Effekt och säkerhet av BMSC (CG-BM1) för ACLF-patienter

Fas I:

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt delta i den kliniska studien. Patienten eller vårdnadshavaren förstår och är informerad om studien och undertecknar ett informerat samtyckesformulär. Villig att följa och kunna genomföra alla testprocedurer.
2. Ålder ≥18 år, man eller kvinna.
3. Diagnostiska kriterier i enlighet med riktlinjerna för diagnos och behandling av leversvikt (2018-utgåvan) utfärdade av leversvikts- och artificiell levergrupp för infektionssjukdomars gren av den kinesiska läkarföreningen och leversjukdomsgrenen av den kinesiska läkarföreningen Diagnostiska kriterier, specifika indikatorer inkluderar 1) lider av grunden för kronisk leversjukdom; 2) Serum TBIL 171 μ mol/l eller genomsnittlig daglig ökning ≥17,1 μmol/L; 3) Att möta något av följande tre: i. Att ha en blödningstendens; ii. komorbid leverencefalopati; iii. Komorbidt hepatorenalt syndrom.
4. Orsaken till leversvikt är obegränsad.
5. Modell för slutstadiet leversjukdom (MELD) poäng under 30.

6. Ingen befruktning (eller befruktning av sexuell partner) under studieperioden (från undertecknandet av informerat samtycke till det senaste besöket) och inom 6 månader efter den sista cellinfusionen; och barnafödande eller amningspotential, inklusive:

   • Kvinnlig patient med ihållande spontan klimakteriet >12 månader eller som har genomgått sterilisering (t.ex. tubal ligering eller bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
   • Icke-menopausal kvinnlig patient med negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före den första cellulära infusionen. Underteckna ett informerat samtycke och vilja att använda en av följande effektiva preventivmetoder, inklusive intrauterin enhet (IUD), tubal ligering, dubbelbarriärmetod (kondom, vaginalt diafragma, spermicid) och spermiedödande medel för den manliga partnern, men inkluderar inte oral preventivmedel, under en period av 6 månader efter den senaste cellinfusionen.
   • Manliga försökspersoner som är villiga att använda en eller flera effektiva preventivmetoder, inklusive vasektomi, dubbelbarriärmetoder, användning av p-piller av den kvinnliga partnern, intrauterina enheter eller tubal ligering från tidpunkten för den första infusionen till 6 månader efter den sista infusion.
   • Manliga eller icke-menopausala kvinnliga försökspersoner som inte har eller är villiga att inte ha samlag under studien och i 6 månader efter den sista cellinfusionen.

Uteslutningskriterier:

1. Var allergisk mot kända komponenter i läkemedlet (huvudkomponenten i produkten är mesenkymala stamceller från benmärg, hjälpämnen inkluderar dimetylsulfoxid, humant albumin) eller annan historia av allvarlig allergi.
2. Patienter med svåra infektioner som septisk chock.
3. Patienter med gastrointestinal blödning vid tidpunkten för screening.
4. Hepatisk encefalopati grad 4.
5. Samtidig svikt av 3 eller flera organ (leversvikt definierad som TBiL ≥12 mg/dl, njursvikt definierad som kreatinin ≥2,0 mg/dl, koagulationssvikt definierad som INR ≥2,5, hjärnsvikt definierad som leverencefalopati cirkulatorisk grad 3-4, misslyckande definieras av användning av vasoaktiva läkemedel, och andningssvikt var definieras som PaO2/FiO2 ≤200 eller SpO2/FiO2 ≤214 eller mekanisk ventilation)
6. Graviditet eller amning.
7. Tidigare historia av maligna tumörer.
8. Avbildning som tyder på intrahepatiska nodulära utrymmesupptagande lesioner.
9. En historia av immunbrist, inklusive HIV-positiva eller andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar.
10. Patienter med tidigare levertransplantation.
11. Djup ventrombos vid screening eller historia av lungemboli inom 3 månader före screening.
12. Patienter med pulmonell hypertoni.
13. Anamnes på hjärtinfarkt inom 6 månader.
14. Tidigare stamcellsterapi.
15. Deltagande i en annan interventionell klinisk prövning inom 3 månader eller 5 halveringstider (endast för experimentella läkemedelsinterventioner, beroende på vilket som är längst) före infusion.
16. Eventuella andra faktorer som, enligt utredarens bedömning, gör ämnet olämpligt för deltagande i denna rättegång.

Fas II:

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt delta i den kliniska studien. Patienten eller vårdnadshavaren förstår och är informerad om studien och undertecknar ett informerat samtyckesformulär. Villig att följa och kunna genomföra alla testprocedurer.
2. Ålder ≥18 år, man eller kvinna.
3. Diagnostiska kriterier i enlighet med riktlinjerna för diagnos och behandling av leversvikt (2018-utgåvan) utfärdade av leversvikts- och artificiell levergrupp för infektionssjukdomars gren av den kinesiska läkarföreningen och leversjukdomsgrenen av den kinesiska läkarföreningen Diagnostiska kriterier, specifika indikatorer inkluderar 1) lider av grunden för kronisk leversjukdom; 2) Serum TBIL 171 μ mol/l eller genomsnittlig daglig ökning ≥17,1 μmol/L; 3) Att möta något av följande tre: i. Att ha en blödningstendens; ii. komorbid leverencefalopati; iii. Komorbidt hepatorenalt syndrom.
4. Orsaken till leversvikt är hepatit B.
5. Modell för slutstadiet leversjukdom (MELD) poäng under 30.

6. Ingen befruktning (eller befruktning av sexuell partner) under studieperioden (från undertecknandet av informerat samtycke till det senaste besöket) och inom 6 månader efter den sista cellinfusionen; och barnafödande eller amningspotential, inklusive:

   • Kvinnlig patient med ihållande spontan klimakteriet >12 månader eller som har genomgått sterilisering (t.ex. tubal ligering eller bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
   • Icke-menopausal kvinnlig patient med negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före den första cellulära infusionen. Underteckna ett informerat samtycke och vilja att använda en av följande effektiva preventivmetoder, inklusive intrauterin enhet (IUD), tubal ligering, dubbelbarriärmetod (kondom, vaginalt diafragma, spermicid) och spermiedödande medel för den manliga partnern, men inkluderar inte oral preventivmedel, under en period av 6 månader efter den senaste cellinfusionen.
   • Manliga försökspersoner som är villiga att använda en eller flera effektiva preventivmetoder, inklusive vasektomi, dubbelbarriärmetoder, användning av p-piller av den kvinnliga partnern, intrauterina enheter eller tubal ligering från tidpunkten för den första infusionen till 6 månader efter den sista infusion.
   • Manliga eller icke-menopausala kvinnliga försökspersoner som inte har eller är villiga att inte ha samlag under studien och i 6 månader efter den sista cellinfusionen.

Uteslutningskriterier:

1. Var allergisk mot kända komponenter i läkemedlet (huvudkomponenten i produkten är mesenkymala stamceller från benmärg, hjälpämnen inkluderar dimetylsulfoxid, humant albumin) eller annan historia av allvarlig allergi.
2. Patienter med svåra infektioner som septisk chock.
3. Patienter med gastrointestinal blödning vid tidpunkten för screening.
4. Hepatisk encefalopati grad 4.
5. Samtidig svikt av 3 eller flera organ (leversvikt definierad som TBiL ≥12 mg/dl, njursvikt definierad som kreatinin ≥2,0 mg/dl, koagulationssvikt definierad som INR ≥2,5, hjärnsvikt definierad som leverencefalopati cirkulatorisk grad 3-4, misslyckande definieras av användning av vasoaktiva läkemedel, och andningssvikt var definieras som PaO2/FiO2 ≤200 eller SpO2/FiO2 ≤214 eller mekanisk ventilation)
6. Graviditet eller amning.
7. Tidigare historia av maligna tumörer.
8. Avbildning som tyder på intrahepatiska solida nodala utrymmesupptagande lesioner och som utredaren fastställer kan äventyra patientsäkerheten.
9. Fick artificiell leverbehandling inom 7 dagar före första dosen.
10. En historia av immunbrist, inklusive HIV-positiva eller andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar.
11. Patienter med tidigare levertransplantation.
12. Djup ventrombos vid screening eller historia av lungemboli inom 3 månader före screening.
13. Patienter med pulmonell hypertoni.
14. Anamnes på hjärtinfarkt inom 6 månader.
15. Tidigare stamcellsterapi.
16. Deltagande i en annan interventionell klinisk prövning inom 3 månader eller 5 halveringstider (endast för experimentella läkemedelsinterventioner, beroende på vilket som är längst) före infusion.
17. Eventuella andra faktorer som, enligt utredarens bedömning, gör ämnet olämpligt för deltagande i denna rättegång.