Эффективность и безопасность BMSC (CG-BM1) для пациентов с ACLF

Фаза I:

Критерии включения:

1. Добровольно участвовать в клиническом исследовании. Пациент или законный опекун полностью понимает и проинформирован об исследовании и подписывает форму информированного согласия. Готов следовать и иметь возможность завершить все судебные процедуры.
2. Возраст ≥18 лет, мужчина или женщина.
3. Диагностические критерии в соответствии с Руководством по диагностике и лечению печеночной недостаточности (издание 2018 г.), выпущенным Группой печеночной недостаточности и искусственной печени Отделения инфекционных заболеваний Китайской медицинской ассоциации и Отделения заболеваний печени Китайской медицинской ассоциации. Диагностические критерии, К специфическим показателям относятся: 1) Страдающие на почве хронического заболевания печени; 2) TBIL в сыворотке 171 мкмоль/л или среднесуточное повышение ≥17,1 мкмоль/л; 3) Соответствие любому из следующих трех: i. Наличие склонности к кровотечениям; ii. Коморбидная печеночная энцефалопатия; iii. Коморбидный гепаторенальный синдром.
4. Причина печеночной недостаточности не ограничена.
5. Модель терминальной стадии заболевания печени (MELD): балл ниже 30.

6. Отсутствие зачатия (или зачатия полового партнера) в течение периода исследования (с момента подписания информированного согласия до последнего визита) и в течение 6 месяцев после последней инфузии клеток; деторождение или потенциал грудного вскармливания, в том числе:

   • Субъекты женского пола со стойкой спонтанной менопаузой >12 месяцев или прошедшие стерилизацию (например, перевязку маточных труб, двустороннюю овариэктомию или гистерэктомию).
   • Субъект женского пола без менопаузы с отрицательным сывороточным тестом на беременность в течение 7 дней до первой клеточной инфузии. Подпишите информированное согласие и готовность использовать один из следующих эффективных методов контрацепции, включая внутриматочную спираль (ВМС), перевязку маточных труб, метод двойного барьера (презерватив, вагинальная диафрагма, спермицид) и спермицид для партнера-мужчины, но не включает пероральный прием. контрацептивы, в течение 6 месяцев после последней клеточной инфузии.
   • Субъекты мужского пола, желающие использовать один или несколько эффективных методов контрацепции, включая вазэктомию, методы двойного барьера, использование таблеток партнершей-женщиной, внутриматочные спирали или перевязку маточных труб, с момента первой инфузии до 6 месяцев после последней настой.
   • Субъекты мужского пола или женщины без менопаузы, которые не имели или не хотели вступать в половые контакты во время исследования и в течение 6 месяцев после последней инфузии клеток.

Критерии исключения:

1. Наличие аллергии на известные компоненты препарата (основной компонент препарата — мезенхимальные стволовые клетки костного мозга, вспомогательные вещества включают диметилсульфоксид, человеческий альбумин) или другая тяжелая аллергия в анамнезе.
2. Пациенты с тяжелыми инфекциями, такими как септический шок.
3. Пациенты с желудочно-кишечными кровотечениями на момент скрининга.
4. Печеночная энцефалопатия 4 степени.
5. Сопутствующая недостаточность 3 или более органов (печеночная недостаточность определяется как TBiL ≥12 мг/дл, почечная недостаточность определяется как креатинин ≥2,0 мг/дл, недостаточность коагуляции определяется как МНО ≥2,5, церебральная недостаточность определяется как печеночная энцефалопатия 3-4 степени, нарушение кровообращения недостаточность определялась применением вазоактивных препаратов, а дыхательная недостаточность определялась как PaO2/FiO2 ≤200 или SpO2. /FiO2 ≤214 или механическая вентиляция легких)
6. Беременность или кормление грудью.
7. Предыдущий анамнез злокачественных опухолей.
8. Визуализация позволяет предположить наличие внутрипеченочных узловых объемных образований.
9. Иммунодефицит в анамнезе, в том числе ВИЧ-положительный, или другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания.
10. Пациенты с предшествующей трансплантацией печени.
11. Тромбоз глубоких вен при скрининге или тромбоэмболия легочной артерии в анамнезе в течение 3 месяцев до скрининга.
12. Больные легочной гипертензией.
13. В анамнезе инфаркт миокарда в течение 6 мес.
14. Предыдущая терапия стволовыми клетками.
15. Участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 3 месяцев или 5 периодов полураспада (только для экспериментальных лекарственных препаратов, в зависимости от того, какой из них дольше) до инфузии.
16. Любые другие факторы, которые, по мнению следователя, делают субъекта непригодным для участия в данном исследовании.

Фаза II:

Критерии включения:

Критерии включения:

1. Добровольно участвовать в клиническом исследовании. Пациент или законный опекун полностью понимает и проинформирован об исследовании и подписывает форму информированного согласия. Готов следовать и иметь возможность завершить все судебные процедуры.
2. Возраст ≥18 лет, мужчина или женщина.
3. Диагностические критерии в соответствии с Руководством по диагностике и лечению печеночной недостаточности (издание 2018 г.), выпущенным Группой печеночной недостаточности и искусственной печени Отделения инфекционных заболеваний Китайской медицинской ассоциации и Отделения заболеваний печени Китайской медицинской ассоциации. Диагностические критерии, К специфическим показателям относятся: 1) Страдающие на почве хронического заболевания печени; 2) TBIL в сыворотке 171 мкмоль/л или среднесуточное повышение ≥17,1 мкмоль/л; 3) Соответствие любому из следующих трех: i. Наличие склонности к кровотечениям; ii. Коморбидная печеночная энцефалопатия; iii. Коморбидный гепаторенальный синдром.
4. Причиной печеночной недостаточности является гепатит В.
5. Модель терминальной стадии заболевания печени (MELD): балл ниже 30.

6. Отсутствие зачатия (или зачатия полового партнера) в течение периода исследования (с момента подписания информированного согласия до последнего визита) и в течение 6 месяцев после последней инфузии клеток; деторождение или потенциал грудного вскармливания, в том числе:

   • Субъекты женского пола со стойкой спонтанной менопаузой >12 месяцев или прошедшие стерилизацию (например, перевязку маточных труб, двустороннюю овариэктомию или гистерэктомию).
   • Субъект женского пола без менопаузы с отрицательным сывороточным тестом на беременность в течение 7 дней до первой клеточной инфузии. Подпишите информированное согласие и готовность использовать один из следующих эффективных методов контрацепции, включая внутриматочную спираль (ВМС), перевязку маточных труб, метод двойного барьера (презерватив, вагинальная диафрагма, спермицид) и спермицид для партнера-мужчины, но не включает пероральный прием. контрацептивы, в течение 6 месяцев после последней клеточной инфузии.
   • Субъекты мужского пола, желающие использовать один или несколько эффективных методов контрацепции, включая вазэктомию, методы двойного барьера, использование таблеток партнершей-женщиной, внутриматочные спирали или перевязку маточных труб, с момента первой инфузии до 6 месяцев после последней настой.
   • Субъекты мужского пола или женщины без менопаузы, которые не имели или не хотели вступать в половые контакты во время исследования и в течение 6 месяцев после последней инфузии клеток.

Критерии исключения:

1. Наличие аллергии на известные компоненты препарата (основной компонент препарата — мезенхимальные стволовые клетки костного мозга, вспомогательные вещества включают диметилсульфоксид, человеческий альбумин) или другая тяжелая аллергия в анамнезе.
2. Пациенты с тяжелыми инфекциями, такими как септический шок.
3. Пациенты с желудочно-кишечными кровотечениями на момент скрининга.
4. Печеночная энцефалопатия 4 степени.
5. Сопутствующая недостаточность 3 или более органов (печеночная недостаточность определяется как TBiL ≥12 мг/дл, почечная недостаточность определяется как креатинин ≥2,0 мг/дл, недостаточность коагуляции определяется как МНО ≥2,5, церебральная недостаточность определяется как печеночная энцефалопатия 3-4 степени, нарушение кровообращения недостаточность определялась применением вазоактивных препаратов, а дыхательная недостаточность определялась как PaO2/FiO2 ≤200 или SpO2. /FiO2 ≤214 или механическая вентиляция легких)
6. Беременность или кормление грудью.
7. Предыдущий анамнез злокачественных опухолей.
8. Визуализация позволяет предположить наличие объемных внутрипеченочных твердых узловых поражений и которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта.
9. Получил искусственную терапию печени в течение 7 дней до первой дозы.
10. Иммунодефицит в анамнезе, в том числе ВИЧ-положительный, или другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания.
11. Пациенты с предшествующей трансплантацией печени.
12. Тромбоз глубоких вен при скрининге или тромбоэмболия легочной артерии в анамнезе в течение 3 месяцев до скрининга.
13. Больные легочной гипертензией.
14. В анамнезе инфаркт миокарда в течение 6 мес.
15. Предыдущая терапия стволовыми клетками.
16. Участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 3 месяцев или 5 периодов полураспада (только для экспериментальных лекарственных препаратов, в зависимости от того, какой из них дольше) до инфузии.
17. Любые другие факторы, которые, по мнению следователя, делают субъекта непригодным для участия в данном исследовании.