BMSC（CG-BM1）对 ACLF 患者的疗效和安全性

第一阶段：

纳入标准：

1. 自愿参加临床研究。 患者或法定监护人充分理解并了解本研究并签署知情同意书。 愿意遵守并能够完成所有审判程序。
2. 年龄≥18岁，男女不限。
3. 诊断标准按照中华医学会感染病学分会肝功能衰竭与人工肝学组、中华医学会肝病学分会发布的《肝功能衰竭诊治指南（2018年版）》诊断标准，具体指标包括1）患有慢性肝病基础； 2）血清TBIL 171μmol/L或平均日升≥17.1μmol/L； 3) 满足以下三项中的任何一项： 有出血倾向；二. 合并肝性脑病；三. 合并肝肾综合征。
4. 肝衰竭的原因是无限的。
5. 终末期肝病 (MELD) 模型评分低于 30。

6. 研究期间（从签署知情同意书到最后一次访视）以及最后一次细胞输注后6个月内没有受孕（或性伴侣受孕）；以及生育或母乳喂养的潜力，包括：

   • 持续自发绝经 >12 个月或已接受绝育（例如输卵管结扎或双侧卵巢切除术或子宫切除术）的女性受试者。
   • 首次细胞输注前 7 天内血清妊娠试验呈阴性的非绝经女性受试者。 签署知情同意书并愿意为男性伴侣使用以下一种有效的避孕方法，包括宫内节育器（IUD）、输卵管结扎、双屏障法（避孕套、阴道隔膜、杀精剂）和杀精剂，但不包括口服避孕药，有效期为最后一次细胞输注后 6 个月。
   • 愿意使用一种或多种有效避孕方法的男性受试者，包括输精管结扎术、双屏障法、女性伴侣使用避孕药、宫内节育器或输卵管结扎术，从第一次输注时起至最后一次输注后6个月输液。
   • 在研究期间以及最后一次细胞输注后 6 个月内没有或愿意没有性交的男性或非绝经女性受试者。

排除标准：

1. 对药物已知成分过敏（本品主要成分为骨髓间充质干细胞，辅料包括二甲亚砜、人白蛋白）或有其他严重过敏史。
2. 患有感染性休克等严重感染的患者。
3. 筛查时患有消化道出血的患者。
4. 肝性脑病4级。
5. 3 个或更多器官同时衰竭（肝衰竭定义为 TBiL ≥12 mg/dl，肾衰竭定义为肌酐≥2.0 mg/dl，凝血衰竭定义为 INR ≥2.5，脑衰竭定义为肝性脑病 3-4 级，循环衰竭使用血管活性药物定义为衰竭，呼吸衰竭定义为 PaO2 /FiO2 ≤200 或 SpO2 /FiO2≤214或机械通气）
6. 怀孕或哺乳。
7. 既往有恶性肿瘤病史。
8. 影像学提示肝内结节性占位病变。
9. 有免疫缺陷病史，包括 HIV 阳性或其他获得性或先天性免疫缺陷疾病。
10. 既往接受过肝移植的患者。
11. 筛查时有深静脉血栓或筛查前 3 个月内有肺栓塞病史。
12. 肺动脉高压患者。
13. 6个月内有心肌梗塞病史。
14. 以前的干细胞治疗。
15. 输注前3个月或5个半衰期（仅适用于实验性药物干预，以较长者为准）内参加另一项介入性临床试验。
16. 研究者判断受试者不适合参加本试验的任何其他因素。

第二阶段：

纳入标准：

纳入标准：

1. 自愿参加临床研究。 患者或法定监护人充分理解并了解本研究并签署知情同意书。 愿意遵守并能够完成所有审判程序。
2. 年龄≥18岁，男女不限。
3. 诊断标准按照中华医学会感染病学分会肝功能衰竭与人工肝学组、中华医学会肝病学分会发布的《肝功能衰竭诊治指南（2018年版）》诊断标准，具体指标包括1）患有慢性肝病基础； 2）血清TBIL 171μmol/L或平均日升≥17.1μmol/L； 3) 满足以下三项中的任何一项： 有出血倾向；二. 合并肝性脑病；三. 合并肝肾综合征。
4. 肝功能衰竭的原因是乙型肝炎。
5. 终末期肝病 (MELD) 模型评分低于 30。

6. 研究期间（从签署知情同意书到最后一次访视）以及最后一次细胞输注后6个月内没有受孕（或性伴侣受孕）；以及生育或母乳喂养的潜力，包括：

   • 持续自发绝经 >12 个月或已接受绝育（例如输卵管结扎或双侧卵巢切除术或子宫切除术）的女性受试者。
   • 首次细胞输注前 7 天内血清妊娠试验呈阴性的非绝经女性受试者。 签署知情同意书并愿意为男性伴侣使用以下一种有效的避孕方法，包括宫内节育器（IUD）、输卵管结扎、双屏障法（避孕套、阴道隔膜、杀精剂）和杀精剂，但不包括口服避孕药，有效期为最后一次细胞输注后 6 个月。
   • 愿意使用一种或多种有效避孕方法的男性受试者，包括输精管结扎术、双屏障法、女性伴侣使用避孕药、宫内节育器或输卵管结扎术，从第一次输注时起至最后一次输注后6个月输液。
   • 在研究期间以及最后一次细胞输注后 6 个月内没有或愿意没有性交的男性或非绝经女性受试者。

排除标准：

1. 对药物已知成分过敏（本品主要成分为骨髓间充质干细胞，辅料包括二甲亚砜、人白蛋白）或有其他严重过敏史。
2. 患有感染性休克等严重感染的患者。
3. 筛查时患有消化道出血的患者。
4. 肝性脑病4级。
5. 3 个或更多器官同时衰竭（肝衰竭定义为 TBiL ≥12 mg/dl，肾衰竭定义为肌酐≥2.0 mg/dl，凝血衰竭定义为 INR ≥2.5，脑衰竭定义为肝性脑病 3-4 级，循环衰竭使用血管活性药物定义为衰竭，呼吸衰竭定义为 PaO2 /FiO2 ≤200 或 SpO2 /FiO2≤214或机械通气）
6. 怀孕或哺乳。
7. 既往有恶性肿瘤病史。
8. 影像学提示肝内实性淋巴结占位病变，研究者确定可能会损害受试者的安全。
9. 首次给药前 7 天内接受过人工肝治疗。
10. 有免疫缺陷病史，包括 HIV 阳性或其他获得性或先天性免疫缺陷疾病。
11. 既往接受过肝移植的患者。
12. 筛查时有深静脉血栓或筛查前 3 个月内有肺栓塞病史。
13. 肺动脉高压患者。
14. 6个月内有心肌梗塞病史。
15. 以前的干细胞治疗。
16. 输注前3个月或5个半衰期（仅适用于实验性药物干预，以较长者为准）内参加另一项介入性临床试验。
17. 研究者判断受试者不适合参加本试验的任何其他因素。