최초의 인간 PfSPZ-LARC2 백신 접종/CHMI

포함 기준:

1. 연구 절차를 시작하기 전에 서면 동의서를 제공합니다.
2. 계획된 모든 연구 절차를 이해하고 이를 준수하는 데 동의하며 모든 연구 방문에 참여할 수 있습니다.
3. 등록 당시 18~45세(포함)의 남성 또는 비임신 여성.
4. 체질량지수 18.0-35.0 스크리닝 시 kg/m^2.

5. 가임기 여성*은 진정한 금욕**을 사용하거나 실천한 적이 있거나 허용되는 하나 이상의 기본 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다***,****,***** 참고: 이 기준은 다음과 같은 여성에게 적용됩니다. 이성애 관계 및 출산 가능성(즉, 동성 관계 참가자에게는 기준이 적용되지 않음)

   • 가임 가능성이 없는 여성 - 폐경 후 여성(최소 1년 동안 무월경 병력이 있는 것으로 정의됨) 또는 수술적으로 불임 상태(자궁절제술, 양측 난소 절제술, 난관 결찰/난관 절제술 또는 Essure(R) 배치)로 기록된 상태.

     • 진정한 금욕은 100% 성교를 하지 않는 것(남성의 성기가 여성의 질에 들어가는 것)입니다. (주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)

       • 허용되는 일차 피임 형태에는 참가자의 첫 번째 연구 방문 전 180일 이상 정관 수술을 받은 파트너와의 일부일처제 관계, 자궁내 장치, 피임약 및 주사/이식/삽입 가능한 호르몬 피임 제품이 포함됩니다.

         • 첫 번째 연구 방문 전 최소 30일 동안 적어도 하나의 허용 가능한 기본 피임법을 사용해야 하며, 마지막 백신 접종 후 60일 또는 CHMI 후 28일 중 더 늦은 기간 동안 적어도 하나의 허용 가능한 기본 피임법을 사용해야 합니다. . ***** 참가자가 Coartem(R)(artemether/lumefantrine - 본 연구의 2차 항말라리아 치료제)로 치료를 받는 경우, 참가자는 치료 중에 장벽 피임법을 추가하는 데 동의해야 합니다.
6. 가임기 여성은 등록 전 24시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이 나와야 합니다.

7. 가임기 남성: 첫 연구 방문부터 마지막 ​​예방접종 후 60일 또는 CHMI 후 28일 중 더 늦은 시점까지 가임기 여성 파트너와 함께 콘돔을 사용합니다.*,**

   • 이는 전적으로 동성 관계에 있는 남성에게는 적용되지 않습니다.

     • 사춘기 이후이고 양측 고환 절제술이나 정관 절제술을 통해 영구적으로 불임이 될 때까지 임신 가능하다고 간주되는 생물학적 남성.
8. 남성 참가자는 첫 번째 백신 접종 시점부터 마지막 ​​백신 접종 후 60일 또는 CHMI 후 28일 중 더 늦은 날짜까지 정자 기증을 삼가는 데 동의합니다.

9. 건강하세요*

   • 참가자의 안전 평가에 영향을 미칠 수 있는 최소 90일 동안 존재한 급성 또는 진행 중인 만성 의학적 진단/상태를 평가하기 위해 병력 및 신체 검사를 통해 결정됩니다. 만성 의학적 진단/상태는 지난 60일 동안 안정적이어야 합니다(입원, 응급실 또는 상태에 대한 긴급 치료가 없거나 보충 산소가 필요하지 않음). 여기에는 등록 전 60일 동안 만성 의학적 진단/상태의 악화로 인해 만성 처방약, 용량 또는 빈도에 변화가 없는 경우가 포함됩니다. 의료 제공자, 보험 회사 등의 변경으로 인한 처방 변경 또는 재정적 이유로 이루어진 동일한 종류의 약물에 대한 처방 변경은 이 포함 기준의 일탈로 간주되지 않습니다. 참여 기관 PI 또는 적절한 하위 조사자가 결정한 대로 질병 결과의 개선으로 인한 처방약의 변경은 이 포함 기준의 일탈로 간주되지 않습니다. 참여 현장 PI 또는 적절한 하위 조사자의 의견에 따르면 참여자 안전이나 반응성 및 면역원성 평가에 추가 위험을 초래하지 않고 다음 증상의 악화를 나타내지 않는 경우 참여자는 만성 또는 필요에 따라(prn) 약물을 복용할 수 있습니다. 의학적 진단/상태. 마찬가지로, 등록 및 연구 백신 접종 이후의 약물 변경은 만성 질환의 악화로 인해 변경이 촉발되지 않고 참가자에게 예상되는 추가 위험이나 연구 백신 접종에 대한 반응 평가에 방해가 되지 않는 경우 허용됩니다.
10. 구강 온도는 화씨 100.4도(섭씨 38도) 미만입니다.
11. 휴식기 맥박은 분당 100회를 넘지 않습니다.
12. 수축기 혈압은 </=140mmHg입니다.

13. 임상 선별 검사실 평가(WBC, Hgb, PLT, ANC, ALC, ALT, AST, 크레아티닌, 포도당)가 허용 가능한 정상적인 국소 참고 범위 내에 있습니다*

    • 정상 범위보다 낮은 크레아티닌, AST 또는 ALT 값은 임상적으로 유의미한 것으로 간주되지 않으므로 임상시험 포함이 허용됩니다. 실험실 값이 정상적인 국소 참조 범위 내에 있고 1등급(약한) 등급 기준이 충족되는 경우, 이러한 비정상적인 실험실 값은 나열된 PI 및/또는 의학적으로 훈련된 연구 임상의가 임상적으로 유의하다고 간주하지 않는 경우 시험 포함에 허용됩니다. 양식 1572에
14. 연구 기간 동안(본 연구 외) 혈액 또는 혈장 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.
15. CHMI 이후 3년간 헌혈을 자제하고자 합니다.
16. CHMI 발생 후 28일까지 말라리아 풍토병 지역으로 여행하지 않기로 동의합니다.
17. 프로토콜에 따라 또는 조사자의 재량에 따라 필요하다고 판단되는 경우 말라리아 예방약을 복용할 의향이 있습니다.
18. 서면 이해 평가 합격 점수(참가에 필요한 최소 합격 점수는 80%이며, 필요한 경우 1회 반복 테스트가 허용됨)

제외 기준:

1. 이해 테스트를 통과하지 못하는 등 사전 동의를 제공할 수 없습니다.
2. 이전 임상 시험에서 말라리아 백신 접종.
3. 연구 참여 전 2년 이내에 말라리아 감염 병력.
4. 비장절제술 또는 겸상 ​​적혈구 질환의 병력.
5. 비열성경련 또는 복합열성경련의 병력.
6. 전신 면역억제제/면역조절 약물요법의 현재 사용.
7. 첫 접종 후 4주 이내에 생백신을 접종하거나, 첫 접종 후 2주 이내에 3개 이상의 생백신을 접종합니다.
8. 감염성 통제를 위해 CHMI 발생 후 4주 이내에 생백신을 접종하거나 감염성 통제를 위해 CHMI 발생 후 2주 이내에 3개 이상의 비생백신을 접종합니다.
9. 연구 기간 동안 수유 중이거나 임신 중이거나 임신할 계획이 있는 여성.
10. atovaquone-proguanil(Malarone(R)), artemether-lumefantrine(Coartem(R)) 또는 연구 제품의 모든 구성 요소에 대한 알려진 알레르기.
11. 아나필락시스 또는 백신에 대한 기타 생명을 위협하는 반응의 병력.
12. 등록 전 4주 이내에 시험용 백신/약물 연구에 참여하여 현장 PI 추정이 안전성이나 데이터 품질에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 경우.
13. 심혈관 질환 위험 증가의 증거(비검사실 방법에 의한 5년 위험도가 10%를 초과하거나 심근경색 또는 심근염의 이전 병력으로 정의됨)
14. 연구 기간 동안 또 다른 임상시험용 백신/약물 연구에 참여할 계획을 세우십시오.
15. CHMI 등록 후 28일까지 대수술을 계획하세요.

16. 말라리아 유발 또는 예방접종 전 또는 이와 동시에 항말라리아 활성을 갖는 약물의 현재 사용 또는 예상 사용*

    • 이러한 약물에는 독시사이클린, 테트라사이클린, 에리스로마이신, 클린다마이신, 아지스로마이신, 트리메토프림/설파메톡사졸, 아토바쿠온, 프로구아닐, 피리메타민, 퀴닌, 타페노퀸, 프리마퀸, 아르테미시닌 유도체, 클로로퀸 및 기타 4-아미노 및 8-아미노퀴놀린이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
17. 아토바쿠온-프로구아닐 또는 아르테메테르-루메판트린과 약물 반응을 일으키는 것으로 알려진 약물(예: 시메티딘, 메토클로프라미드, 제산제, 카올린)을 현재 사용 중이거나 예상되는 사용.

18. QT 간격을 연장시키는 것으로 알려진 약물의 현재 또는 예상 사용*

    • 이러한 약물에는 퀴닌, 퀴니딘, 할로판트린, 메플로퀸, 프로카인아미드, 디소피라미드아미노다론, 소탈롤, 피모자이드, 지프라시돈, 테트라사이클린, 독시사이클린, 플루오로퀴놀론, 이미다졸 및 트리아졸 항진균제가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

19. 시토크롬 효소 CYP2D6*에 의해 대사되는 약물의 현재 또는 예상 사용

    • 이러한 약물에는 프리마퀸, 타페노퀸, 플레카이니드, 이미프라민, 아미트립틸린, 클로미프라민이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

20. CYP3A4*의 기질, 억제제 또는 강력한 유도제인 약물의 현재 또는 예상 사용

    • 이러한 약물에는 다음이 포함됩니다. (예: 리팜핀, 카르바마제핀, 페니토인 및/또는 세인트 존스 워트)
21. CYP3A4에 혼합 효과가 있는 약물(예: 항레트로바이러스제)의 현재 또는 예상 사용.
22. 전해질 균형의 알려진 장애(예: 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증).
23. HIV 또는 HbsAg 혈청검사가 양성이거나 HCV 바이러스혈증의 증거가 있는 HCV 혈청 양성입니다.
24. 기준선에서 양성 Plasmodium 18S rRNA RT-PCR.

25. 비정상적인 심전도*

    • 비정상적인 ECG는 병리학적 Q파와 상당한 ST-T파 변화를 나타내는 것으로 정의됩니다. 연장된 QT 간격; 좌심실 비대; 고립된 조기 심실 수축을 포함하지만 고립된 조기 심방 수축은 제외하는 모든 비동성 리듬; 오른쪽 또는 왼쪽 번들 분기 블록; 또는 고급(2차 또는 3차) A-V 심장 차단; 또는 양식 FDA 1572에 따라 의학적 결정을 내릴 수 있는 허가를 받은 연구 임상의가 결정한 심전도의 기타 임상적으로 중요한 이상.
26. QT 간격 연장의 병력 또는 가족력.

27. 참가자의 안전과 임상시험의 질을 보장하기 위해 현장 PI가 판단한 기타 모든 배제적인 의학적, 정신적, 사회적, 행동적 또는 직업적 상태나 상황*

    • 이러한 종류의 배제적인 의학적, 정신적, 사회적, 행동적 또는 직업적 상태 또는 상황(활성 알코올 또는 약물 남용 포함)에는 참가자의 사전 동의 능력을 손상시키고 참가자의 위험을 증가시킬 수 있는 측면이 포함됩니다. 연구 참여가 연구에 완전히 참여할 수 있는 참가자의 능력에 영향을 미치거나 연구 참여에서 파생된 데이터의 품질, 일관성, 무결성 또는 해석에 부정적인 영향을 미칩니다.