리히터 변환 환자 치료를 위해 오드로넥스타맙과 자누브루티닙 병용

포함 기준:

• 참가자 및/또는 법적으로 승인된 대리인의 문서화된 사전 동의

  • 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.
• 연령: ≥ 18세
• 동부 종양 협력 그룹(ECOG) ≤ 2
• 조직학적으로 확인된 리히터 형질전환(RT; 형질전환된 CLL) 진단. 형질전환 중인 미만성 거대 B세포 림프종 조직이 있는 환자만 적격합니다. (예를 들어, 호지킨 림프종 아형으로 전환된 환자는 적격하지 않습니다.)
• 스크리닝 시 CD20 양성의 증거(면역조직화학[IHC] 또는 유세포 분석에 의함)
• 치료 경험이 없거나 재발성/불응성 질환. 이전에 치료받지 않은 RT 환자와 이전에 치료받은 RT 환자는 CLL 관련 치료를 받았는지 여부에 관계없이 자격이 있습니다.
• 방사선학적으로 측정 가능한 림프절병증(≥ 1.5 cm), 비장종대 또는 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL)/RT에 의한 골수 침범
• 이전 항암치료에서 급성 독성 영향(탈모 제외)이 1등급 이하로 완전히 회복됨

• 골수 침범이 없는 경우: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,000/mm^3

  • 참고: 참가자는 이 자격 요건을 충족하기 위해 할당된 연구 치료제의 첫 번째 투여 후 3일 이내에 과립구 집락 자극 인자(G-CSF)를 받지 않았을 수 있습니다.

• 골수 침범: ANC ≥ 500/mm^3

  • 참고: 참가자는 이 자격 요건을 충족하기 위해 할당된 연구 치료제의 첫 번째 투여 후 3일 이내에 과립구 집락 자극 인자(G-CSF)를 받지 않았을 수 있습니다.

• 골수 침범이 없는 경우: 혈소판 ≥ 50,000/mm^3

  • 참고: 참가자는 이 자격 요건을 충족하기 위해 할당된 연구 치료제의 첫 번째 투여 후 7일 이내에 혈소판 수혈을 받지 않았을 수 있습니다.

• 골수 침범: 혈소판 ≥ 25,000/mm^3

  • 참고: 참가자는 이 자격 요건을 충족하기 위해 할당된 연구 치료제의 첫 번째 투여 후 7일 이내에 혈소판 수혈을 받지 않았을 수 있습니다.
• 골수 침범: 헤모글로빈(Hgb) ≥ 7g/dL
• 길버트병 또는 CLL에 직접적으로 기인하는 보상용혈의 경우 총 빌리루빈 ≤ 2 x 정상 상한(ULN) 또는 ≤ 3 x ULN
• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 3 x ULN
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 3 x ULN
• 알칼리성 포스파타제(ALP) ≤ 2.5 x ULN 또는 ≤ 5 x ULN 간 림프종 침범에 기인한 경우
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 24시간 소변 검사 또는 Cockcroft-Gault 공식당 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/min
• 항응고제를 투여받지 않는 경우: 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈(PT) ≤ 1.5 x ULN
• 항응고제 치료를 받는 경우: PT는 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있어야 합니다.
• 항응고제를 투여받지 않는 경우: 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x ULN
• 항응고제 치료를 받는 경우: aPTT는 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있어야 합니다.

• 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 45%

  • 참고: 프로토콜 치료 1일 전 28일 이내에 수행됩니다.

• C형 간염 바이러스(HCV), B형 간염 바이러스(HBV)에 대한 혈청 음성(표면 항원 음성) 및 HIV 병력이 없음 또는

  • HBV 또는 HCV에 대한 혈청양성인 경우, 핵산 정량을 수행해야 합니다. 바이러스 부하가 감지되지 않아야 합니다.
  • 효과적인 항레트로바이러스 치료를 받고 있으며 6개월 이내에 바이러스 양이 감지되지 않는 HIV 감염 환자가 이 시험에 참여할 수 있습니다.
• 가임기 여성(WOCBP): 음성 혈청 임신 검사

• 연구 요법의 마지막 투여 후 최소 6개월까지 연구 과정 동안 효과적인 산아제한 방법을 사용하거나 이성애 활동을 삼가는 가임기 여성 및 남성의 동의. 연구 기간 및 지정된 연구 치료제의 마지막 투여 후 6개월 동안 정자 기증이 금지됩니다. 매우 효과적인 피임법에는 다음이 포함됩니다.

  • 스크리닝 전 2회 이상의 월경 주기에 시작된 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임법(경구, 질내, 경피) 또는 프로게스토겐 단독 피임법(경구, 주사제, 이식형)의 안정적인 사용
  • 자궁내 장치(IUD); 자궁내 호르몬 방출 시스템(IUS)
  • 양측 난관 결찰/폐색
  • 정관 수술을 받은 파트너(정관 수술을 받은 남성 파트너가 연구 환자의 유일한 성 파트너이고 해당 파트너가 수술 성공에 대한 의학적 평가를 받은 경우)
  • 성적 금욕(연구 약물과 관련된 위험이 있는 전체 기간 동안 이성애 성교를 삼가는 것으로 정의된 경우에만 해당)
  • 수술로 불임 수술을 받지 않았거나(남성 및 여성) 월경이 1년 이상 지속되지 않은 것으로 정의된 가임기 가능성(여성만 해당)
  • 폐경기 상태는 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의됩니다. 폐경 후 범위의 높은 난포 자극 호르몬(FSH) 수치는 호르몬 피임법이나 호르몬 대체 요법을 사용하지 않는 여성의 폐경 후 상태를 확인하는 데 사용될 수 있습니다. 그러나 12개월 동안 무월경이 없는 경우 단일 FSH 측정으로는 폐경기 상태의 발생을 판단하기에는 불충분합니다. 위의 정의는 임상시험 촉진 그룹 지침에 따른 것입니다. 임신 테스트와 피임은 필요하지 않습니다.

제외 기준:

• 6개월 이내의 동종 골수 또는 장기 이식 또는 활성 이식편대숙주병(GVHD)의 증거
• 이전 CD20 표적 이중항체 치료법
• 연구 치료 시작 후 72시간(h) 이내에 만성 전신 코르티코스테로이드 사용 > 프레드니손 또는 이에 상응하는 10mg/일. 1일 10mg 이하의 프레드니손 또는 이와 동등한 코르티코스테로이드 치료를 받은 환자는 주기 1의 1일 이전에 최소 4주 동안 안정적인 용량을 투여받았음을 기록해야 합니다. 환자는 림프종 관련 증상 조절을 위해 연구 요법을 시작하기 최대 24시간 전까지 간단한(10일 이하) 전신 스테로이드(1일당 프레드니손 80mg 이하)를 투여받았을 수 있습니다.
• 프로토콜 요법 1일 전 2주 이내의 치료용 항암항체
• 프로토콜 치료 1일 전 10주 이내의 방사성- 또는 독소-면역접합체
• 프로토콜 치료 1일 전 28일 이내 생백신
• 연구 치료 시작 전 28일 또는 약물 반감기 5회 중 더 짧은 기간 이내의 모든 연구 요법
• 연구 치료제의 첫 투여 후 14일 이내에 표준 방사선요법
• 사전 장기 이식
• 프로토콜 요법 1일 전 2주 이내의 화학요법; 6 반감기 또는 2주 중 더 짧은 기간 내 표적 치료
• 프로토콜 치료를 받는 동안 강력한 CYP3A4 유도제/억제제 치료가 필요합니다.
• 조절되지 않는 면역 용혈 또는 혈소판 감소증
• 연구 약물과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력
• 알로푸리놀과 라스부리카제 모두에 과민증이 있는 것으로 알려져 있음

• 다음 중 하나로 정의되는 불안정한 심장 질환:

  • 지난 6개월 이내에 심근경색(MI)과 같은 심장 질환
  • NYHA(뉴욕 심장 협회) 심부전 클래스 III-IV
  • 조절되지 않는 심방세동 또는 고혈압
• 연구 치료 시작 전 3개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈성 발작 포함), 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 동맥 또는 정맥 혈전증 또는 색전증 사건
• 불안정형 협심증(휴식 시 협심증 증상), 새로 발병한 협심증(지난 3개월 이내에 시작됨)
• 조절되지 않는 활동성 심부정맥
• 간질성 폐질환 및/또는 심각하게 손상된 폐 기능의 병력 또는 동반 상태
• 연구 요법 시작 전 6개월 이내에 중추신경계(CNS) 관련 증거
• 프로토콜 치료 1일 전 30일 이내의 대수술(전신 마취 하)
• 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 질병
• 연구 등록 시 또는 연구 등록 후 2주 이내에 활성 감염(세균, 바이러스, 진균, 마이코박테리아, 기생충 등)에 대한 증거(지속적인 치료가 필요하거나 면역억제 시 파종성 질환 또는 심각한 감염을 유발할 가능성이 있는 경우). 연구 요법 시작 시 감염이 사라졌거나 잘 조절되었다는 증거가 있어야 합니다.
• 활성 코로나19 감염

• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 의한 통제되지 않은 감염

  • 참고: 감염이 통제된(감지할 수 없는 바이러스 부하 및 자발적으로 또는 안정적인 항바이러스 요법을 통해 350개 세포/uL 이상의 CD4 수) HIV 환자는 허용됩니다.
  • 참고: B형 간염 표면 항원 양성이거나 B형 간염 핵심 항체 양성인 참가자는 전문가의 평가를 받아야 하며 통제된 감염(혈청 B형 간염 바이러스 디옥시리보핵산[DNA] 중합효소 연쇄 반응[PCR])이 있는 것으로 간주되어야 합니다. 검출 한계 및 B형 간염에 대한 항바이러스 치료를 받는 경우) 연구에 허가되기 전
  • 참고: 통제된 감염(자발적으로 또는 성공적인 이전 항HCV 치료 과정에 대한 반응으로 PCR에 의해 검출되지 않는 HCV 리보핵산[RNA])이 있는 HCV 항체 양성 참가자는 허용됩니다.
• 말초혈액 중합효소연쇄반응(PCR) 분석에서 검출 가능한 수준으로 나타난 거대세포바이러스(CMV) 감염. 스크리닝에서 검출 가능한 수준의 CMV를 보이는 환자는 적절한 항바이러스 요법으로 치료를 받아야 하며 적격성을 다시 고려하기 전에 PCR 분석(최소 7일 간격)을 통해 적어도 2가지의 검출 불가능한 CMV 수준을 입증해야 합니다.

• 기타 활동성 악성종양. 자연사 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 없는 이전(지난 5년 이내) 또는 현재 악성 종양을 앓고 있는 환자가 이 시험에 참여할 수 있습니다. 다음 기록이 허용됩니다.

  • 현재 연구에서 치료 시작 전 2년 이상 동안 치료 목적으로 치료되었으며 알려진 활성 질환이 없는 악성종양
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑색종(상피내 흑색종)
  • 질병의 증거 없이 상피내 암종(예: 자궁경부암, 식도암 등)을 적절하게 치료합니다.
  • '관찰하고 기다리기' 전략으로 관리되는 무증상 전립선암
• 여성만 해당: 임신 또는 수유 중
• 경구용 약물을 삼키거나 유지할 수 없음
• 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차에 대한 안전성 문제로 인해 환자의 임상 연구 참여가 금기되는 기타 모든 상태
• 연구자의 의견으로 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수할 수 없는 잠재적 참가자