Werkzaamheid en veiligheid van BMSC's (CG-BM1) voor ACLF-patiënten

Fase I:

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig deelnemen aan de klinische studie. De patiënt of wettelijke voogd begrijpt het onderzoek volledig en wordt geïnformeerd en ondertekent een formulier voor geïnformeerde toestemming. Bereid om alle proefprocedures te volgen en te kunnen voltooien.
2. Leeftijd ≥18 jaar oud, man of vrouw.
3. Diagnostische criteria in overeenstemming met de Guidelines for Diagnosis and Treatment of Liver Failure (editie 2018), uitgegeven door de Liver Failure and Artificial Liver Group van de Infectious Diseases Branch van de Chinese Medical Association en de Liver Disease Branch van de Chinese Medical Association. Diagnostische criteria, specifieke indicatoren zijn onder meer 1) Lijden aan de basis van chronische leverziekte; 2) Serum TBIL 171 μmol/l of gemiddelde dagelijkse stijging ≥17,1 μmol/l; 3) Ontmoeting met een van de volgende drie: i. Een bloedingsneiging hebben; ii. Comorbide hepatische encefalopathie; iii. Comorbide hepatorenaal syndroom.
4. De oorzaak van leverfalen is onbeperkt.
5. Model voor End Stage Liver Disease (MELD)-score onder de 30.

6. Geen conceptie (of conceptie van een seksuele partner) tijdens de onderzoeksperiode (vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot het laatste bezoek) en binnen 6 maanden na de laatste celinfusie; en vruchtbaarheid, of borstvoedingspotentieel, waaronder:

   • Vrouwelijke proefpersonen met een aanhoudende spontane menopauze >12 maanden of die sterilisatie hebben ondergaan (bijv. afbinden van de eileiders of bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).
   • Vrouwelijke proefpersoon in de niet-menopauze met een negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste cellulaire infusie. Teken een geïnformeerde toestemming en bereidheid om een ​​van de volgende effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, waaronder spiraaltje (spiraaltje), afbinden van de eileiders, dubbele barrièremethode (condoom, vaginaal diafragma, zaaddodend middel) en zaaddodend middel voor de mannelijke partner, maar omvat niet oraal anticonceptiva, gedurende een periode van 6 maanden na de laatste cellulaire infusie.
   • Mannelijke proefpersonen die bereid zijn een of meer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, waaronder vasectomie, methoden met dubbele barrière, gebruik van de pil door de vrouwelijke partner, spiraaltjes of afbinden van de eileiders vanaf het moment van de eerste infusie tot 6 maanden na de laatste infusie.
   • Mannelijke of niet-menopauzale vrouwelijke proefpersonen die geen geslachtsgemeenschap hebben of bereid zijn geen geslachtsgemeenschap te hebben tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste celinfusie.

Uitsluitingscriteria:

1. Allergisch zijn voor bekende componenten van het geneesmiddel (het hoofdbestanddeel van het product zijn mesenchymale stamcellen uit het beenmerg, hulpstoffen omvatten dimethylsulfoxide, humaan albumine) of een andere voorgeschiedenis van ernstige allergie.
2. Patiënten met ernstige infecties zoals septische shock.
3. Patiënten met gastro-intestinale bloedingen op het moment van screening.
4. Hepatische encefalopathie graad 4.
5. Gelijktijdig falen van 3 of meer organen (leverfalen gedefinieerd als TBiL ≥12 mg/dl, nierfalen gedefinieerd als creatinine ≥2,0 mg/dl, stollingsfalen gedefinieerd als INR ≥2,5, hersenfalen gedefinieerd als hepatische encefalopathie graad 3-4, circulatoir falen falen gedefinieerd door het gebruik van vasoactieve geneesmiddelen, en ademhalingsfalen werd gedefinieerd als PaO2 /FiO2 ≤200 of SpO2 /FiO2 ≤214 of mechanische ventilatie)
6. Zwangerschap of borstvoeding.
7. Voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren.
8. Beeldvorming die wijst op intrahepatische nodulaire ruimte-innemende laesies.
9. Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder HIV-positieve, of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten.
10. Patiënten met een eerdere levertransplantatie.
11. Diepe veneuze trombose bij screening of voorgeschiedenis van longembolie binnen 3 maanden voorafgaand aan screening.
12. Patiënten met pulmonale hypertensie.
13. Voorgeschiedenis van een hartinfarct binnen 6 maanden.
14. Eerdere stamceltherapie.
15. Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden (alleen voor experimentele geneesmiddelinterventies, welke van de twee langer is) voorafgaand aan de infusie.
16. Alle andere factoren die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maken voor deelname aan dit onderzoek.

Fase II:

Inclusiecriteria:

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig deelnemen aan de klinische studie. De patiënt of wettelijke voogd begrijpt het onderzoek volledig en wordt geïnformeerd en ondertekent een formulier voor geïnformeerde toestemming. Bereid om alle proefprocedures te volgen en te kunnen voltooien.
2. Leeftijd ≥18 jaar oud, man of vrouw.
3. Diagnostische criteria in overeenstemming met de Guidelines for Diagnosis and Treatment of Liver Failure (editie 2018), uitgegeven door de Liver Failure and Artificial Liver Group van de Infectious Diseases Branch van de Chinese Medical Association en de Liver Disease Branch van de Chinese Medical Association. Diagnostische criteria, specifieke indicatoren zijn onder meer 1) Lijden aan de basis van chronische leverziekte; 2) Serum TBIL 171 μmol/l of gemiddelde dagelijkse stijging ≥17,1 μmol/l; 3) Ontmoeting met een van de volgende drie: i. Een bloedingsneiging hebben; ii. Comorbide hepatische encefalopathie; iii. Comorbide hepatorenaal syndroom.
4. De oorzaak van leverfalen is Hepatitis B.
5. Model voor End Stage Liver Disease (MELD)-score onder de 30.

6. Geen conceptie (of conceptie van een seksuele partner) tijdens de onderzoeksperiode (vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot het laatste bezoek) en binnen 6 maanden na de laatste celinfusie; en vruchtbaarheid, of borstvoedingspotentieel, waaronder:

   • Vrouwelijke proefpersonen met een aanhoudende spontane menopauze >12 maanden of die sterilisatie hebben ondergaan (bijv. afbinden van de eileiders of bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).
   • Vrouwelijke proefpersoon in de niet-menopauze met een negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste cellulaire infusie. Teken een geïnformeerde toestemming en bereidheid om een ​​van de volgende effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, waaronder spiraaltje (spiraaltje), afbinden van de eileiders, dubbele barrièremethode (condoom, vaginaal diafragma, zaaddodend middel) en zaaddodend middel voor de mannelijke partner, maar omvat niet oraal anticonceptiva, gedurende een periode van 6 maanden na de laatste cellulaire infusie.
   • Mannelijke proefpersonen die bereid zijn een of meer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, waaronder vasectomie, methoden met dubbele barrière, gebruik van de pil door de vrouwelijke partner, spiraaltjes of afbinden van de eileiders vanaf het moment van de eerste infusie tot 6 maanden na de laatste infusie.
   • Mannelijke of niet-menopauzale vrouwelijke proefpersonen die geen geslachtsgemeenschap hebben of bereid zijn geen geslachtsgemeenschap te hebben tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste celinfusie.

Uitsluitingscriteria:

1. Allergisch zijn voor bekende componenten van het geneesmiddel (het hoofdbestanddeel van het product zijn mesenchymale stamcellen uit het beenmerg, hulpstoffen omvatten dimethylsulfoxide, humaan albumine) of een andere voorgeschiedenis van ernstige allergie.
2. Patiënten met ernstige infecties zoals septische shock.
3. Patiënten met gastro-intestinale bloedingen op het moment van screening.
4. Hepatische encefalopathie graad 4.
5. Gelijktijdig falen van 3 of meer organen (leverfalen gedefinieerd als TBiL ≥12 mg/dl, nierfalen gedefinieerd als creatinine ≥2,0 mg/dl, stollingsfalen gedefinieerd als INR ≥2,5, hersenfalen gedefinieerd als hepatische encefalopathie graad 3-4, circulatoir falen falen gedefinieerd door het gebruik van vasoactieve geneesmiddelen, en ademhalingsfalen werd gedefinieerd als PaO2 /FiO2 ≤200 of SpO2 /FiO2 ≤214 of mechanische ventilatie)
6. Zwangerschap of borstvoeding.
7. Voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren.
8. Beeldvorming die doet denken aan intrahepatische, vaste, ruimte-innemende laesies en waarvan de onderzoeker vaststelt dat dit de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen.
9. Kreeg kunstmatige levertherapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
10. Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder HIV-positieve, of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten.
11. Patiënten met een eerdere levertransplantatie.
12. Diepe veneuze trombose bij screening of voorgeschiedenis van longembolie binnen 3 maanden voorafgaand aan screening.
13. Patiënten met pulmonale hypertensie.
14. Voorgeschiedenis van een hartinfarct binnen 6 maanden.
15. Eerdere stamceltherapie.
16. Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden (alleen voor experimentele geneesmiddelinterventies, welke van de twee langer is) voorafgaand aan de infusie.
17. Alle andere factoren die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maken voor deelname aan dit onderzoek.