7. Recebimento de uma vacina viva dentro de 4 semanas após a primeira vacinação ou de 3 ou mais vacinas não vivas dentro de 2 semanas após a primeira vacinação.
8. Recebimento de uma vacina viva dentro de 4 semanas após CHMI para controles de infecciosidade ou de 3 ou mais vacinas não vivas dentro de 2 semanas após CHMI para controles de infecciosidade.
9. Mulheres que estão amamentando, grávidas ou planejando engravidar durante o período do estudo.
10. Alergia conhecida à atovaquona-proguanil (Malarone(R)), arteméter-lumefantrina (Coartem(R)) ou qualquer componente dos produtos sob investigação.
11. História de anafilaxia ou outra reação com risco de vida a uma vacina.
12. Participação em qualquer estudo de vacina/medicamento experimental <4 semanas antes da inscrição que, na estimativa do IP do local, possa afetar adversamente a segurança ou a qualidade dos dados.
13. Evidência de risco aumentado de doença cardiovascular (definido como >10 por cento de risco em cinco anos por método não laboratorial ou história prévia de infarto do miocárdio ou miocardite).
14. Planeje participar de outra pesquisa experimental de vacinas/medicamentos durante o estudo.
15. Planeje uma cirurgia de grande porte entre a inscrição e 28 dias após o CHMI.

16. Uso atual ou previsto de qualquer medicamento com atividade antimalárica que precederia ou coincidiria com o desafio contra a malária ou vacinação*

    • Tais medicamentos incluem, mas não estão limitados a, doxiciclina, tetraciclina, eritromicina, clindamicina, azitromicina, trimetoprima/sulfametoxazol, atovaquona, proguanil, pirimetamina, quinina, tafenoquina, primaquina, derivados de artemisinina, cloroquina e outras 4-amino e 8-aminoquinolinas.
17. Uso atual ou previsto de medicamentos conhecidos por causar reações medicamentosas com atovaquona-proguanil ou arteméter-lumefantrina (por exemplo, cimetidina, metoclopramida, antiácidos e caulim).

18. Uso atual ou previsto de medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT*

    • Tais medicamentos incluem, mas não estão limitados a, quinina, quinidina, halofantrina, mefloquina, procainamida, disopiramida amiodarona, sotalol, pimozida, ziprasidona, tetraciclina, doxiciclina, fluoroquinolona, ​​imidazol e agentes antifúngicos triazólicos.

19. Uso atual ou previsto de medicamentos que são metabolizados pela enzima citocromo CYP2D6*

    • Tais medicamentos incluem, mas não estão limitados a, primaquina, tafenoquina, flecainida, imipramina, amitriptilina, clomipramina.

20. Uso atual ou previsto de medicamentos que sejam substratos, inibidores ou fortes indutores do CYP3A4*

    • Esses medicamentos incluem mas (por exemplo, rifampicina, carbamazepina, fenitoína e/ou erva de São João)
21. Uso atual ou previsto de medicamentos que tenham efeito misto no CYP3A4 (por exemplo, antirretrovirais).
22. Distúrbios conhecidos do equilíbrio eletrolítico (por exemplo, hipocalemia ou hipomagnesemia).
23. Sorologia positiva para HIV ou HbsAg, ou soropositividade para HCV com evidência de viremia para HCV.
24. Plasmodium 18S rRNA RT-PCR positivo no início do estudo.

25. Um eletrocardiograma anormal*

    • Um ECG anormal é definido como aquele que mostra ondas Q patológicas e alterações significativas nas ondas ST-T; intervalo QT prolongado; hipertrofia ventricular esquerda; qualquer ritmo não sinusal, incluindo contrações ventriculares prematuras isoladas, mas excluindo contrações atriais prematuras isoladas; bloqueio de ramo direito ou esquerdo; ou bloqueio cardíaco AV avançado (secundário ou terciário); ou outras anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma, conforme determinado pelos médicos do estudo licenciados para tomar decisões médicas no Formulário FDA 1572.
26. História ou história familiar de prolongamento do intervalo QT.

27. Qualquer outra condição ou situação médica, psiquiátrica, social, comportamental ou ocupacional de exclusão, conforme julgada pelo PI do local, destinada a garantir a segurança do participante e a qualidade do estudo*

    • Este tipo de condições ou situações médicas, psiquiátricas, sociais, comportamentais ou ocupacionais excludentes (incluindo abuso ativo de álcool ou drogas) incluem aspectos que podem prejudicar a capacidade do participante de dar consentimento informado, aumentar o risco para o participante de participação no estudo, afetar a capacidade do participante de participar plenamente do estudo ou impactar negativamente a qualidade, consistência, integridade ou interpretação dos dados derivados de sua participação no estudo.