リヒター病患者の治療のためのオドロネクタマブとの併用ザヌブルチニブ

包含基準:

• 参加者および/または法的に権限を与えられた代理人の文書化されたインフォームドコンセント

  • 適切な場合、組織のガイドラインに従って同意が得られます
• 年齢：18歳以上
• 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) ≤ 2
• リヒター形質転換 (RT; 形質転換 CLL) の診断が組織学的に確認されました。 びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫の組織型が形質転換している患者のみが適格です (たとえば、ホジキンリンパ腫サブタイプに形質転換している患者は適格ではありません)。
• スクリーニング時の CD20 陽性の証拠 (免疫組織化学 [IHC] またはフローサイトメトリーによる)
• 未治療または再発/難治性疾患。 CLL を対象とした治療を受けたかどうかに関係なく、未治療の RT と以前に治療を受けた RT のいずれかの患者が対象となります。
• X線撮影で測定可能なリンパ節腫脹（1.5cm以上）または脾腫、またはびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）/RTによる骨髄関与
• 以前の抗がん剤治療による急性毒性作用（脱毛症を除く）からグレード1以下まで完全に回復している

• 骨髄関与なし: 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,000/mm^3

  • 注: 参加者は、この資格要件を満たすために、割り当てられた研究治療の初回投与後 3 日以内に顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) を投与されていない可能性があります。

• 骨髄病変がある場合: ANC ≥ 500/mm^3

  • 注: 参加者は、この資格要件を満たすために、割り当てられた研究治療の初回投与後 3 日以内に顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) を投与されていない可能性があります。

• 骨髄の関与がない場合: 血小板 ≥ 50,000/mm^3

  • 注: 参加者は、この適格要件を満たすために、割り当てられた治験治療の初回投与後 7 日以内に血小板輸血を受けていない可能性があります。

• 骨髄病変がある場合: 血小板 ≥ 25,000/mm^3

  • 注: 参加者は、この適格要件を満たすために、割り当てられた治験治療の初回投与後 7 日以内に血小板輸血を受けていない可能性があります。
• 骨髄病変がある場合: ヘモグロビン (Hgb) ≥ 7 g/dL
• 総ビリルビン ≤ 2 x 正常上限値 (ULN) または ≤ 3 x ULN (ギルバート病または CLL に直接起因する代償性溶血の場合)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3 x ULN
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3 x ULN
• アルカリホスファターゼ（ALP）≤ 2.5 x ULN、または≤ 5 x ULN（肝臓のリンパ腫の関与が原因の場合）
• 血清クレアチニン≤ 1.5 x ULN、または24時間尿検査またはコッククロフト・ゴールト式あたりクレアチニンクリアランス≧50 mL/分
• 抗凝固薬を受けていない場合: 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン (PT) ≤ 1.5 x ULN
• 抗凝固療法を受けている場合: PT は抗凝固剤の使用目的の治療範囲内になければなりません
• 抗凝固剤を受けていない場合: 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 1.5 x ULN
• 抗凝固療法を受けている場合: aPTT は抗凝固剤の使用目的の治療範囲内になければなりません

• 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 45%

  • 注: プロトコール治療の 1 日目から 28 日以内に実施する必要があります。

• C型肝炎ウイルス（HCV）、B型肝炎ウイルス（HBV）の血清陰性（表面抗原陰性）、およびHIVの病歴がない。または

  • HBV または HCV の血清陽性の場合は、核酸定量を実行する必要があります。 ウイルス量は検出不可能でなければなりません
  • 6か月以内にウイルス量が検出されず、効果的な抗レトロウイルス療法を受けているHIV感染患者がこの試験の対象となる
• 妊娠の可能性のある女性 (WOCBP): 血清妊娠検査陰性

• 妊娠の可能性のある女性および男性が、効果的な避妊方法を使用するか、または治験治療の最後の投与後少なくとも6か月間、治験期間中異性愛行為を控えることに同意すること。 精子の提供は、研究期間中および割り当てられた研究治療の最後の投与後6か月間禁止されています。 非常に効果的な避妊対策には次のようなものがあります。

  • -排卵阻害を伴う併用（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）ホルモン避妊薬（経口、膣内、経皮）またはプロゲストゲンのみのホルモン避妊薬（経口、注射、埋め込み）の安定した使用をスクリーニング前に開始した2月経周期以上
  • 子宮内避妊具 (IUD);子宮内ホルモン放出システム (IUS)
  • 両側卵管結紮/閉塞
  • 精管切除を受けたパートナー（精管切除を受けた男性パートナーが研究患者の唯一の性的パートナーであり、パートナーが手術の成功に関する医学的評価を得ていることが条件）
  • 性的禁欲（治験薬に関連するリスクの全期間中、異性間性交を控えることと定義される場合のみ）
  • 妊娠の可能性は、避妊手術を受けていない (男性および女性)、または 1 年以上月経がなくなっていない (女性のみ) と定義されます。
  • 閉経後状態とは、別の医学的原因がないのに 12 か月間月経がない状態と定義されます。 卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが閉経後の範囲で高い場合は、ホルモン避妊薬やホルモン補充療法を使用していない女性の閉経後の状態を確認するために使用できます。 しかし、12 か月の無月経がない場合、1 回の FSH 測定では閉経後の状態の発生を判断するには不十分です。 上記の定義は臨床試験円滑化グループのガイダンスによるものです。 妊娠検査も避妊も必要ない

除外基準:

• 6か月以内の同種骨髄移植または臓器移植、または活動性移植片対宿主病（GVHD）の証拠
• 過去のCD20標的二重特異性抗体療法
• -治験治療開始から72時間以内にプレドニゾンまたは同等品を10mg/日を超える慢性全身性コルチコステロイド使用。 10 mg/日以下のプレドニゾンまたは同等品によるコルチコステロイド治療を受けた患者は、サイクル 1 の 1 日目までに少なくとも 4 週間安定した用量を服用していることを文書化する必要があります。 患者は、リンパ腫関連症状の制御のための研究療法開始の最大24時間前に、短期間（10日以内）の全身性ステロイド（1日あたりプレドニゾン80mg相当量以下）を受けている可能性がある。
• プロトコール治療の1日目前2週間以内に治療用抗がん抗体を投与されている
• プロトコール療法の初日から10週間以内に放射性免疫複合体または毒素免疫複合体を有する患者
• プロトコール治療の1日目から28日以内に生ワクチンを接種している
• -治験治療開始前28日以内または薬物の5半減期のいずれか短い方以内の治験治療
• 研究治療の初回投与後14日以内の標準放射線療法
• 過去の臓器移植
• 化学療法、プロトコール療法の初日から2週間以内。 6半減期または2週間のいずれか短い方以内の標的療法
• プロトコール治療中は強力なCYP3A4誘導剤/阻害剤による治療が必要
• 制御不能な免疫溶血または血小板減少症
• 研究薬と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• アロプリノールとラスブリカーゼの両方に対する既知の過敏症

• 以下のいずれかによって定義される不安定な心疾患:

  • 過去6か月以内に心筋梗塞（MI）などの心臓イベントが発生した
  • NYHA (ニューヨーク心臓協会) 心不全クラス III-IV
  • 制御不能な心房細動または高血圧
• -研究治療開始前3か月以内に脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症または肺塞栓症などの動脈または静脈の血栓性または塞栓性イベントを起こした
• 不安定狭心症（安静時に狭心症の症状がある）、新規発症狭心症（3か月以内に始まった狭心症）
• 活動性の制御不能な心臓不整脈
• 間質性肺疾患および/または重度の肺機能障害の既往または併発状態
• -治験治療開始前6か月以内の中枢神経系（CNS）関与の証拠
• プロトコール治療の1日目の前30日以内に大手術（全身麻酔下）
• 臨床的に重大なコントロールされていない病気
• 継続的な治療が必要な場合、および/または免疫抑制により播種性疾患または重篤な感染症を引き起こす可能性がある場合、研究登録時または研究登録後2週間以内の活動性感染症（細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリウム、寄生虫またはその他）の証拠。 研究治療の開始までに感染が治癒したか、または十分に制御されているという証拠が必要である
• 活動性の新型コロナウイルス感染症

• ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、B 型肝炎ウイルス (HBV)、または C 型肝炎ウイルス (HCV) による制御不能な感染

  • 注: 感染が制御されている (ウイルス量および CD4 数が 350 細胞/μL を超える、自然発生的または安定した抗ウイルス療法を受けている) 感染が制御されている HIV 感染者の参加は許可されます。
  • 注: B 型肝炎表面抗原陽性または B 型肝炎コア抗体陽性の参加者は、専門家による評価を受け、感染が制御されているとみなされる必要があります (血清 B 型肝炎ウイルス デオキシリボ核酸 [DNA] ポリメラーゼ連鎖反応 [PCR])。検出限界に達し、かつ研究への参加が許可される前にB型肝炎の抗ウイルス療法を受けている）
  • 注: HCV 抗体陽性であり、感染が制御されている (自然発生的または事前の抗 HCV 療法の成功に応じて、PCR で HCV リボ核酸 [RNA] が検出されない) 場合の参加者は許可されます。
• 末梢血ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) アッセイで検出可能なレベルで記録されたサイトメガロウイルス (CMV) 感染。 スクリーニングで検出可能なレベルの CMV を示した患者は、適格性が再考慮される前に、適切な抗ウイルス療法で治療され、PCR アッセイで検出不可能なレベルの CMV が少なくとも 2 つ証明される必要があります（少なくとも 7 日間の間隔）。

• その他の活動性悪性腫瘍。 悪性腫瘍の既往歴（過去 5 年以内）または合併症があり、その自然歴や治療が治験の安全性や有効性の評価を妨げる可能性がない患者がこの試験の対象となります。 以下の履歴が許可されます。

  • 悪性腫瘍は治癒目的で治療されており、現在の研究での治療開始前2年以上に既知の活動性疾患が存在しない
  • 疾患の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子（上皮内黒色腫）
  • 疾患の証拠がなく、適切に治療された上皮内がん（例、子宮頸がん、食道がんなど）
  • 無症候性前立腺がんは「様子を見て待つ」戦略で管理
• 女性限定：妊娠中または授乳中の方
• 経口薬を飲み込んだり保持したりすることができない
• 治験責任医師の判断により、臨床試験手順における安全性の懸念により患者の臨床試験への参加が禁忌となるその他の状態
• 研究者の見解では、すべての研究手順に従うことができない可能性がある参加予定者（実現可能性/ロジスティクスに関連するコンプライアンス問題を含む）