ACLF患者に対するBMSC（CG-BM1）の有効性と安全性
2026年6月17日 更新者：Lin Bingliang、Sun Yat-sen University
急性～慢性肝不全患者の治療における同種ヒト骨髄間葉系幹細胞の有効性と安全性
この臨床試験の目的は、CG-BM1 同種ヒト骨髄間葉系幹細胞注射（以下、CG-BM1）が急性慢性肝不全（ACLF）患者を治療できるかどうかを調べることです。 この臨床試験の主な目的は次のとおりです。
- ACLFの成人患者の治療におけるCG-BM1の安全性と忍容性を評価する。
- 成人ACLF患者の治療におけるCG-BM1の予備的な有効性を観察し、その後の臨床試験プロトコル設計の基礎を提供する。
調査の概要
詳細な説明
CG-BM1は、広州細胞遺伝子生物技術有限公司が独自に開発した骨髄間葉系幹細胞製品です。 CG-BM1の有効成分はヒト骨髄間葉系幹細胞であり、健康な成人から提供された骨髄に由来し、無菌条件下で幹細胞注入用に調製されています。 CG-BM1 は、中国初の ACLF 治療用骨髄間葉幹細胞 (BMSC) 治療薬です。 前臨床データでは、CG-BM1 には免疫調節能力があり、免疫細胞による炎症促進因子の分泌を阻害し、抗炎症因子のレベルを上方制御する能力があり、肝機能を大幅に改善し、炎症反応を軽減できることが示されました。 ACLF動物モデルにおける肝線維症の回復と研究結果は、それが安全で効果的であることを示唆しており、さらなる臨床開発を裏付けています。 この研究の目的は、ACLF 患者の治療における CG-BM1 の安全性と忍容性を評価すること、また、ACLF 患者の治療における CG-BM1 の予備的有効性を評価することでした。
この研究は 2 段階に分けられ、最初の段階では非盲検の用量漸増デザインが行われました。 2 つ目は、多施設、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照デザインです。 フェーズ I: 従来の「3+3」設計を使用して、患者を 3 つの用量グループに分けました。 ３～６人の被験者が各用量に登録された。 第 II 相: 複数回投与、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験。 第 I 相試験の結果に基づいて、第 II 相では 2 つの用量グループが選択されました。
合計 90 人の被験者が登録され、1:1:1 でランダム化されました。 実験グループには CG-BM1 + 従来の治療レジメンを受け、対照グループにはプラセボ + 従来の治療レジメンを受けました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
90
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
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Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510630
- Third Affliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
フェーズ I:
包含基準:
- 臨床研究に自発的に参加します。 患者または法的保護者は、研究について十分に理解し、説明を受け、インフォームドコンセントフォームに署名します。 従うことに意欲があり、すべての裁判手続きを完了できる。
- 年齢 18 歳以上、男性または女性。
- 中国医師会感染症支部肝不全・人工肝臓グループおよび中国医師会肝臓疾患支部発行の「肝不全の診断と治療ガイドライン（2018年版）」に基づく診断基準、具体的な指標としては、1) 慢性肝疾患の基礎に苦しんでいる。 2) 血清TBIL 171μmol/L、または1日平均上昇値≧17.1μmol/L。 3) 次の 3 つのいずれかを満たしていること。 出血傾向がある。 ii. 肝性脳症を併発。 iii. 肝腎症候群を併発。
- 肝不全の原因は無限です。
- 末期肝疾患 (MELD) スコアが 30 未満のモデル。
研究期間中（インフォームドコンセントの署名から最後の来院まで）、および最後の細胞注入後6か月以内に受胎（または性的パートナーの受胎）がないこと。次のような出産または授乳の可能性:
- -12か月を超える持続自然閉経を有する女性対象、または不妊手術（卵管結紮術、両側卵巣摘出術、子宮摘出術など）を受けた女性対象。
- 最初の細胞注入前の7日以内に血清妊娠検査が陰性である非閉経女性被験者。 インフォームドコンセントに署名し、子宮内避妊具 (IUD)、卵管結紮、二重バリア法 (コンドーム、膣隔膜、殺精子剤)、および男性パートナーに対する殺精子剤を含む、以下の効果的な避妊方法のいずれかを使用する意思があること。ただし、経口避妊は含まれない。最後の細胞注入後 6 か月間、避妊薬を投与します。
- -最初の注入時から最後の注入後6か月まで、精管切除術、二重バリア法、女性パートナーによるピルの使用、子宮内避妊具または卵管結紮を含む、1つまたは複数の効果的な避妊方法を使用する意思のある男性被験者注入。
- -研究期間中および最後の細胞注入後6か月間性交を行っていない、または性交をしない意思のある男性または非閉経女性被験者。
除外基準:
- 薬剤の既知の成分（製品の主成分は骨髄間葉系幹細胞、賦形剤にはジメチルスルホキシド、ヒトアルブミンなど）に対するアレルギーがある、またはその他の重度のアレルギー歴がある。
- 敗血症性ショックなどの重度の感染症を患っている患者。
- スクリーニング時に胃腸出血のある患者。
- 肝性脳症グレード4。
- 3つ以上の臓器の同時不全（TBiL≧12mg/dlとして定義される肝不全、クレアチニン≧2.0mg/dlとして定義される腎不全、INR≧2.5として定義される凝固不全、グレード3～4の肝性脳症として定義される脳不全、循環器系呼吸不全は血管作動性薬剤の使用によって定義され、呼吸不全はPaO2 /FiO2 ≤200またはSpO2 /FiO2 ≤214 または機械換気)
- 妊娠中または授乳中。
- 悪性腫瘍の既往歴。
- 肝臓内の結節性空間占有病変を示唆する画像。
- HIV陽性、その他の後天性または先天性免疫不全疾患を含む免疫不全の病歴。
- 過去に肝移植を受けた患者。
- -スクリーニング時の深部静脈血栓症、またはスクリーニング前3か月以内の肺塞栓症の病歴。
- 肺高血圧症の患者。
- 6か月以内の心筋梗塞の病歴。
- 以前の幹細胞療法。
- -注入前3か月または5半減期（実験的薬物介入のみの場合、どちらか長い方）以内の別の介入臨床試験への参加。
- 研究者の判断により、被験者がこの治験に参加するのが不適切であると判断したその他の要因。
フェーズ II:
包含基準:
包含基準:
- 臨床研究に自発的に参加します。 患者または法的保護者は、研究について十分に理解し、説明を受け、インフォームドコンセントフォームに署名します。 従うことに意欲があり、すべての裁判手続きを完了できる。
- 年齢 18 歳以上、男性または女性。
- 中国医師会感染症支部肝不全・人工肝臓グループおよび中国医師会肝臓疾患支部発行の「肝不全の診断と治療ガイドライン（2018年版）」に基づく診断基準、具体的な指標としては、1) 慢性肝疾患の基礎に苦しんでいる。 2) 血清TBIL 171μmol/L、または1日平均上昇値≧17.1μmol/L。 3) 次の 3 つのいずれかを満たしていること。 出血傾向がある。 ii. 肝性脳症を併発。 iii. 肝腎症候群を併発。
- 肝不全の原因はB型肝炎です。
- 末期肝疾患 (MELD) スコアが 30 未満のモデル。
研究期間中（インフォームドコンセントの署名から最後の来院まで）、および最後の細胞注入後6か月以内に受胎（または性的パートナーの受胎）がないこと。次のような出産または授乳の可能性:
- -12か月を超える持続自然閉経を有する女性対象、または不妊手術（卵管結紮術、両側卵巣摘出術、子宮摘出術など）を受けた女性対象。
- 最初の細胞注入前の7日以内に血清妊娠検査が陰性である非閉経女性被験者。 インフォームドコンセントに署名し、子宮内避妊具 (IUD)、卵管結紮、二重バリア法 (コンドーム、膣隔膜、殺精子剤)、および男性パートナーに対する殺精子剤を含む、以下の効果的な避妊方法のいずれかを使用する意思があること。ただし、経口避妊は含まれない。最後の細胞注入後 6 か月間、避妊薬を投与します。
- -最初の注入時から最後の注入後6か月まで、精管切除術、二重バリア法、女性パートナーによるピルの使用、子宮内避妊具または卵管結紮を含む、1つまたは複数の効果的な避妊方法を使用する意思のある男性被験者注入。
- -研究期間中および最後の細胞注入後6か月間性交を行っていない、または性交をしない意思のある男性または非閉経女性被験者。
除外基準:
- 薬剤の既知の成分（製品の主成分は骨髄間葉系幹細胞、賦形剤にはジメチルスルホキシド、ヒトアルブミンなど）に対するアレルギーがある、またはその他の重度のアレルギー歴がある。
- 敗血症性ショックなどの重度の感染症を患っている患者。
- スクリーニング時に胃腸出血のある患者。
- 肝性脳症グレード4。
- 3つ以上の臓器の同時不全（TBiL≧12mg/dlとして定義される肝不全、クレアチニン≧2.0mg/dlとして定義される腎不全、INR≧2.5として定義される凝固不全、グレード3～4の肝性脳症として定義される脳不全、循環器系呼吸不全は血管作動性薬剤の使用によって定義され、呼吸不全はPaO2 /FiO2 ≤200またはSpO2 /FiO2 ≤214 または機械換気)
- 妊娠中または授乳中。
- 悪性腫瘍の既往歴。
- 肝内の充実性結節腔占有病変を示唆し、被験者の安全性を損なう可能性があると研究者が判断した画像。
- -初回投与前の7日以内に人工肝臓治療を受けた。
- HIV陽性、その他の後天性または先天性免疫不全疾患を含む免疫不全の病歴。
- 過去に肝移植を受けた患者。
- -スクリーニング時の深部静脈血栓症、またはスクリーニング前3か月以内の肺塞栓症の病歴。
- 肺高血圧症の患者。
- 6か月以内の心筋梗塞の病歴。
- 以前の幹細胞療法。
- -注入前3か月または5半減期（実験的薬物介入のみの場合、どちらか長い方）以内の別の介入臨床試験への参加。
- 研究者の判断により、被験者がこの治験に参加するのが不適切であると判断したその他の要因。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：フェーズ 2: プラセボ対照
対照群にはプラセボ + 従来の治療を受けました。
プラセボはCG-BM1の可溶化剤でした。
従来の治療には、肝保護、抗ウイルス療法またはその他の病因治療、血漿およびアルブミンの補充、凝固因子の補充、合併症の治療、および栄養サポートが含まれていました。
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週に1回、合計4回静脈内投与します。
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実験的：フェーズ 2: 低用量グループ
低用量群の患者はCG-BM1 + 従来の治療を受けます。
CG-BM1の投与手順は、1.0×10^6細胞/kg CG-BM1を週1回、計4回投与する。
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静脈内投与。
フェーズ I の場合: 1 回注入、1.0×10^6 細胞/kg。
第 II 相の場合: 1.0×10^6 細胞 /kg を週に 1 回、合計 4 回。
他の名前：
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実験的：フェーズ 2: 中用量グループ
中用量グループの患者は CG-BM1 + 従来の治療を受けます。
CG-BM1の投与手順は、2.0×10^6細胞/kg CG-BM1を週1回、計4回投与する。
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静脈内投与。
フェーズ I の場合: 1 回注入、2.0×10^6 細胞 /kg。
第 II 相の場合: 2.0×10^6 細胞 /kg を週に 1 回、合計 4 回。
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実験的：フェーズ 1: 低用量グループ
低用量 (1.0×10^6 細胞/kg) の試験グループでは、まず 1 人の被験者を登録し、単回用量の CG-BM1 を注入し、その後少なくとも 28 日間観察します。 最初の被験者の臨床データは SRC によって検討されます。
用量試験グループのすべての被験者が注入を完了し、28 日間観察されると、すべての被験者の臨床データが SRC に提出されます。 包括的な評価の後、SRC は用量漸増に関する推奨事項を提供します。 |
静脈内投与。
フェーズ I の場合: 1 回注入、1.0×10^6 細胞/kg。
第 II 相の場合: 1.0×10^6 細胞 /kg を週に 1 回、合計 4 回。
他の名前：
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実験的：フェーズ 1: 中用量グループ
低用量（2.0×10^6 細胞/kg）の試験グループでは、まず被験者 1 名を登録し、CG-BM1 を単回投与し、その後少なくとも 28 日間観察します。 最初の被験者の臨床データは SRC によって検討されます。
用量試験グループのすべての被験者が注入を完了し、28 日間観察されると、すべての被験者の臨床データが SRC に提出されます。 包括的な評価の後、SRC は用量漸増に関する推奨事項を提供します。 |
静脈内投与。
フェーズ I の場合: 1 回注入、2.0×10^6 細胞 /kg。
第 II 相の場合: 2.0×10^6 細胞 /kg を週に 1 回、合計 4 回。
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実験的：フェーズ 1: 高用量グループ
低用量（4.0×10^6 細胞/kg）の試験グループでは、まず被験者 1 名を登録し、CG-BM1 を単回投与し、その後少なくとも 28 日間観察します。 最初の被験者の臨床データは SRC によって検討されます。
用量試験グループのすべての被験者が注入を完了し、28 日間観察されると、すべての被験者の臨床データが SRC に提出されます。 包括的な評価の後、SRC は用量漸増に関する推奨事項を提供します。 |
静脈内投与。
フェーズ I の場合: 1 回注入、4×10^6 細胞 /kg。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ I: CG-BM1 関連の用量制限毒性 (DLT) イベントの発生率
時間枠：初回接種から初回接種後180日まで。
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CG-BM1 関連の DLT イベントの発生率。
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初回接種から初回接種後180日まで。
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フェーズ I: CG-BM1 治療に関連する有害事象
時間枠：初回接種から初回接種後180日まで。
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-研究期間中に発生したCG-BM1治療に関連した有害事象。
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初回接種から初回接種後180日まで。
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フェーズ II: 肝移植なしの生存期間
時間枠：最初の投与から90日後。
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肝移植なしで90日間生存。
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最初の投与から90日後。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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フェーズ I: 肝移植なしでの生存
時間枠：最初の投与から 28 日、90 日、180 日後。
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28 日、90 日、および 180 日の肝移植なし生存期間。
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最初の投与から 28 日、90 日、180 日後。
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フェーズ I: アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) の変化
時間枠：治療前、初回投与後 3 日、7 日、14 日、21 日、28 日、90 日。
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血清ASTの増減量。
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治療前、初回投与後 3 日、7 日、14 日、21 日、28 日、90 日。
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フェーズ I: アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) の変化
時間枠：治療前、初回投与後 3 日、7 日、14 日、21 日、28 日、90 日。
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血清ALTの増加量または減少量。
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治療前、初回投与後 3 日、7 日、14 日、21 日、28 日、90 日。
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フェーズ I: アルブミンの変化
時間枠：治療前、初回投与後 3 日、7 日、14 日、21 日、28 日、90 日。
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血清アルブミンの増加量または減少量。
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治療前、初回投与後 3 日、7 日、14 日、21 日、28 日、90 日。
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フェーズ I: アルカリホスファターゼ (ALP) の変化
時間枠：治療前、初回投与後 3 日、7 日、14 日、21 日、28 日、90 日。
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血清ALPの増加量または減少量。
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治療前、初回投与後 3 日、7 日、14 日、21 日、28 日、90 日。
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フェーズ I: γ-グルタミルトランスペプチダーゼ (GGT) の変更
時間枠：治療前、初回投与後 3 日、7 日、14 日、21 日、28 日、90 日。
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血清GGTの増加量または減少量。
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治療前、初回投与後 3 日、7 日、14 日、21 日、28 日、90 日。
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フェーズ I: 総ビリルビン (TBil) の変化
時間枠：治療前、初回投与後 3 日、7 日、14 日、21 日、28 日、90 日。
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血清TBilの増加量または減少量。
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治療前、初回投与後 3 日、7 日、14 日、21 日、28 日、90 日。
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フェーズ I: 国際正規化比率 (INR) の変化
時間枠：治療前、初回投与後 3 日、7 日、14 日、21 日、28 日、90 日。
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INRの増減額。
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治療前、初回投与後 3 日、7 日、14 日、21 日、28 日、90 日。
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フェーズ I: 肝硬さ測定 (LSM) 値の変化
時間枠：治療前、初回投与後 14 日、28 日、60 日、90 日。
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過渡エラストグラフィー (TE) によって測定された LSM 値の変化。
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治療前、初回投与後 14 日、28 日、60 日、90 日。
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Phase I：インドシアニングリーン（ICG）保持試験による15分間保持率の変化
時間枠：治療前、初回投与後 7 日、14 日、28 日、60 日、90 日。
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インドシアニングリーン（ICG）保持試験による15分間保持率の変化。
インドシアニン グリーン (ICG) を患者の片側の末梢静脈に 0.5 mg/kg 体重の用量で迅速に注射し、注射直後にタイミングを開始します。
15分後、反対側末梢静脈より2ml採血し、血清を分離し、分光光度計を用いてインドシアニングリーン濃度を測定する。
次の式を使用して、15 分間のインドシアニン グリーン保持率を計算します: ICG 保持率 (%) = (C15 mg% ÷ 1 mg%) × 100%。
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治療前、初回投与後 7 日、14 日、28 日、60 日、90 日。
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フェーズ I: 合併症の発生率
時間枠：初回投与から180日後。
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180日以内の合併症発生率。
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初回投与から180日後。
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フェーズ I: 慢性肝不全コンソーシアム臓器不全スコア (CLIF-C OF) の変化
時間枠：治療前、初回投与後 3 日、7 日、14 日、28 日、60 日、90 日。
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CLIF-C OF の変更。
各臓器系は、0 ～ 18 の範囲の全体的な CLIF-C OF スコアを生成するスケールでスコア付けされます。
CLIF C OF スコアが高いほど患者の予後は悪く、これは短期死亡率が高いことを意味します。
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治療前、初回投与後 3 日、7 日、14 日、28 日、60 日、90 日。
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フェーズ I: 末期肝疾患モデル (MELD) スコアの変更
時間枠：治療前、初回投与後 3 日、7 日、14 日、28 日、60 日、90 日。
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MELDScore = 10 * ((0.957 * ln(クレアチニン)) + (0.378 * ln(ビリルビン)) + (1.12 * ln(INR))) + 6.43。
MELD スコアの増加は、肝機能の悪化、予後不良、肝移植の緊急性の高さを示します。
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治療前、初回投与後 3 日、7 日、14 日、28 日、60 日、90 日。
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Phase I：抗ヒト組織適合性抗原抗体（HLA-Ab）陽性率
時間枠：治療前、28日後、初回投与から60日後。
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血清HLA-Ab陽性率。
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治療前、28日後、初回投与から60日後。
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フェーズ I: 血清インターロイキン 6 (IL-6) レベル
時間枠：治療前、初回投与後 3 日、7 日、14 日、21 日、28 日。
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血清IL-6レベル。
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治療前、初回投与後 3 日、7 日、14 日、21 日、28 日。
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フェーズ I: 血清腫瘍壊死因子-α (TNF-α) レベル
時間枠：治療前、初回投与後 3 日、7 日、14 日、21 日、28 日。
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血清 TNF-α レベル。
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治療前、初回投与後 3 日、7 日、14 日、21 日、28 日。
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フェーズ II: CG-BM1 治療に関連する有害事象
時間枠：初回接種から初回接種後180日まで。
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-研究期間中に発生したCG-BM1治療に関連した有害事象。
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初回接種から初回接種後180日まで。
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フェーズ II: 肝移植なしの生存期間
時間枠：初回投与から180日後の28日。
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28日、180日肝移植なし生存。
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初回投与から180日後の28日。
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フェーズ II: 末期肝疾患モデル (MELD) スコアの変更
時間枠：治療前、初回投与後 28 日、60 日、90 日、180 日。
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MELDScore = 10 * ((0.957 * ln(クレアチニン)) + (0.378 * ln(ビリルビン)) + (1.12 * ln(INR))) + 6.43。
MELD スコアの増加は、肝機能の悪化、予後不良、肝移植の緊急性の高さを示します。
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治療前、初回投与後 28 日、60 日、90 日、180 日。
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フェーズ II: 慢性肝不全コンソーシアム臓器不全スコア (CLIF-C OF) の変化
時間枠：治療前、初回投与後 28 日、60 日、90 日、180 日。
|
CLIF-C OF の変更。
各臓器系は、0 ～ 18 の範囲の全体的な CLIF-C OF スコアを生成するスケールでスコア付けされます。
CLIF-C OF スコアが高いほど患者の予後は悪く、これは短期死亡率が高いことを意味します。
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治療前、初回投与後 28 日、60 日、90 日、180 日。
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フェーズ II: 合併症の発生率
時間枠：初回投与から180日後。
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180日以内の合併症発生率。
脳浮腫、肝性脳症、感染症、低ナトリウム血症、難治性腹水、急性腎損傷、肝腎症候群、出血、肝肺症候群が含まれます。
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初回投与から180日後。
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フェーズ II: アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) の変化
時間枠：治療前、初回投与後 28 日、60 日、90 日、180 日。
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血清ASTの増減量。
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治療前、初回投与後 28 日、60 日、90 日、180 日。
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フェーズ II: アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) の変化
時間枠：治療前、初回投与後 28 日、60 日、90 日、180 日。
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血清ALTの増加量または減少量。
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治療前、初回投与後 28 日、60 日、90 日、180 日。
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フェーズ II: アルブミンの変化
時間枠：治療前、初回投与後 28 日、60 日、90 日、180 日。
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血清アルブミンの増加量または減少量。
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治療前、初回投与後 28 日、60 日、90 日、180 日。
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フェーズ II: アルカリホスファターゼ (ALP) の変化
時間枠：治療前、初回投与後 28 日、60 日、90 日、180 日。
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血清ALPの増加量または減少量。
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治療前、初回投与後 28 日、60 日、90 日、180 日。
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フェーズ II: γ-グルタミルトランスペプチダーゼ (GGT) の変化
時間枠：治療前、初回投与後 28 日、60 日、90 日、180 日。
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血清GGTの増加量または減少量。
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治療前、初回投与後 28 日、60 日、90 日、180 日。
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フェーズ II: 総ビリルビン (TBil) の変化
時間枠：治療前、初回投与後 28 日、60 日、90 日、180 日。
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血清TBilの増加量または減少量。
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治療前、初回投与後 28 日、60 日、90 日、180 日。
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フェーズ II: 国際正規化比率 (INR) の変化
時間枠：治療前、初回投与後 28 日、60 日、90 日、180 日。
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INRの増減額。
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治療前、初回投与後 28 日、60 日、90 日、180 日。
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フェーズ II: 肝硬さ測定 (LSM) 値の変化
時間枠：治療前、初回投与後 28 日、60 日、90 日、180 日。
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過渡エラストグラフィー (TE) によって測定された LSM 値の変化。
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治療前、初回投与後 28 日、60 日、90 日、180 日。
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Phase II：インドシアニングリーン（ICG）保持試験による15分間保持率の変化
時間枠：治療前、初回投与後 28 日、60 日、90 日、180 日。
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インドシアニングリーン（ICG）保持試験による15分間保持率の変化。
インドシアニン グリーン (ICG) を患者の片側の末梢静脈に 0.5 mg/kg 体重の用量で迅速に注射し、注射直後にタイミングを開始します。
15分後、反対側末梢静脈より2ml採血し、血清を分離し、分光光度計を用いてインドシアニングリーン濃度を測定する。
次の式を使用して、15 分間のインドシアニン グリーン保持率を計算します: ICG 保持率 (%) = (C15 mg% ÷ 1 mg%) × 100%。
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治療前、初回投与後 28 日、60 日、90 日、180 日。
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Phase II：抗ヒト組織適合性抗原抗体（HLA-Ab）陽性率
時間枠：治療前、28日後、最初の投与から90日後。
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血清HLA-Ab陽性率。
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治療前、28日後、最初の投与から90日後。
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フェーズ II: 血清インターロイキン 6 (IL-6) レベル
時間枠：治療前、初回投与後 28 日、60 日、90 日、180 日。
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血清IL-6レベル。
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治療前、初回投与後 28 日、60 日、90 日、180 日。
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フェーズ II: 血清腫瘍壊死因子-α (TNF-α) レベル
時間枠：治療前、初回投与後 28 日、60 日、90 日、180 日。
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血清 TNF-α レベル。
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治療前、初回投与後 28 日、60 日、90 日、180 日。
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フェーズ II: 血清肝細胞増殖因子 (HGF) レベル
時間枠：治療前、初回投与後 28 日、60 日、90 日、180 日。
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血清HGFレベル。
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治療前、初回投与後 28 日、60 日、90 日、180 日。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Klopp AH, Gupta A, Spaeth E, Andreeff M, Marini F 3rd. Concise review: Dissecting a discrepancy in the literature: do mesenchymal stem cells support or suppress tumor growth? Stem Cells. 2011 Jan;29(1):11-9. doi: 10.1002/stem.559.
- Peng L, Xie DY, Lin BL, Liu J, Zhu HP, Xie C, Zheng YB, Gao ZL. Autologous bone marrow mesenchymal stem cell transplantation in liver failure patients caused by hepatitis B: short-term and long-term outcomes. Hepatology. 2011 Sep 2;54(3):820-8. doi: 10.1002/hep.24434. Epub 2011 Jul 14.
- Lin BL, Chen JF, Qiu WH, Wang KW, Xie DY, Chen XY, Liu QL, Peng L, Li JG, Mei YY, Weng WZ, Peng YW, Cao HJ, Xie JQ, Xie SB, Xiang AP, Gao ZL. Allogeneic bone marrow-derived mesenchymal stromal cells for hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure: A randomized controlled trial. Hepatology. 2017 Jul;66(1):209-219. doi: 10.1002/hep.29189. Epub 2017 May 27.
- Shi M, Zhang Z, Xu R, Lin H, Fu J, Zou Z, Zhang A, Shi J, Chen L, Lv S, He W, Geng H, Jin L, Liu Z, Wang FS. Human mesenchymal stem cell transfusion is safe and improves liver function in acute-on-chronic liver failure patients. Stem Cells Transl Med. 2012 Oct;1(10):725-31. doi: 10.5966/sctm.2012-0034. Epub 2012 Oct 11.
- Ra JC, Shin IS, Kim SH, Kang SK, Kang BC, Lee HY, Kim YJ, Jo JY, Yoon EJ, Choi HJ, Kwon E. Safety of intravenous infusion of human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells in animals and humans. Stem Cells Dev. 2011 Aug;20(8):1297-308. doi: 10.1089/scd.2010.0466. Epub 2011 Mar 17.
- Lin B, Pan CQ, Xie D, Xie J, Xie S, Zhang X, Wu B, Lin C, Gao Z. Entecavir improves the outcome of acute-on-chronic liver failure due to the acute exacerbation of chronic hepatitis B. Hepatol Int. 2013 Jun;7(2):460-7. doi: 10.1007/s12072-012-9415-y. Epub 2013 Feb 11.
- Le Blanc K, Tammik C, Rosendahl K, Zetterberg E, Ringden O. HLA expression and immunologic properties of differentiated and undifferentiated mesenchymal stem cells. Exp Hematol. 2003 Oct;31(10):890-6. doi: 10.1016/s0301-472x(03)00110-3.
- Horwitz EM, Le Blanc K, Dominici M, Mueller I, Slaper-Cortenbach I, Marini FC, Deans RJ, Krause DS, Keating A; International Society for Cellular Therapy. Clarification of the nomenclature for MSC: The International Society for Cellular Therapy position statement. Cytotherapy. 2005;7(5):393-5. doi: 10.1080/14653240500319234.
- Schacher FC, Martins Pezzi da Silva A, Silla LMDR, Alvares-da-Silva MR. Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells in Acute-on-Chronic Liver Failure Grades 2 and 3: A Phase I-II Randomized Clinical Trial. Can J Gastroenterol Hepatol. 2021 Aug 4;2021:3662776. doi: 10.1155/2021/3662776. eCollection 2021.
- Xu WX, He HL, Pan SW, Chen YL, Zhang ML, Zhu S, Gao ZL, Peng L, Li JG. Combination Treatments of Plasma Exchange and Umbilical Cord-Derived Mesenchymal Stem Cell Transplantation for Patients with Hepatitis B Virus-Related Acute-on-Chronic Liver Failure: A Clinical Trial in China. Stem Cells Int. 2019 Feb 4;2019:4130757. doi: 10.1155/2019/4130757. eCollection 2019.
- Li YH, Xu Y, Wu HM, Yang J, Yang LH, Yue-Meng W. Umbilical Cord-Derived Mesenchymal Stem Cell Transplantation in Hepatitis B Virus Related Acute-on-Chronic Liver Failure Treated with Plasma Exchange and Entecavir: a 24-Month Prospective Study. Stem Cell Rev Rep. 2016 Dec;12(6):645-653. doi: 10.1007/s12015-016-9683-3.
- Naji A, Eitoku M, Favier B, Deschaseaux F, Rouas-Freiss N, Suganuma N. Biological functions of mesenchymal stem cells and clinical implications. Cell Mol Life Sci. 2019 Sep;76(17):3323-3348. doi: 10.1007/s00018-019-03125-1. Epub 2019 May 4.
- Kaipe H, Carlson LM, Erkers T, Nava S, Mollden P, Gustafsson B, Qian H, Li X, Hashimoto T, Sadeghi B, Alheim M, Ringden O. Immunogenicity of decidual stromal cells in an epidermolysis bullosa patient and in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation patients. Stem Cells Dev. 2015 Jun 15;24(12):1471-82. doi: 10.1089/scd.2014.0568. Epub 2015 Mar 13.
- Poncelet AJ, Vercruysse J, Saliez A, Gianello P. Although pig allogeneic mesenchymal stem cells are not immunogenic in vitro, intracardiac injection elicits an immune response in vivo. Transplantation. 2007 Mar 27;83(6):783-90. doi: 10.1097/01.tp.0000258649.23081.a3.
- Zhang K, Sun H, Cao H, Jia Y, Shu X, Cao H, Zhang Y, Yang X. The impact of recipient age on the effects of umbilical cord mesenchymal stem cells on HBV-related acute-on-chronic liver failure and liver cirrhosis. Stem Cell Res Ther. 2021 Aug 20;12(1):466. doi: 10.1186/s13287-021-02544-x.
- Zheng J, Chen L, Lu T, Zhang Y, Sui X, Li Y, Huang X, He L, Cai J, Zhou C, Liang J, Chen G, Yao J, Yang Y. MSCs ameliorate hepatocellular apoptosis mediated by PINK1-dependent mitophagy in liver ischemia/reperfusion injury through AMPKalpha activation. Cell Death Dis. 2020 Apr 20;11(4):256. doi: 10.1038/s41419-020-2424-1.
- Zhao S, Liu Y, Pu Z. Bone marrow mesenchymal stem cell-derived exosomes attenuate D-GaIN/LPS-induced hepatocyte apoptosis by activating autophagy in vitro. Drug Des Devel Ther. 2019 Aug 19;13:2887-2897. doi: 10.2147/DDDT.S220190. eCollection 2019.
- Li J, Liang X, Jiang J, Yang L, Xin J, Shi D, Lu Y, Li J, Ren K, Hassan HM, Zhang J, Chen P, Yao H, Li J, Wu T, Jin L, Ye P, Li T, Zhang H, Sun S, Guo B, Zhou X, Cai Q, Chen J, Xu X, Huang J, Hao S, He J, Xin S, Wang D, Trebicka J, Chen X, Li J; Chinese Group on the Study of Severe Hepatitis B (COSSH). PBMC transcriptomics identifies immune-metabolism disorder during the development of HBV-ACLF. Gut. 2022 Jan;71(1):163-175. doi: 10.1136/gutjnl-2020-323395. Epub 2021 Jan 11.
- Wu T, Li J, Shao L, Xin J, Jiang L, Zhou Q, Shi D, Jiang J, Sun S, Jin L, Ye P, Yang L, Lu Y, Li T, Huang J, Xu X, Chen J, Hao S, Chen Y, Xin S, Gao Z, Duan Z, Han T, Wang Y, Gan J, Feng T, Pan C, Chen Y, Li H, Huang Y, Xie Q, Lin S, Li L, Li J; Chinese Group on the Study of Severe Hepatitis B (COSSH).. Development of diagnostic criteria and a prognostic score for hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure. Gut. 2018 Dec;67(12):2181-2191. doi: 10.1136/gutjnl-2017-314641. Epub 2017 Sep 19.
- Shi Y, Yang Y, Hu Y, Wu W, Yang Q, Zheng M, Zhang S, Xu Z, Wu Y, Yan H, Chen Z. Acute-on-chronic liver failure precipitated by hepatic injury is distinct from that precipitated by extrahepatic insults. Hepatology. 2015 Jul;62(1):232-42. doi: 10.1002/hep.27795. Epub 2015 Apr 25.
- Mezzano G, Juanola A, Cardenas A, Mezey E, Hamilton JP, Pose E, Graupera I, Gines P, Sola E, Hernaez R. Global burden of disease: acute-on-chronic liver failure, a systematic review and meta-analysis. Gut. 2022 Jan;71(1):148-155. doi: 10.1136/gutjnl-2020-322161. Epub 2021 Jan 12.
- Sarin SK, Choudhury A, Sharma MK, Maiwall R, Al Mahtab M, Rahman S, Saigal S, Saraf N, Soin AS, Devarbhavi H, Kim DJ, Dhiman RK, Duseja A, Taneja S, Eapen CE, Goel A, Ning Q, Chen T, Ma K, Duan Z, Yu C, Treeprasertsuk S, Hamid SS, Butt AS, Jafri W, Shukla A, Saraswat V, Tan SS, Sood A, Midha V, Goyal O, Ghazinyan H, Arora A, Hu J, Sahu M, Rao PN, Lee GH, Lim SG, Lesmana LA, Lesmana CR, Shah S, Prasad VGM, Payawal DA, Abbas Z, Dokmeci AK, Sollano JD, Carpio G, Shresta A, Lau GK, Fazal Karim M, Shiha G, Gani R, Kalista KF, Yuen MF, Alam S, Khanna R, Sood V, Lal BB, Pamecha V, Jindal A, Rajan V, Arora V, Yokosuka O, Niriella MA, Li H, Qi X, Tanaka A, Mochida S, Chaudhuri DR, Gane E, Win KM, Chen WT, Rela M, Kapoor D, Rastogi A, Kale P, Rastogi A, Sharma CB, Bajpai M, Singh V, Premkumar M, Maharashi S, Olithselvan A, Philips CA, Srivastava A, Yachha SK, Wani ZA, Thapa BR, Saraya A, Shalimar, Kumar A, Wadhawan M, Gupta S, Madan K, Sakhuja P, Vij V, Sharma BC, Garg H, Garg V, Kalal C, Anand L, Vyas T, Mathur RP, Kumar G, Jain P, Pasupuleti SSR, Chawla YK, Chowdhury A, Alam S, Song DS, Yang JM, Yoon EL; APASL ACLF Research Consortium (AARC) for APASL ACLF working Party.. Acute-on-chronic liver failure: consensus recommendations of the Asian Pacific association for the study of the liver (APASL): an update. Hepatol Int. 2019 Jul;13(4):353-390. doi: 10.1007/s12072-019-09946-3. Epub 2019 Jun 6.
- Hare JM, Fishman JE, Gerstenblith G, DiFede Velazquez DL, Zambrano JP, Suncion VY, Tracy M, Ghersin E, Johnston PV, Brinker JA, Breton E, Davis-Sproul J, Schulman IH, Byrnes J, Mendizabal AM, Lowery MH, Rouy D, Altman P, Wong Po Foo C, Ruiz P, Amador A, Da Silva J, McNiece IK, Heldman AW, George R, Lardo A. Comparison of allogeneic vs autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells delivered by transendocardial injection in patients with ischemic cardiomyopathy: the POSEIDON randomized trial. JAMA. 2012 Dec 12;308(22):2369-79. doi: 10.1001/jama.2012.25321.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年3月1日
一次修了 (実際)
2026年3月31日
研究の完了 (実際)
2026年5月31日
試験登録日
最初に提出
2024年12月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年12月13日
最初の投稿 (実際)
2024年12月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月17日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。